Trattamento precoce dell'ipertensione arteriosa polmonare borderline associata a sclerosi sistemica (SSc-APAH) (EDITA)

I pazienti naïve al trattamento con SSc-APAH saranno inclusi nello studio avviato dallo sperimentatore (IIT) per valutare l'efficacia e la sicurezza di ambrisentan. Poiché l'aspettativa di vita dei pazienti dopo la diagnosi di pazienti non trattati è di solo un anno, proponiamo uno screening per identificare i pazienti borderline con PAH e trattarli prima che si manifesti IP. La terapia con ambrisentan ha raggiunto un significativo miglioramento nei pazienti con SSc-IPAH (Galiè et al. 2008). Nella PAH la mPAP è migliorata di circa il 15% grazie all'ambrisentan (Klinger et al. 2011).

Pertanto, in particolare i pazienti con SSc-APAH hanno un elevato bisogno di una diagnosi precoce e di una terapia. È importante determinare i fattori predittivi dell'incidenza di SSc-APAH e PH, nonché il tasso di eventi di PAH e PH. L'identificazione precoce e l'intervento con terapie moderne specifiche come con ambrisentan possono migliorare l'emodinamica, i sintomi, la capacità di esercizio, la qualità della vita e gli esiti in questa popolazione di pazienti, in particolare nei pazienti SSc con PAH borderline. Si ritiene ragionevole che lo sviluppo di APAH manifesto possa essere prevenuto in questa popolazione definita con SSc e alterazioni vascolari polmonari precoci. Uno studio affidabile che verifichi quest'ultima ipotesi non può essere eseguito senza prove critiche che definiscano la risposta alla terapia medica mirata alla PAH nella PAH borderline e la progressione della malattia associata alla PAH manifesta.

A causa dei risultati positivi nel trattamento dei pazienti con SSc-APAH, l'avvio di questo studio proof-of-concept è giustificato.

I pazienti precedentemente identificati con PAH borderline indicati dai valori borderline di mPAP saranno inclusi in questo singolo centro randomizzato, controllato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, proof-of-concept (PoC) fase IIa IIT. Se le valutazioni necessarie per lo screening sono già state effettuate nell'ambito dello screening per PH nello studio sulla sclerosi sistemica (sperimentazione non farmacologica, comitato etico di Heidelberg # S360/2009), questi esami possono essere utilizzati per lo screening per questo studio, a condizione che abbiano stato eseguito entro il periodo di tempo prestabilito del periodo di screening.

Alla loro prima visita sarà ottenuta la storia medica dei pazienti e sarà condotto un esame fisico. Verranno inoltre eseguiti un elettrocardiogramma (ECG), esami di laboratorio (NT-proBNP, acido urico e altri esami di laboratorio), ecocardiografia a riposo e sotto sforzo e cateterizzazione del cuore destro. Se i pazienti soddisfano i criteri di inclusione e soffrono ancora di valori borderline di mPAP, saranno invitati a partecipare allo studio. Ai pazienti verrà chiesto di firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima che venga condotto lo screening iniziale. La randomizzazione verrà eseguita dopo un massimo di 28 giorni e verranno forniti farmaci o placebo. Se i pazienti sono stati identificati negli ultimi 6 mesi prima del basale mediante cateterizzazione del cuore destro, le misurazioni sono considerate valide per la visita al basale per risparmiare ai pazienti una ripetizione di questa procedura invasiva. Le misurazioni non invasive che sono al di fuori del periodo di tempo devono essere ripetute per lo studio. Verrà eseguita una randomizzazione orale 1:1 ambrisentan: Placebo orale.

I pazienti saranno randomizzati in:

• Un braccio di trattamento con trattamento con ambrisentan (19 pazienti)
• Un braccio placebo (19 pazienti riceveranno placebo). La sicurezza e la tollerabilità saranno controllate ad ogni visita di studio fino alla fine dello studio (giorno 180 ± 2 settimane). Se necessario, la dose sarà adattata. Per quanto riguarda la pratica comune della clinica, il paziente adatterà la dose in base alla tollerabilità e previa consultazione (telefonica o personale) con uno dei ricercatori.