Systeemiseen skleroosiin liittyvän rajallisen keuhkovaltimoverenpaineen (SSc-APAH) varhainen hoito (EDITA)

Aiemmin hoitamattomat SSc-APAH-potilaat sisällytetään tutkijan aloittamaan tutkimukseen (IIT) ambrisentaanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi. Koska potilaiden odotettavissa oleva elinajanodote hoitamattomien potilaiden diagnoosin jälkeen on vain yksi vuosi, esitämme seulonnan raja-alueen PAH-potilaiden tunnistamiseksi ja hoitamiseksi ennen PH:n ilmenemistä. Ambrisentaanihoito paransi merkittävästi SSc-IPAH-potilaita (Galiè et al. 2008). PAH:ssa mPAP parani noin 15 % ambrisentaanin ansiosta (Klinger et al. 2011).

Näin ollen erityisesti potilailla, joilla on SSc-APAH, on suuri tarve varhaiselle diagnoosille ja terapialle. On tärkeää määrittää tekijät, jotka ennustavat SSc-APAH:n ja PH:n esiintymistä, sekä PAH:n ja PH:n esiintymistiheys. Varhainen tunnistaminen ja interventio erityisillä nykyaikaisilla hoitomuodoilla, kuten ambrisentaanilla, voi parantaa hemodynaamista, oireita, harjoituskykyä, elämänlaatua ja tuloksia tässä potilaspopulaatiossa, erityisesti SSc-potilailla, joilla on raja-PAH. On järkevää, että ilmeisen APAH:n kehittyminen voidaan ehkäistä tässä määritellyssä populaatiossa, jolla on SSc ja varhaiset keuhkoverisuonimuutokset. Tätä jälkimmäistä hypoteesia testaavaa luotettavaa koetta ei voida suorittaa ilman kriittistä näyttöä, joka määrittelee vasteen lääketieteelliseen PAH-kohdennettuun hoitoon raja-PAH:ssa ja siihen liittyvän ilmeisen PAH:n etenemisen.

SSc-APAH-potilaiden hoidossa saatujen positiivisten tulosten vuoksi tämän konseptitutkimuksen aloittaminen on perusteltua.

Aiemmin tunnistetut potilaat, joilla on raja-arvoinen PAH, jota osoittavat raja-arvot mPAP-arvot, sisällytetään tähän yhden keskuksen satunnaistettuun, kontrolloituun, kaksoissokkoutettuun, rinnakkaisryhmään, proof-of-concept (PoC) -vaiheen IIa IIT. Jos seulontaan tarvittavat arvioinnit on jo tehty PH:n seulonnassa Systeeminen skleroositutkimuksessa (ei-lääketutkimus, Heidelbergin eettinen komitea # S360/2009), näitä tutkimuksia voidaan käyttää tämän tutkimuksen seulonnassa, mikäli ne ovat suoritettu seulontajakson annetussa aikakehyksessä.

Potilaiden ensimmäisellä käynnillä kerätään sairaushistoria ja tehdään fyysinen tarkastus. Lisäksi tehdään elektrokardiogrammi (EKG), laboratoriotutkimukset (NT-proBNP, virtsahappo- ja muut laboratoriotutkimukset), kaikukardiografia levossa ja rasituksen aikana sekä oikean sydämen katetrointi. Jos potilaat täyttävät osallistumiskriteerit ja kärsivät edelleen raja-arvoista mPAP, heidät kutsutaan mukaan tutkimukseen. Potilaita pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen ensimmäisen seulonnan suorittamista. Satunnaistaminen suoritetaan enintään 28 päivän kuluttua ja annetaan lääkitystä tai lumelääkettä. Jos potilaat on tunnistettu viimeisen 6 kuukauden aikana ennen lähtökohtaa oikean sydämen katetroinnilla, mittausten katsotaan olevan päteviä lähtötilanteen käynnille, jotta potilaat säästetään tämän invasiivisen toimenpiteen toistolta. Ei-invasiiviset mittaukset, jotka ovat aikakehyksen ulkopuolella, on toistettava tutkimusta varten. Suhteessa 1:1 suun kautta otettava ambrisentaani: oraalinen lumelääke satunnaistaminen suoritetaan.

Potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan:

• Hoitohaara ambrisentaanihoidolla (19 potilasta)
• Lumeryhmä (19 potilasta saa lumelääkettä). Turvallisuutta ja siedettävyyttä valvotaan jokaisella tutkimuskäynnillä tutkimuksen loppuun asti (päivä 180 ± 2 viikkoa). Tarvittaessa annosta mukautetaan. Klinikan yleisen käytännön mukaisesti potilas sovittaa annoksen siedettävyyden mukaan ja neuvoteltuaan (puhelimitse tai henkilökohtaisesti) jonkun tutkijan kanssa.