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Prédiction pharmacogénétique de l'efficacité du métoprolol

18 août 2021 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Les chercheurs suivront de manière prospective une population de patients souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée commençant un traitement au succinate de métoprolol afin de déterminer l'effet du médicament dans un essai clinique observationnel. Les enquêteurs détermineront le génotype de chaque individu pour le CYP2D6 et l'adrénocepteur bêta 1 (ADRB1). Des marqueurs métabolomiques seront identifiés pour déterminer si des métabolites spécifiques sont associés à la réponse aux médicaments. L'objectif global des chercheurs est de déterminer si la génétique prédit mieux la réponse du succinate de métoprolol que les facteurs cliniques tels que l'âge, la race, l'indice de masse corporelle, la dose et la co-ingestion de médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

462

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver; Emergency Department

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets âgés de > 30 ans à < 80 ans
  2. Les sujets ont un diagnostic d'hypertension essentielle non contrôlée.

Critère d'exclusion:

  1. maladie hépatique en phase terminale,
  2. phase terminale de la maladie rénale,
  3. femmes enceintes,
  4. Classification de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) > 3,
  5. pupilles de l'État, prisonniers,
  6. décisionnelle contestée,
  7. FC<60 bpm,
  8. Bloc AV>240 msec,
  9. maladie réactive active des voies respiratoires,
  10. abus de drogues illicites au cours des 30 jours précédents,
  11. hypersensibilité au métoprolol ou à ses dérivés
  12. troubles circulatoires artériels périphériques sévères.

Les sujets subiront un examen physique de dépistage effectué par le Dr Monte avant leur inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Succinate de métoprolol, Génotypage CYP2D6, Phénotypage CYP2D6

L'étude parente intégrera des covariables pour prédire l'efficacité du métoprolol pour une baisse de la PAS de 10 %. Tous les patients recevront du métoprolol. Les covariables suivantes seront utilisées pour prédire l'efficacité du métoprolol : variables cliniques (âge, sexe, race/origine ethnique, co-médicaments et IMC), génotype CYP2D6, phénotype CYP2D6 et facteurs métabolomiques.

succinate de métoprolol

Génotypage : CYP2D6, seule voie cliniquement pertinente du métabolisme du métoprolol et des polymorphismes ont été associés à des taux altérés de métoprolol. ADRB1 est la cible du médicament et le polymorphisme de ce récepteur a été associé à une réponse médicamenteuse variable. Le génotypage aura lieu une fois la phase de traitement terminée.

Phénotypage du CYP2D6 : Le phénotype peut être discordant par rapport à ce qui est prédit par le génotype. L'hénotypage CYP2D6 à l'aide de dextrométhorphane sera utilisé. Les enquêteurs seront aveugles aux résultats de la pression artérielle du patient pour cette intervention.
Médicament: succinate de métoprolol
Autres noms:
  • Lopresseur
Génétique: Génotypage
CYP2D6 seule voie cliniquement pertinente du métabolisme du métoprolol et des polymorphismes ont été associés à des taux altérés de métoprolol. ADRB1 est la cible du médicament et le polymorphisme de ce récepteur a été associé à une réponse médicamenteuse variable. Le génotypage aura lieu une fois la phase de traitement terminée. Ainsi, l'investigateur, le sujet et l'investigateur des résultats seront aveugles à l'intervention.
Autres noms:
  • Génotypage CYP2D6 et génotypage ADRB1
Procédure: Phénotypage du CYP2D6
Le phénotype peut être discordant par rapport à ce qui est prédit par le génotype en raison de la variabilité de l'absorption, du débit sanguin hépatique, de l'interaction médicamenteuse et de l'élimination des médicaments. Ces facteurs peuvent être pris en compte en utilisant un test de phénotypage qui détermine l'aire sous la courbe de la sonde puisque la sonde est affectée par les mêmes variables dictant le phénotype métabolique du médicament thérapeutique. Les enquêteurs seront aveugles aux résultats de la pression artérielle du patient pour cette intervention.
Autres noms:
  • Sonde dextrométhorphane du CYP2D6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Baisse de la tension artérielle
Délai: Statut de 4 à 6 semaines après l'initiation
Participants avec une diminution d'au moins 10 % de la PAS
Statut de 4 à 6 semaines après l'initiation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Baisse de la fréquence cardiaque
Délai: 4-6 semaines
Une baisse de 10 % par rapport à la fréquence cardiaque pré-initiation sera considérée comme un succès de la baisse de fréquence cardiaque. Le nombre de participants avec une baisse d'au moins 10 % est signalé.
4-6 semaines
Événements indésirables liés au médicament : Statut du métaboliseur du CYP2D6
Délai: 6 semaines
La survenue d'événements indésirables liés aux médicaments sera capturée et stratifiée selon le statut du métaboliseur du CYP2D6 (métaboliseur lent (PM), métaboliseur rapide (EM), métaboliseur intermédiaire (IM) et métaboliseur ultra rapide).
6 semaines
Événements indésirables liés au médicament : génotype ADRB1
Délai: 6 semaines
La survenue d'événements indésirables liés aux médicaments sera capturée et stratifiée par génotype ADRB1 (fort répondeur, bon répondeur, non-répondeur).
6 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Facteurs métaboliques
Délai: 0-6 semaines
Les 5 principaux facteurs métabolomiques associés au déclin de la PAS seront capturés et stratifiés par groupes de génotypes et de phénotypes CYP2D6.
0-6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Monte, MD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

23 août 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

23 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2014

Première publication (ESTIMATION)

18 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-3174
  • 1K23GM110516-01 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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