Predicción farmacogenética de la eficacia del metoprolol
18 de agosto de 2021 actualizado por: University of Colorado, Denver
Los investigadores realizarán un seguimiento prospectivo de una población de pacientes con presión arterial alta no controlada que comienzan la terapia con succinato de metoprolol para determinar el efecto del fármaco en un ensayo clínico observacional.
Los investigadores determinarán el genotipo de cada individuo para CYP2D6 y Adrenoceptor Beta 1 (ADRB1).
Se identificarán marcadores metabolómicos para determinar si los metabolitos específicos están asociados con la respuesta al fármaco.
El objetivo general de los investigadores es determinar si la genética predice mejor la respuesta del succinato de metoprolol que los factores clínicos como la edad, la raza, el índice de masa corporal, la dosis y la ingesta conjunta de medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
462
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver; Emergency Department
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos entre edad > 30 años y < 80 años
- Los sujetos tienen diagnóstico de hipertensión esencial no controlada.
Criterio de exclusión:
- enfermedad hepática en etapa terminal,
- enfermedad renal en etapa terminal,
- hembras embarazadas,
- Clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) de >3,
- pupilos del estado, prisioneros,
- desafiado por decisión,
- FC<60 lpm,
- Bloqueo AV>240 ms,
- enfermedad reactiva activa de las vías respiratorias,
- abuso de drogas ilícitas en los 30 días anteriores,
- hipersensibilidad al metoprolol o sus derivados
- Trastornos circulatorios arteriales periféricos graves.
Los sujetos tendrán un examen físico de detección realizado por el Dr. Monte antes de la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Succinato de metoprolol, Genotipado CYP2D6, Fenotipado CYP2D6
El estudio original integrará las covariables para predecir la efectividad del metoprolol para una disminución de la PAS del 10 %. Todos los pacientes recibirán metoprolol. Las siguientes covariables se utilizarán para predecir la eficacia de metoprolol: variables clínicas (edad, sexo, raza/etnicidad, medicamentos concomitantes e IMC), genotipo CYP2D6, fenotipo CYP2D6 y factores metabolómicos. succinato de metoprolol Genotipado: CYP2D6 es la única vía clínicamente pertinente del metabolismo del metoprolol y los polimorfismos se han asociado con niveles alterados de metoprolol. ADRB1 es el objetivo del fármaco y el polimorfismo en este receptor se ha asociado con una respuesta variable al fármaco. La genotipificación ocurrirá después de que se complete la fase de tratamiento. Fenotipado de CYP2D6: el fenotipo puede ser discordante con lo que predice el genotipo. Se utilizará la henotipificación de CYP2D6 con dextrometorfano. Los investigadores no conocerán el resultado de la presión arterial del paciente para esta intervención. |
Otros nombres:
CYP2D6 es la única vía clínicamente pertinente del metabolismo del metoprolol y los polimorfismos se han asociado con niveles alterados de metoprolol.
ADRB1 es el objetivo del fármaco y el polimorfismo en este receptor se ha asociado con una respuesta variable al fármaco.
La genotipificación ocurrirá después de que se complete la fase de tratamiento.
Por lo tanto, el investigador, el sujeto y el investigador de resultados estarán ciegos a la intervención.
Otros nombres:
El fenotipo puede ser discordante de lo que predice el genotipo debido a la variabilidad en la absorción, el flujo sanguíneo hepático, la interacción farmacológica y la eliminación del fármaco.
Estos factores pueden tenerse en cuenta utilizando un ensayo de fenotipado que determina el área bajo la curva de la sonda, ya que la sonda se ve afectada por las mismas variables que dictan el fenotipo metabólico del fármaco terapéutico.
Los investigadores no conocerán el resultado de la presión arterial del paciente para esta intervención.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la presión arterial
Periodo de tiempo: 4-6 semanas de estado posterior al inicio
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Participantes con al menos una disminución del 10 % en la PAS
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4-6 semanas de estado posterior al inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 4-6 semanas
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Una disminución del 10 % con respecto a la frecuencia cardíaca previa al inicio se considerará un éxito en la disminución de la frecuencia cardíaca.
Se informa el número de participantes con al menos un 10 % de disminución.
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4-6 semanas
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Eventos adversos de medicamentos: estado del metabolizador CYP2D6
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La ocurrencia de eventos adversos del fármaco se capturará y estratificará según el estado del metabolizador CYP2D6 (metabolizador lento (PM), metabolizador extenso (EM), metabolizador intermedio (IM) y metabolizador ultrarrápido).
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6 semanas
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Eventos adversos de medicamentos: genotipo ADRB1
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La ocurrencia de eventos adversos por medicamentos será capturada y estratificada por genotipo ADRB1 (fuerte respondedor, buen respondedor, no respondedor).
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6 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factores metabolómicos
Periodo de tiempo: 0-6 semanas
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Los 5 principales factores metabolómicos asociados con la disminución de la PAS se capturarán y estratificarán por grupos de genotipo y fenotipo de CYP2D6.
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0-6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Monte, MD, University of Colorado, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
23 de agosto de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
23 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
18 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
16 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antitusivos
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Dextrometorfano
- Metoprolol
Otros números de identificación del estudio
- 13-3174
- 1K23GM110516-01 (NIH)
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