Fase 1/2-undersøgelse af ERK1/2-hæmmeren BVD-523 hos patienter med akut myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
9. januar 2019 opdateret af: BioMed Valley Discoveries, Inc
Fase 1/2 dosis-eskalering, sikkerhed, klinisk aktivitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af ERK1/2-hæmmeren BVD-523 hos patienter med akut myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
Denne undersøgelse udføres for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og de foreløbige kliniske virkninger af BVD-523 givet oralt, to gange dagligt i 21-dages cyklusser, hos patienter med akut myelogen leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen udføres for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af BVD-523 givet oralt to gange dagligt i 21-dages cyklusser.
Del 1 af undersøgelsen vil etablere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), maksimal tolereret dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
I del 2 af studiet vil yderligere patienter med særlige tumortyper og/eller cancere, der huser specifikke genetiske mutationer, blive rekrutteret til behandling med den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Patienter kan også vurderes farmakodynamiske mål i sunde eller ondartede væv ved hjælp af biomarkøranalyser for fosforylering, cytotoksiske eller cytostatiske målinger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Har en af følgende diagnoser:
- Morfologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML), undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL), inklusive leukæmi sekundært til tidligere behandling eller forudgående hæmatologisk lidelse (f. er ikke kandidater til potentielt helbredende terapi
- Mellem-2 eller højgradig risiko MDS (inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML))
- Har modtaget mindst én tidligere behandling. Patienter, der er over 65 år og ikke har modtaget behandling for AML, er også kvalificerede, hvis de ikke er kandidater til induktionskemoterapi
- ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
- Forventet forventet levetid på ≥ 3 måneder
- Tilstrækkelig lever-, nyre- og hjertefunktion
KUN for gruppe 1 i del 2 af undersøgelsen:
• Positiv for RAS-mutation på et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Samtidige maligniteter undtagen carcinoma in situ, basal- eller pladecellehudcarcinom; lavgradig prostatacancer behandlet med prostatektomi for mere end 10 år siden; tidligt stadium melanom behandlet med fuldstændig kirurgisk excision for mere end 5 år siden; carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet med kegleprocedure for mere end 8 år siden
- Gastrointestinal tilstand, som kan forringe absorptionen af undersøgelsesmedicin
- Ukontrolleret eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand
- Patienter med hurtigt stigende perifert blodblasttal
- Kendt ukontrolleret involvering af centralnervesystemet
- Enhver cancer-rettet behandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
- Enhver samtidig eller tidligere brug af et forsøgslægemiddel (inklusive MEK-hæmmere) inden for de foregående 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
- Modtaget kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste fire uger (seks uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Modtaget kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet inden for de sidste to uger.
- Igangværende antikoagulantbehandling, som ikke kan afholdes, hvis det er nødvendigt for at tillade knoglemarvsprøvetagning.
- Større operation inden for 4 uger før første dosis
- Gravide eller ammende kvinder
- Ethvert tegn på alvorlige aktive infektioner
- Enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der ville øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse
- En historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion eller central serøs retinopati
- Samtidig behandling med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere af CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4 eller stærke inducere af CYP3A4
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BVD-523
|
Oral, flere eskalerende doser, to gange dagligt, i 21 dage i hver behandlingscyklus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: I de første 21 dage af behandlingen
|
DLT defineret ved hjælp af CTCAE v.4.03.
Alle toksiciteter blev anset for at være relateret til BVD523, hvis de ikke var endeligt forklaret af underliggende sygdom, interkurrent sygdom eller komplikationer.
|
I de første 21 dage af behandlingen
|
|
Steady-state plasmakoncentration af BVD-523 og udvalgte metabolitter over 12 timer
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på eller omkring dag 22 i protokollen
|
PK-populationen bestod af patienter, som modtog mindst én dosis BVD-523 og havde evaluerbare PK-data i plasma.
|
Prøver vil blive indsamlet på eller omkring dag 22 i protokollen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk evidens for kræftrespons i knoglemarvsbiopsier
Tidsramme: Indtil patientens seponering; ~24 måneder i gennemsnit
|
Vurderinger blev foretaget via knoglemarvsbiopsier ved hjælp af International Working Group 2003 og 2006 kriterier for henholdsvis AML eller MDS.
Knoglemarvsvurderinger (aspiration eller biopsi, cytogenetik) blev indsamlet før behandling på dag 1 og dag 22, hver 2. cyklus derefter, såvel som ved det sidste studiebesøg, hvis seponering ikke skyldtes sygdomsprogression.
Nogle patienter var ikke i stand til at få foretaget knoglemarvsvurderinger på nogen eller alle tidspunkterne.
Det bedste svar vises på tværs af alle tidspunkter.
Mindre end delvis remission/respons (<PR), delvis remission/respons (PR), fuldstændig remission/respons med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp) eller fuldstændig remission/respons (CR).
|
Indtil patientens seponering; ~24 måneder i gennemsnit
|
|
Varighed af sygdomskontrol hos patienter, der reagerer
Tidsramme: Indtil patientens seponering; ~24 måneder i gennemsnit
|
Vurderinger blev foretaget via knoglemarvsbiopsier ved hjælp af International Working Group 2003 og 2006 kriterier for henholdsvis AML eller MDS.
Progressionsfri overlevelse (PFS) og varighed af respons (DOR) af AML- eller MDS-patienter blev vurderet hos patienter behandlet med BVD-523, som opnåede fuldstændig remission/respons (CR) eller fuldstændig remission/respons med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp).
<PR = mindre end delvis remission/respons.
Vist er varigheden (antal dage) af CR- eller CRp-respons for de 2 patienter i del 2, der opnåede dette niveau af respons.
|
Indtil patientens seponering; ~24 måneder i gennemsnit
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiske resultater af hæmning (%) af molekylært mål (ERK Pathway) vurderet ved blod- og vævsanalyser.
Tidsramme: Patienterne vil blive evalueret ved baseline og på eller omkring dag 22 i protokollen
|
Flere biomarkører beregnet til at demonstrere hæmning af det molekylære mål, og virkningsmekanisme blev undersøgt fra blod- og/eller knoglemarvsaspiratprøver.
Fosforylering af ERK-enzymsubstratproteiner (f.eks.
RSK1- og RSK2-gener) blev målt.
Yderligere biomarkører, herunder PBMC'er og/eller DNA-sekvensanalyse, blev identificeret og målt efter behov.
Målinger var ved ELISA.
Den farmakodynamiske (PD)-population blev defineret som alle patienter, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og havde tilstrækkelige, gyldige PD-prøver til at estimere nøgleparametre for mindst én af prøveudtagningsdagene.
|
Patienterne vil blive evalueret ved baseline og på eller omkring dag 22 i protokollen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. juni 2017
Studieafslutning (Faktiske)
15. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. november 2014
Først opslået (Skøn)
20. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BVD-523-02 (Anden identifikator: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .