メトプロロールの有効性の薬理遺伝学的予測
2021年8月18日 更新者：University of Colorado, Denver
治験責任医師らは、メトプロロール コハク酸エステル療法を開始したコントロール不良の高血圧患者集団を前向きに追跡し、観察臨床試験で薬の効果を判断します。
研究者は、CYP2D6 とアドレナリン受容体ベータ 1 (ADRB1) の両方について、各個人の遺伝子型を決定します。
特定の代謝産物が薬物応答に関連しているかどうかを判断するために、メタボロームマーカーが特定されます。
研究者の全体的な目的は、遺伝学が、年齢、人種、体格指数、用量、および薬物の同時摂取などの臨床的要因よりも、コハク酸メトプロロールの反応をより適切に予測するかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
462
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver; Emergency Department
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -年齢が30歳以上80歳未満の被験者
- 対象は、制御されていない本態性高血圧症の診断を受けています。
除外基準:
- 末期の肝疾患、
- 末期腎臓病、
- 妊娠中の女性、
- 米国麻酔学会 (ASA) 分類 > 3、
- 州の病棟、囚人、
- 決定的に挑戦され、
- HR<60 bpm、
- AV ブロック>240 ミリ秒、
- 活動性反応性気道疾患、
- 過去30日間の違法薬物乱用、
- メトプロロールまたはその誘導体に対する過敏症
- 重度の末梢動脈循環障害。
被験者は、研究に登録する前に、モンテ博士によって行われるスクリーニング身体検査を受けます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コハク酸メトプロロール、CYP2D6ジェノタイピング、CYP2D6フェノタイピング
親研究では、共変量を統合して、SBP の 10% 低下に対するメトプロロールの有効性を予測します。 すべての患者はメトプロロールを受け取ります。 次の共変量は、メトプロロールの有効性を予測するために使用されます: 臨床変数 (年齢、性別、人種/民族性、併用薬、および BMI) CYP2D6 遺伝子型、CYP2D6 表現型、およびメタボロミクス因子。 コハク酸メトプロロール ジェノタイピング: CYP2D6 のみがメトプロロール代謝の臨床的に適切な経路であり、多型はメトプロロールのレベルの変化と関連しています。 ADRB1 は薬物の標的であり、この受容体の多型はさまざまな薬物反応に関連しています。 ジェノタイピングは、治療段階が完了した後に行われます。 CYP2D6 表現型: 表現型は、遺伝子型によって予測されるものと一致しない場合があります。 デキストロメトルファンを使用した CYP2D6 ヘノタイピングが使用されます。 治験責任医師は、この介入による患者の血圧の結果を知ることができません。 |
他の名前：
CYP2D6 のみが、メトプロロールの代謝と多型の臨床的に関連する経路のみが、メトプロロールのレベルの変化に関連付けられています。
ADRB1 は薬物の標的であり、この受容体の多型はさまざまな薬物反応に関連しています。
ジェノタイピングは、治療段階が完了した後に行われます。
したがって、調査者、被験者、および結果の調査者は、介入に対して盲目になります。
他の名前：
表現型は、吸収、肝血流、薬物相互作用、および薬物排出の変動性により、遺伝子型によって予測されるものと一致しない場合があります。
これらの要因は、プローブが治療薬の代謝表現型を指示する同じ変数によって影響を受けるため、プローブの曲線下の領域を決定する表現型分析を利用することによって説明できます。
治験責任医師は、この介入による患者の血圧の結果を知ることができません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧低下
時間枠：開始後 4 ～ 6 週間のステータス
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SBPが10%以上減少した参加者
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開始後 4 ～ 6 週間のステータス
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍数の低下
時間枠：4～6週間
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開始前の心拍数から 10% 低下すると、HR 低下の成功と見なされます。
少なくとも 10% 減少した参加者の数が報告されます。
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4～6週間
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有害事象: CYP2D6 代謝状態
時間枠：6週間
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薬物有害事象の発生は、CYP2D6 の代謝状態 (低代謝 (PM)、高代謝 (EM)、中間代謝 (IM)、および超高速代謝) によって捉えられ、層別化されます。
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6週間
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有害事象: ADRB1 遺伝子型
時間枠：6週間
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薬物有害事象の発生は、ADRB1 遺伝子型 (強い応答者、良好な応答者、非応答者) によって捕捉され、層別化されます。
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6週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メタボローム因子
時間枠：0～6週間
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SBP の低下に関連する上位 5 つのメタボローム因子は、CYP2D6 遺伝子型および表現型グループによって捕捉され、階層化されます。
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0～6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrew Monte, MD、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2017年8月23日
研究の完了 (実際)
2017年8月23日
試験登録日
最初に提出
2014年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月18日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-3174
- 1K23GM110516-01 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
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