急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者を対象としたERK1/2阻害剤BVD-523の第1/2相試験
2019年1月9日 更新者：BioMed Valley Discoveries, Inc
急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者におけるERK1/2阻害剤BVD-523の第1/2相用量漸増、安全性、臨床活動、薬物動態学的および薬力学的研究
この研究は、急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の患者を対象に、1日2回、21日サイクルで経口投与されるBVD-523の安全性、忍容性、予備的な臨床効果を評価するために実施されている。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、1日2回、21日サイクルで経口投与されるBVD-523の安全性と忍容性を評価するために実施されています。
研究のパート 1 では、用量制限毒性 (DLT)、最大耐用量 (MTD)、および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を確立します。
研究のパート 2 では、特定の腫瘍タイプおよび/または特定の遺伝子変異を有するがんを患う追加の患者が、推奨第 2 相用量 (RP2D) での治療のために募集されます。 患者はまた、リン酸化、細胞傷害性または細胞増殖抑制性の測定のためのバイオマーカーアッセイを使用して、健康な組織または悪性組織における薬力学的測定を評価される場合もあります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
次のいずれかの診断を受けています。
- 形態学的に確認された急性骨髄性白血病（AML）、急性前骨髄球性白血病（APL）を除く、以前の治療に続発する白血病または先行する血液疾患（例：MDSまたは骨髄増殖性疾患）、CRを達成できなかった、または以前の治療後に再発した患者、および潜在的な治癒療法の候補ではない
- 中等度2または高悪性度リスクMDS（慢性骨髄単球性白血病（CMML）を含む）
- 以前に少なくとも1つの治療を受けている。 導入化学療法の候補者でない場合、65 歳以上で AML の治療を受けていない患者も対象となります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 予測余命は3か月以上
- 適切な肝臓、腎臓、心臓の機能
研究のパート 2 のグループ 1 のみ:
• 研究参加前に臨床検査改善修正（CLIA）認定検査施設で RAS 変異陽性である
除外基準:
- 上皮内癌、基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌を除く悪性腫瘍の併発。 10年以上前に前立腺切除術により治療された低悪性度前立腺がん。 5年以上前に完全な外科的切除によって治療された初期段階の黒色腫。 8年以上前に円錐手術で治療された子宮頸部上皮内癌
- 研究薬の吸収を損なう可能性のある胃腸の状態
- 制御不能または重度の併発病状
- 末梢血芽球数が急速に増加している患者
- 既知の制御されていない中枢神経系の関与
- 28日または5半減期のいずれか短い方以内のがんを対象とした治療
- 過去28日以内または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬（MEK阻害剤を含む）の同時使用または以前の使用
- 過去 4 週間以内に遅発性毒性を伴う化学療法レジメンを受けた（以前のニトロソ尿素またはマイトマイシン C の場合は 6 週間）。 過去 2 週間以内に遅延毒性の可能性が限定された、継続的または毎週の化学療法レジメンを受けている。
- 継続的な抗凝固療法。骨髄採取を許可するために必要な場合は継続できません。
- 初回投与前4週間以内に大手術を受けた方
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重篤な活動性感染症の証拠がある場合
- この研究に参加するリスクを高める可能性のある重要な病気または検査所見の異常
- 網膜静脈閉塞症または中心性漿液性網膜症の病歴または現在の証拠/リスク
- CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4の強力な阻害剤、またはCYP3A4の強力な誘導剤として知られる薬剤との併用療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BVD-523
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各治療サイクルで 21 日間、1 日 2 回、漸増用量を複数回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者の数
時間枠：治療開始から最初の21日間
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DLT は CTCAE v.4.03 を使用して定義されています。
基礎疾患、併発疾患、または治療薬によって明確に説明できない場合、すべての毒性は BVD523 に関連していると考えられました。
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治療開始から最初の21日間
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12 時間にわたる BVD-523 および選択された代謝物の定常状態血漿濃度
時間枠：サンプルはプロトコルの 22 日目またはその前後に収集されます。
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PK 集団は、BVD-523 を少なくとも 1 回投与され、血漿中に評価可能な PK データがあった患者で構成されていました。
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サンプルはプロトコルの 22 日目またはその前後に収集されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄生検におけるがん反応の臨床証拠
時間枠：患者の治療が中止されるまで。平均約 24 か月
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評価は、国際作業部会の 2003 年および 2006 年の AML または MDS 基準をそれぞれ使用して、骨髄生検によって行われました。
骨髄評価（吸引または生検、細胞遺伝学）は、治療前に1日目と22日目に収集され、その後は2サイクルごとに、また、中止が疾患の進行によるものではない場合は最終研究来院時に収集されました。
一部の患者は、どの時点でも、またはすべての時点で骨髄評価を受けることができませんでした。
すべての時点における最良の応答が示されています。
部分寛解/奏効未満 (<PR)、部分寛解/奏効 (PR)、血小板回復が不完全な完全寛解/奏効 (CRp)、または完全寛解/奏効 (CR)。
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患者の治療が中止されるまで。平均約 24 か月
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反応した患者の疾病管理期間
時間枠：患者の治療が中止されるまで。平均約 24 か月
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評価は、国際作業部会の 2003 年および 2006 年の AML または MDS 基準をそれぞれ使用して、骨髄生検によって行われました。
AMLまたはMDS患者の無増悪生存期間（PFS）および奏効期間（DOR）は、完全寛解/奏効（CR）または不完全な血小板回復を伴う完全寛解/奏効（CRp）を達成したBVD-523による治療を受けた患者において評価された。
<PR = 部分寛解/寛解未満。
パート 2 でこのレベルの反応が得られた 2 人の患者の CR または CRp 反応の持続期間 (日数) を示します。
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患者の治療が中止されるまで。平均約 24 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液および組織分析によって評価された分子標的 (ERK 経路) の阻害 (%) の薬力学的結果。
時間枠：患者はベースライン時およびプロトコルの 22 日目以降に評価されます。
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分子標的の阻害を実証することを目的とした複数のバイオマーカーと作用機序を、血液および/または骨髄吸引液サンプルから調査しました。
ERK酵素基質タンパク質のリン酸化（例：ERK酵素基質タンパク質）
RSK1およびRSK2遺伝子）を測定した。
PBMC および/または DNA 配列分析を含む追加のバイオマーカーが同定され、必要に応じて測定されました。
測定はELISAにより行った。
薬力学 (PD) 集団は、治験薬を少なくとも 1 回投与され、サンプリング日の少なくとも 1 日間の重要なパラメーターを推定するのに十分な有効な PD サンプルを有するすべての患者として定義されました。
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患者はベースライン時およびプロトコルの 22 日目以降に評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2017年6月15日
研究の完了 (実際)
2017年6月15日
試験登録日
最初に提出
2014年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月9日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。