Studio di fase 1/2 dell'inibitore ERK1/2 BVD-523 in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche
9 gennaio 2019 aggiornato da: BioMed Valley Discoveries, Inc
Fase 1/2 Dose-Escalation, sicurezza, attività clinica, studio farmacocinetico e farmacodinamico dell'inibitore ERK1/2 BVD-523 in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche
Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti clinici preliminari del BVD-523 somministrato per via orale, due volte al giorno per cicli di 21 giorni, in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è in corso per valutare la sicurezza e la tollerabilità del BVD-523 somministrato per via orale, due volte al giorno per cicli di 21 giorni.
La parte 1 dello studio stabilirà le tossicità limitanti la dose (DLT), la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Nella Parte 2 dello studio, verranno reclutati ulteriori pazienti con particolari tipi di tumore e/o tumori che ospitano mutazioni genetiche specifiche per il trattamento alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D). I pazienti possono anche essere valutati misure farmacodinamiche in tessuti sani o maligni, utilizzando saggi di biomarcatori per misure di fosforilazione, citotossiche o citostatiche.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
53
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Avere una delle seguenti diagnosi:
- leucemia mieloide acuta (AML) morfologicamente confermata, eccetto la leucemia promielocitica acuta (APL), inclusa la leucemia secondaria a precedente terapia o disturbo ematologico antecedente (ad es. non sono candidati per una terapia potenzialmente curativa
- MDS a rischio intermedio-2 o di alto grado (compresa la leucemia mielomonocitica cronica (CMML))
- Aver ricevuto almeno una terapia precedente. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno più di 65 anni e non hanno ricevuto terapia per LMA, se non sono candidati alla chemioterapia di induzione
- Performance status ECOG da 0 a 2
- Aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi
- Adeguata funzionalità epatica, renale e cardiaca
SOLO per il gruppo 1 nella parte 2 dello studio:
• Positivo per mutazione RAS presso un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) prima dell'ingresso nello studio
Criteri di esclusione:
- Tumori maligni concomitanti eccetto carcinoma in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose; carcinoma prostatico di basso grado trattato con prostatectomia più di 10 anni fa; melanoma in fase iniziale trattato con escissione chirurgica completa più di 5 anni fa; carcinoma in situ della cervice trattato con procedura conica più di 8 anni fa
- Condizione gastrointestinale che potrebbe compromettere l'assorbimento del farmaco in studio
- Condizione medica intercorrente incontrollata o grave
- Pazienti con conta dei blasti nel sangue periferico in rapido aumento
- Noto coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale
- Qualsiasi terapia diretta contro il cancro entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
- Qualsiasi uso concomitante o precedente di un farmaco sperimentale (inclusi gli inibitori di MEK) nei precedenti 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
- Ha ricevuto regimi chemioterapici con tossicità ritardata nelle ultime quattro settimane (sei settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti). Ha ricevuto regimi chemioterapici somministrati continuamente o su base settimanale con un potenziale limitato di tossicità ritardata nelle ultime due settimane.
- Terapia anticoagulante in corso che non può essere sospesa se necessario per consentire il prelievo del midollo osseo.
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose
- Donne incinte o che allattano
- Qualsiasi evidenza di gravi infezioni attive
- Qualsiasi malattia medica importante o risultati di laboratorio anormali che aumenterebbero il rischio di partecipare a questo studio
- Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale
- Terapia concomitante con farmaci noti per essere forti inibitori di CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4 o forti induttori di CYP3A4
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BVD-523
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Orale, dosi multiple crescenti, due volte al giorno, per 21 giorni in ciascun ciclo di trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Nei primi 21 giorni di trattamento
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DLT definito utilizzando CTCAE v.4.03.
Tutte le tossicità sono state considerate correlate alla BVD523 se non spiegate in modo definitivo dalla malattia di base, dalla malattia intercorrente o dai medicinali.
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Nei primi 21 giorni di trattamento
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Concentrazione plasmatica allo stato stazionario di BVD-523 e metaboliti selezionati nell'arco di 12 ore
Lasso di tempo: I campioni verranno raccolti intorno al giorno 22 del protocollo
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La popolazione PK era composta da pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di BVD-523 e avevano dati PK valutabili nel plasma.
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I campioni verranno raccolti intorno al giorno 22 del protocollo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evidenza clinica della risposta del cancro nelle biopsie del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino alla sospensione del paziente; ~24 mesi in media
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Le valutazioni sono state effettuate tramite biopsie del midollo osseo utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale 2003 e 2006 rispettivamente per AML o MDS.
Le valutazioni del midollo osseo (aspirazione o biopsia, citogenetica) sono state raccolte prima della terapia il Giorno 1 e il Giorno 22, successivamente ogni 2 cicli, nonché alla visita finale dello studio se l'interruzione non era dovuta alla progressione della malattia.
Alcuni pazienti non sono stati in grado di sottoporsi a valutazioni del midollo osseo in uno o tutti i punti temporali.
Viene mostrata la migliore risposta in tutti i punti temporali.
Remissione/risposta inferiore a parziale (<PR), remissione/risposta parziale (PR), remissione/risposta completa con recupero piastrinico incompleto (CRp) o remissione/risposta completa (CR).
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Fino alla sospensione del paziente; ~24 mesi in media
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Durata del controllo della malattia nei pazienti che rispondono
Lasso di tempo: Fino alla sospensione del paziente; ~24 mesi in media
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Le valutazioni sono state effettuate tramite biopsie del midollo osseo utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale 2003 e 2006 rispettivamente per AML o MDS.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la durata della risposta (DOR) dei pazienti con LMA o MDS sono state valutate nei pazienti trattati con BVD-523 che hanno ottenuto remissione/risposta completa (CR) o remissione/risposta completa con recupero piastrinico incompleto (CRp).
<PR = remissione/risposta inferiore a parziale.
Viene mostrata la durata (numero di giorni) della risposta CR o CRp per i 2 pazienti nella parte 2 che hanno ottenuto questo livello di risposta.
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Fino alla sospensione del paziente; ~24 mesi in media
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultati farmacodinamici dell'inibizione (%) del bersaglio molecolare (percorso ERK) valutati mediante analisi del sangue e dei tessuti.
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati al basale e intorno al giorno 22 del protocollo
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Diversi biomarcatori destinati a dimostrare l'inibizione del bersaglio molecolare e il meccanismo d'azione sono stati studiati da campioni di sangue e/o di aspirato di midollo osseo.
Fosforilazione delle proteine del substrato enzimatico ERK (ad es.
geni RSK1 e RSK2) sono stati misurati.
Ulteriori biomarcatori, tra cui PBMC e/o analisi della sequenza del DNA, sono stati identificati e misurati a seconda dei casi.
Le misurazioni sono state effettuate mediante ELISA.
La popolazione farmacodinamica (PD) è stata definita come tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e avevano campioni di PD validi e sufficienti per stimare i parametri chiave per almeno uno dei giorni di campionamento.
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I pazienti saranno valutati al basale e intorno al giorno 22 del protocollo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
15 giugno 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
15 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 novembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 novembre 2014
Primo Inserito (Stima)
20 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BVD-523-02 (Altro identificatore: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
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