Wczesne leczenie granicznego tętniczego nadciśnienia płucnego związanego z twardziną układową (SSc-APAH) (EDITA)

Nieleczeni wcześniej pacjenci z SSc-APAH zostaną włączeni do badania zainicjowanego przez badacza (IIT) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa ambrisentanu. Ponieważ oczekiwana długość życia pacjentów po rozpoznaniu nieleczonych pacjentów wynosi tylko jeden rok, proponujemy badanie przesiewowe w celu identyfikacji pacjentów z granicznym PAH i leczenia ich przed wystąpieniem objawów PH. Terapia ambrisentanem osiągnęła znaczną poprawę u pacjentów z SSc-IPAH (Galiè i wsp. 2008). W PAH mPAP poprawiło się o około 15% dzięki ambrisentanowi (Klinger et al. 2011).

Dlatego szczególnie pacjenci z SSc-APAH mają duże zapotrzebowanie na wczesną diagnostykę i terapię. Istotne jest określenie czynników predykcyjnych wystąpienia SSc-APAH i PH oraz częstości występowania PAH i PH. Wczesna identyfikacja i interwencja za pomocą określonych nowoczesnych terapii, takich jak ambrisentan, może poprawić hemodynamikę, objawy, wydolność wysiłkową, jakość życia i wyniki w tej populacji pacjentów, w szczególności u pacjentów z SSc z granicznym PAH. Uznaje się za uzasadnione, że w tej zdefiniowanej populacji z SSc i wczesnymi zmianami naczyniowymi w płucach można zapobiegać rozwojowi jawnej APAH. Wiarygodne badanie testujące tę ostatnią hipotezę nie może być przeprowadzone bez krytycznych dowodów, które określają odpowiedź na leczenie medyczne ukierunkowane na PAH w granicznym PAH i związaną z tym progresję choroby jawnego PAH.

Ze względu na pozytywne wyniki leczenia pacjentów z SSc-APAH rozpoczęcie tego badania typu proof-of-concept jest uzasadnione.

Wcześniej zidentyfikowani pacjenci z granicznym PAH wskazanym przez graniczne wartości mPAP zostaną włączeni do tej pojedynczej, kontrolowanej, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, równoległej grupy, fazy IIa IIT (PoC) fazy IIa IIT. Jeśli oceny niezbędne do badań przesiewowych zostały już wykonane w ramach badania przesiewowego w kierunku PH w twardzinie układowej (badanie nielekowe, komisja etyczna w Heidelbergu nr S360/2009), badania te można wykorzystać do badań przesiewowych w tym badaniu, o ile zostały zostały przeprowadzone w określonych ramach czasowych okresu przesiewowego.

Podczas pierwszej wizyty od pacjenta zostanie zebrany wywiad lekarski oraz przeprowadzone zostanie badanie fizykalne. Ponadto wykonane zostanie elektrokardiogram (EKG), badania laboratoryjne (NT-proBNP, kwas moczowy i inne), echokardiografia spoczynkowa iw trakcie wysiłku oraz cewnikowanie prawego serca. Jeśli pacjenci spełniają kryteria włączenia i nadal mają graniczne wartości mPAP, zostaną zaproszeni do udziału w badaniu. Pacjenci zostaną poproszeni o podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem wstępnego badania przesiewowego. Randomizacja zostanie przeprowadzona po maksymalnie 28 dniach i zostaną dostarczone leki lub placebo. Jeśli pacjenci zostali zidentyfikowani w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed punktem wyjściowym za pomocą cewnikowania prawego serca, pomiary uznaje się za ważne dla wizyty wyjściowej, aby oszczędzić pacjentom powtórzenia tej inwazyjnej procedury. Nieinwazyjne pomiary, które wykraczają poza ramy czasowe, muszą zostać powtórzone w ramach badania. Doustny ambrisentan 1:1: zostanie przeprowadzona randomizacja doustnego placebo.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do:

• Ramię leczenia z leczeniem ambrisentanem (19 pacjentów)
• Ramię placebo (19 pacjentów otrzyma placebo). Bezpieczeństwo i tolerancja będą kontrolowane podczas każdej wizyty badawczej do końca badania (dzień 180 ± 2 tygodnie). W razie potrzeby dawka zostanie dostosowana. Zgodnie z powszechną praktyką kliniki, pacjent dostosuje dawkę w zależności od tolerancji i po konsultacji (telefonicznej lub osobistej) z jednym z badaczy.