Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenetische voorspelling van de effectiviteit van metoprolol

18 augustus 2021 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
De onderzoekers zullen prospectief een populatie van patiënten met ongecontroleerde hoge bloeddruk volgen die beginnen met metoprololsuccinaattherapie om het geneesmiddeleffect te bepalen in een observationele klinische studie. De onderzoekers zullen het genotype van elk individu bepalen voor zowel CYP2D6 als Adrenoceptor Beta 1 (ADRB1). Metabolomische markers zullen worden geïdentificeerd om te bepalen of specifieke metabolieten geassocieerd zijn met geneesmiddelrespons. Het algemene doel van de onderzoekers is om te bepalen of genetica de respons van metoprololsuccinaat beter voorspelt dan klinische factoren zoals leeftijd, ras, body mass index, dosis en gelijktijdige inname van medicatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

462

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver; Emergency Department

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen tussen >30 jaar en <80 jaar
  2. Proefpersonen hebben de diagnose ongecontroleerde essentiële hypertensie.

Uitsluitingscriteria:

  1. eindstadium leverziekte,
  2. nierziekte in het eindstadium,
  3. zwangere vrouwtjes,
  4. American Society of Anesthesiologists (ASA) classificatie van >3,
  5. afdelingen van de staat, gevangenen,
  6. besluitelijk aangevochten,
  7. HF <60 bpm,
  8. AV-blok>240 msec,
  9. actieve reactieve luchtwegaandoening,
  10. illegaal drugsgebruik in de voorgaande 30 dagen,
  11. overgevoeligheid voor metoprolol of zijn derivaten
  12. ernstige perifere arteriële circulatiestoornissen.

Proefpersonen zullen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek een lichamelijk screeningsonderzoek ondergaan door Dr. Monte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Metoprololsuccinaat, CYP2D6-genotypering, CYP2D6-fenotypering

De ouderstudie zal covariaten integreren om de effectiviteit van metoprolol te voorspellen voor SBP-daling van 10%. Alle patiënten krijgen metoprolol. De volgende covariabelen zullen worden gebruikt om de effectiviteit van metoprolol te voorspellen: klinische variabelen (leeftijd, geslacht, ras/etniciteit, co-medicatie en BMI) CYP2D6-genotype, CYP2D6-fenotype en metabolische factoren.

metoprololsuccinaat

Genotypering: CYP2D6 alleen klinisch relevante route van metoprololmetabolisme en polymorfismen zijn in verband gebracht met veranderde metoprololspiegels. ADRB1 is het doelwit van het geneesmiddel en polymorfisme in deze receptor is in verband gebracht met een variabele geneesmiddelrespons. Genotypering zal plaatsvinden nadat de behandelingsfase is voltooid.

CYP2D6 fenotypering: het fenotype kan afwijken van wat wordt voorspeld door het genotype. CYP2D6-henotypering met behulp van dextromethorfan zal worden gebruikt. Onderzoekers zullen blind zijn voor de uitkomst van de bloeddruk van de patiënt voor deze interventie.
Geneesmiddel: metoprololsuccinaat
Andere namen:
  • Lopressor
Genetisch: Genotypering
CYP2D6 alleen klinisch relevante route van metoprololmetabolisme en polymorfismen zijn in verband gebracht met veranderde niveaus van metoprolol. ADRB1 is het doelwit van het geneesmiddel en polymorfisme in deze receptor is in verband gebracht met een variabele geneesmiddelrespons. Genotypering zal plaatsvinden nadat de behandelingsfase is voltooid. De onderzoeker, de proefpersoon en de onderzoeker van de uitkomsten zullen dus blind zijn voor de interventie.
Andere namen:
  • CYP2D6 genotypering en ADRB1 genotypering
Procedure: CYP2D6 fenotypering
Het fenotype kan afwijken van wat wordt voorspeld door het genotype vanwege variabiliteit in absorptie, hepatische doorbloeding, geneesmiddelinteractie en geneesmiddeleliminatie. Deze factoren kunnen worden verklaard door gebruik te maken van een fenotyperingsassay die het gebied onder de curve van de sonde bepaalt, aangezien de sonde wordt beïnvloed door dezelfde variabelen die het metabolismefenotype van het therapeutische geneesmiddel dicteren. Onderzoekers zullen blind zijn voor de uitkomst van de bloeddruk van de patiënt voor deze interventie.
Andere namen:
  • Dextromethorfan-sonde van CYP2D6

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Daling van de bloeddruk
Tijdsspanne: 4-6 weken status na initiatie
Deelnemers met minimaal 10% afname in SBP
4-6 weken status na initiatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartslag daling
Tijdsspanne: 4-6 weken
Een afname van 10% ten opzichte van de hartslag vóór de start wordt beschouwd als een geslaagde HR-afname. Aantal deelnemers met minimaal 10% achteruitgang wordt gerapporteerd.
4-6 weken
Bijwerkingen van geneesmiddelen: status van CYP2D6-metaboliseerder
Tijdsspanne: 6 weken
Het optreden van bijwerkingen wordt vastgelegd en gestratificeerd op basis van de status van de CYP2D6-metaboliseerder (Poor Metabolizer (PM), Extensive Metabolizer (EM), Intermediate Metabolizer (IM) en Ultra Rapid Metabolizer).
6 weken
Bijwerkingen van geneesmiddelen: ADRB1-genotype
Tijdsspanne: 6 weken
Het optreden van bijwerkingen wordt vastgelegd en gestratificeerd naar ADRB1-genotype (sterke responder, goede responder, non-responder).
6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabolomische factoren
Tijdsspanne: 0-6 weken
De top 5 metabolomische factoren geassocieerd met SBP-afname zullen worden vastgelegd en gestratificeerd door CYP2D6-genotype- en fenotypegroepen.
0-6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Monte, MD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 augustus 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

23 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-3174
  • 1K23GM110516-01 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op metoprololsuccinaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren