Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenetisk prediksjon av metoprolols effektivitet

18. august 2021 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Etterforskerne vil prospektivt følge en populasjon av pasienter med ukontrollert høyt blodtrykk som begynner med metoprololsuksinatbehandling for å bestemme medikamentets effekt i en observasjons klinisk studie. Etterforskerne vil bestemme hvert individs genotype for både CYP2D6 og Adrenoceptor Beta 1 (ADRB1). Metabolomiske markører vil bli identifisert for å bestemme om spesifikke metabolitter er assosiert med medikamentrespons. Etterforskernes overordnede mål er å finne ut om genetikk forutsier metoprololsuksinatrespons bedre enn kliniske faktorer som alder, rase, kroppsmasseindeks, dose og samtidig inntak av medisiner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

462

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver; Emergency Department

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personer mellom alder >30 år og < 80 år
  2. Pasienter har diagnosen ukontrollert essensiell hypertensjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. sluttstadium leversykdom,
  2. sluttstadium nyresykdom,
  3. gravide kvinner,
  4. American Society of Anesthesiologists (ASA) klassifisering på >3,
  5. avdelinger i staten, fanger,
  6. avgjørende utfordret,
  7. HR<60 bpm,
  8. AV-blokk>240 ms,
  9. aktiv reaktiv luftveissykdom,
  10. ulovlig narkotikamisbruk i de foregående 30 dagene,
  11. overfølsomhet overfor metoprolol eller dets derivater
  12. alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser.

Forsøkspersonene vil ha en fysisk screeningundersøkelse utført av Dr. Monte før påmelding til studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Metoprololsuccinat, CYP2D6 Genotyping, CYP2D6 Fenotyping

Foreldrestudien vil integrere kovariater for å forutsi metoprolol-effektivitet for SBP-nedgang på 10 %. Alle pasienter vil få metoprolol. Følgende kovariater vil bli brukt for å forutsi metoprolols effektivitet: kliniske variabler (Alder, kjønn, rase/etnisitet, samtidige medisiner og BMI) CYP2D6-genotype, CYP2D6-fenotype og metabolomiske faktorer.

metoprololsuksinat

Genotyping: Kun CYP2D6 er klinisk relevant vei for metoprololmetabolisme og polymorfismer som har blitt assosiert med endrede nivåer av metoprolol. ADRB1 er medikamentmålet og polymorfisme i denne reseptoren har vært assosiert med variabel medikamentrespons. Genotyping vil skje etter at behandlingsfasen er fullført.

CYP2D6 Fenotyping: Fenotype kan være uoverensstemmende med det som er forutsagt av genotype. CYP2D6-henotyping ved bruk av dekstrometorfan vil bli brukt. Etterforskere vil være blinde for pasientens blodtrykksutfall for denne intervensjonen.
Legemiddel: metoprololsuksinat
Andre navn:
  • Lopressor
Genetisk: Genotyping
Kun CYP2D6 klinisk relevant vei for metoprololmetabolisme og polymorfismer har blitt assosiert med endrede nivåer av metoprolol. ADRB1 er medikamentmålet og polymorfisme i denne reseptoren har vært assosiert med variabel medikamentrespons. Genotyping vil skje etter at behandlingsfasen er fullført. Dermed vil etterforskeren, subjektet og resultatforskeren være blind for intervensjonen.
Andre navn:
  • CYP2D6-genotyping og ADRB1-genotyping
Fremgangsmåte: CYP2D6 fenotyping
Fenotype kan være uoverensstemmende med det som er forutsagt av genotype på grunn av variasjon i absorpsjon, leverblodstrøm, medikamentinteraksjon og legemiddeleliminering. Disse faktorene kan forklares ved å bruke en fenotypingsanalyse som bestemmer arealet under kurven til sonden siden sonden påvirkes av de samme variablene som dikterer metabolismefenotypen til det terapeutiske stoffet. Etterforskere vil være blinde for pasientens blodtrykksutfall for denne intervensjonen.
Andre navn:
  • Dekstrometorfan-probe av CYP2D6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykksfall
Tidsramme: 4-6 uker status etter oppstart
Deltakere med minst 10 % reduksjon i SBP
4-6 uker status etter oppstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefrekvensnedgang
Tidsramme: 4-6 uker
10 % reduksjon fra hjertefrekvens før initiering vil betraktes som en suksess med HR-nedgang. Antall deltakere med minst 10 % nedgang rapporteres.
4-6 uker
Uønskede legemiddelhendelser: CYP2D6-metabolisatorstatus
Tidsramme: 6 uker
Forekomst av uønskede legemiddelhendelser vil bli fanget opp og stratifisert av CYP2D6-metabolisatorstatus (Dårlig metabolisator (PM), Extensive Metabolizer (EM), Intermediate Metabolizer (IM) og Ultrarapid Metabolizer).
6 uker
Uønskede legemiddelhendelser: ADRB1-genotype
Tidsramme: 6 uker
Forekomst av uønskede legemiddelhendelser vil bli fanget opp og stratifisert etter ADRB1-genotype (sterk responder, god responder, non-responder).
6 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolomiske faktorer
Tidsramme: 0-6 uker
De 5 beste metabolomiske faktorene assosiert med SBP-nedgang vil bli fanget opp og stratifisert av CYP2D6 genotype- og fenotypegrupper.
0-6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Monte, MD, University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

23. august 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

23. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

18. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-3174
  • 1K23GM110516-01 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere