Раннее лечение пограничной легочной артериальной гипертензии, связанной с системным склерозом (SSc-APAH) (EDITA)

Пациенты с SSc-APAH, ранее не получавшие лечения, будут включены в исследование, инициированное исследователем (IIT) для оценки эффективности и безопасности амбризентана. Поскольку ожидаемая продолжительность жизни пациентов после постановки диагноза у нелеченых пациентов составляет всего один год, мы предлагаем скрининг для выявления пациентов с пограничной ЛАГ и лечения их до проявления ЛГ. Терапия амбризентаном привела к значительному улучшению состояния пациентов с ССД-ИЛАГ (Galiè et al., 2008). При ЛАГ mPAP улучшилось примерно на 15% благодаря амбризентану (Klinger et al., 2011).

Таким образом, особенно пациенты с SSc-APAH имеют высокую потребность в ранней диагностике и терапии. Важно определить факторы, предсказывающие возникновение ССД-ЛАГ и ЛГ, а также частоту возникновения ЛАГ и ЛГ. Раннее выявление и вмешательство с помощью конкретных современных методов лечения, таких как амбризентан, может улучшить гемодинамику, симптомы, переносимость физических нагрузок, качество жизни и исходы в этой популяции пациентов, в частности у пациентов с ССД с пограничной ЛАГ. Считается разумным, что развитие манифестной ЛААГ можно было бы предотвратить в этой определенной популяции с ССД и ранними изменениями легочных сосудов. Надежное исследование, проверяющее эту последнюю гипотезу, не может быть проведено без критических доказательств, определяющих ответ на лекарственную таргетную ЛАГ терапию при пограничной ЛАГ и связанное с ней прогрессирование манифестной ЛАГ.

В связи с положительными результатами лечения пациентов с ССД-АЛАГ начало данного экспериментального исследования является оправданным.

Ранее выявленные пациенты с пограничной ЛАГ, на которую указывают пограничные значения mPAP, будут включены в эту одноцентровую рандомизированную, контролируемую, двойную слепую, параллельную группу, подтверждающую концепцию (PoC) IIT фазы IIa. Если оценки, необходимые для скрининга, уже были проведены в рамках скрининга ЛГ в исследовании системного склероза (испытание без лекарств, Комитет по этике Гейдельберга № S360/2009), эти обследования могут использоваться для скрининга в рамках этого исследования, если они были выполнены в течение заданного периода времени скринингового периода.

При первом посещении у пациентов будет собрана история болезни и проведен медицинский осмотр. Кроме того, будет проведена электрокардиограмма (ЭКГ), лабораторные анализы (NT-proBNP, мочевая кислота и другие лабораторные анализы), эхокардиография в покое и при физической нагрузке и катетеризация правых отделов сердца. Если пациенты соответствуют критериям включения и по-прежнему страдают от пограничных значений mPAP, они будут приглашены присоединиться к исследованию. Пациентам будет предложено подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения первоначального скрининга. Рандомизация будет проведена максимум через 28 дней, и будет предоставлено лекарство или плацебо. Если пациенты были идентифицированы в течение последних 6 месяцев до исходного уровня путем катетеризации правых отделов сердца, измерения считаются действительными для исходного визита, чтобы избавить пациентов от повторения этой инвазивной процедуры. Неинвазивные измерения, которые выходят за рамки времени, должны быть повторены для исследования. Будет проведена рандомизация 1:1 перорального амбризентана: перорального плацебо.

Пациенты будут рандомизированы в:

• Терапевтическая группа с лечением амбризентаном (19 пациентов)
• Группа плацебо (19 пациентов будут получать плацебо). Безопасность и переносимость будут контролироваться при каждом визите в рамках исследования до конца исследования (180-й день ± 2 недели). При необходимости доза будет адаптирована. Что касается обычной практики клиники, пациент подбирает дозу в соответствии с переносимостью и после консультации (по телефону или лично) с одним из исследователей.