Tratamiento precoz de la Hipertensión Arterial Pulmonar Límite Asociada a Esclerosis Sistémica (SSc-APAH) (EDITA)

Los pacientes sin tratamiento previo con SSc-APAH se incluirán en el ensayo iniciado por el investigador (IIT) para evaluar la eficacia y seguridad de ambrisentan. Dado que la esperanza de vida de los pacientes después del diagnóstico de los pacientes no tratados es de solo un año, presentamos un examen para identificar a los pacientes con HAP límite y tratarlos antes de que se manifieste la HP. La terapia con ambrisentan logró una mejora significativa en pacientes con SSc-HAPI (Galiè et al. 2008). En PAH mPAP mejoró alrededor del 15% debido a ambrisentan (Klinger et al. 2011).

Por lo tanto, especialmente los pacientes con SSc-APAH tienen una gran necesidad de un diagnóstico y tratamiento tempranos. Es importante determinar los factores predictivos de SSc-APAH y PH incidentes, así como la tasa de eventos de aparición de PAH y PH. La identificación temprana y la intervención con terapias modernas específicas como con ambrisentan pueden mejorar la hemodinámica, los síntomas, la capacidad de ejercicio, la calidad de vida y los resultados en esta población de pacientes, en particular en pacientes con SSc y HAP limítrofe. Se considera razonable que el desarrollo de HAPA manifiesta podría prevenirse en esta población definida con SSc y cambios vasculares pulmonares tempranos. No se puede realizar un ensayo confiable que pruebe esta última hipótesis sin evidencia crítica que defina la respuesta a la terapia médica dirigida a la HAP en la HAP limítrofe y la progresión de la enfermedad asociada a la HAP manifiesta.

Debido a los resultados positivos en el tratamiento de pacientes con SSc-APAH, se justifica el inicio de este estudio de prueba de concepto.

Los pacientes previamente identificados con PAH limítrofe indicada por valores de mPAP limítrofes se incluirán en este IIT de fase IIa de prueba de concepto (PoC) aleatorizado, controlado, doble ciego, de grupos paralelos de un solo centro. Si ya se han realizado las evaluaciones necesarias para la detección en el marco de la detección de HP en el ensayo de esclerosis sistémica (ensayo sin medicamentos, comité de ética de Heidelberg # S360/2009), estos exámenes pueden usarse para la detección de este ensayo, siempre que hayan realizado dentro del marco de tiempo dado del período de selección.

En su primera visita se obtendrá el historial médico de los pacientes y se realizará un examen físico. Además, se realizará un electrocardiograma (ECG), pruebas de laboratorio (NT-proBNP, ácido úrico y otras pruebas de laboratorio), ecocardiografía en reposo y durante el ejercicio y cateterismo cardíaco derecho. Si los pacientes cumplen con los criterios de inclusión y aún presentan valores límite de mPAP, se les invitará a participar en el estudio. Se les pedirá a los pacientes que firmen el formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) antes de que se realice la evaluación inicial. La aleatorización se realizará después de un máximo de 28 días y se proporcionará medicación o placebo. Si los pacientes han sido identificados dentro de los últimos 6 meses antes de la línea de base por cateterismo del corazón derecho, las mediciones se consideran válidas para la visita de línea de base para ahorrarles a los pacientes una repetición de este procedimiento invasivo. Las mediciones no invasivas que están fuera del marco de tiempo deben repetirse para el estudio. Se realizará una aleatorización 1:1 de ambrisentán oral: placebo oral.

Los pacientes serán aleatorizados en:

• Un brazo de tratamiento con tratamiento con ambrisentan (19 pacientes)
• Un brazo de placebo (19 pacientes recibirán placebo). La seguridad y la tolerabilidad se controlarán en cada visita del estudio hasta el final del estudio (día 180 ± 2 semanas). Si es necesario, se adaptará la dosis. Como es práctica común de la clínica, el paciente adaptará la dosis según la tolerabilidad y previa consulta (por teléfono o personalmente) con uno de los investigadores.