Estudo de Fase 1/2 do Inibidor ERK1/2 BVD-523 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda ou Síndromes Mielodisplásicas
9 de janeiro de 2019 atualizado por: BioMed Valley Discoveries, Inc
Fase 1/2 Dose-Escalon, Segurança, Atividade Clínica, Estudo Farmacocinético e Farmacodinâmico do Inibidor ERK1/2 BVD-523 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda ou Síndromes Mielodisplásicas
Este estudo está sendo realizado para avaliar a segurança, tolerabilidade e efeitos clínicos preliminares do BVD-523 administrado por via oral, duas vezes ao dia por ciclos de 21 dias, em pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Síndrome Mielodisplásica (SMD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo está sendo realizado para avaliar a segurança e a tolerabilidade do BVD-523 administrado por via oral, duas vezes ao dia, em ciclos de 21 dias.
A Parte 1 do estudo estabelecerá as toxicidades limitantes da dose (DLT), a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D).
Na Parte 2 do estudo, pacientes adicionais com determinados tipos de tumores e/ou cânceres que abrigam mutações genéticas específicas serão recrutados para tratamento na Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D). Os pacientes também podem ser avaliados por medidas farmacodinâmicas em tecidos saudáveis ou malignos, usando ensaios de biomarcadores para fosforilação, medidas citotóxicas ou citostáticas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Ter um dos seguintes diagnósticos:
- Leucemia mieloide aguda (LMA) morfologicamente confirmada, exceto leucemia promielocítica aguda (APL), incluindo leucemia secundária a terapia anterior ou distúrbio hematológico antecedente (por exemplo, MDS ou distúrbios mieloproliferativos), que falharam em atingir CR ou que tiveram recaída após terapia anterior e não são candidatos a terapia potencialmente curativa
- MDS de risco intermediário-2 ou alto grau (incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML))
- Ter recebido pelo menos uma terapia anterior. Pacientes com mais de 65 anos e que não receberam terapia para LMA também são elegíveis, se não forem candidatos à quimioterapia de indução
- Status de desempenho ECOG de 0 a 2
- Expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses
- Função hepática, renal e cardíaca adequada
APENAS para o Grupo 1 na Parte 2 do Estudo:
• Positivo para mutação RAS em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) antes da entrada no estudo
Critério de exclusão:
- Malignidades concomitantes, exceto carcinoma in situ, carcinoma basocelular ou escamoso da pele; câncer de próstata de baixo grau tratado com prostatectomia há mais de 10 anos; melanoma em estágio inicial tratado com excisão cirúrgica completa há mais de 5 anos; carcinoma in situ do colo do útero tratado com procedimento de cone há mais de 8 anos
- Condição gastrointestinal que pode prejudicar a absorção da medicação do estudo
- Condição médica intercorrente descontrolada ou grave
- Pacientes com contagens de blastos sanguíneos periféricos rapidamente crescentes
- Envolvimento descontrolado conhecido do sistema nervoso central
- Qualquer terapia direcionada ao câncer dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
- Qualquer uso concomitante ou anterior de um medicamento experimental (incluindo inibidores de MEK) nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
- Recebeu esquemas quimioterápicos com toxicidade tardia nas últimas quatro semanas (seis semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores). Recebeu regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente com potencial limitado para toxicidade tardia nas últimas duas semanas.
- Terapia anticoagulante contínua que não pode ser suspensa, se necessário, para permitir a amostragem da medula óssea.
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Qualquer evidência de infecções ativas graves
- Qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que possa aumentar o risco de participar deste estudo
- Uma história ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana ou retinopatia serosa central
- Terapia concomitante com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores de CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4 ou fortes indutores de CYP3A4
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BVD-523
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Oral, doses crescentes múltiplas, duas vezes ao dia, por 21 dias em cada ciclo de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Nos primeiros 21 dias de tratamento
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DLT definido usando CTCAE v.4.03.
Todas as toxicidades foram consideradas relacionadas ao BVD523 se não fossem definitivamente explicadas por doenças subjacentes, doenças intercorrentes ou confusões.
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Nos primeiros 21 dias de tratamento
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Concentração plasmática em estado estacionário de BVD-523 e metabólitos selecionados durante 12 horas
Prazo: As amostras serão coletadas por volta do dia 22 do protocolo
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A população PK consistia em pacientes que receberam pelo menos uma dose de BVD-523 e tinham dados avaliáveis de PK no plasma.
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As amostras serão coletadas por volta do dia 22 do protocolo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evidência clínica de resposta ao câncer em biópsias de medula óssea
Prazo: Até a descontinuação do paciente; ~ 24 meses em média
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As avaliações foram feitas por meio de biópsias de medula óssea usando os critérios do International Working Group 2003 e 2006 para AML ou MDS, respectivamente.
As avaliações da medula óssea (aspiração ou biópsia, citogenética) foram coletadas antes da terapia no Dia 1 e Dia 22, a cada 2 ciclos subsequentes, bem como na visita final do estudo se a descontinuação não fosse devida à progressão da doença.
Alguns pacientes não puderam fazer avaliações da medula óssea em nenhum ou todos os pontos de tempo.
Mostrada é a melhor resposta em todos os pontos de tempo.
Menos que remissão/resposta parcial (<PR), remissão/resposta parcial (PR), remissão/resposta completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp) ou remissão/resposta completa (CR).
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Até a descontinuação do paciente; ~ 24 meses em média
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Duração do controle da doença em pacientes que respondem
Prazo: Até a descontinuação do paciente; ~ 24 meses em média
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As avaliações foram feitas por meio de biópsias de medula óssea usando os critérios do International Working Group 2003 e 2006 para AML ou MDS, respectivamente.
A sobrevida livre de progressão (PFS) e a duração da resposta (DOR) de pacientes com LMA ou SMD foram avaliadas em pacientes tratados com BVD-523 que atingiram remissão/resposta completa (CR) ou remissão/resposta completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp).
<PR = menos que remissão/resposta parcial.
É mostrada a duração (número de dias) da resposta CR ou CRp para os 2 pacientes na parte 2 que obtiveram esse nível de resposta.
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Até a descontinuação do paciente; ~ 24 meses em média
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados Farmacodinâmicos da Inibição (%) do Alvo Molecular (via ERK) avaliados por análises de sangue e tecidos.
Prazo: Os pacientes serão avaliados na linha de base e por volta do dia 22 do protocolo
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Múltiplos biomarcadores destinados a demonstrar a inibição do alvo molecular e o mecanismo de ação foram investigados a partir de amostras de sangue e/ou aspirado de medula óssea.
Fosforilação de proteínas de substrato de enzima ERK (por exemplo
genes RSK1 e RSK2) foram medidos.
Biomarcadores adicionais, incluindo PBMCs e/ou análise de sequência de DNA, foram identificados e medidos conforme apropriado.
As medições foram por ELISA.
A população de farmacodinâmica (PD) foi definida como todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo e tiveram amostras de DP válidas e suficientes para estimar parâmetros-chave para pelo menos um dos dias de amostragem.
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Os pacientes serão avaliados na linha de base e por volta do dia 22 do protocolo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
15 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
15 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
20 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BVD-523-02 (Outro identificador: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
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