Estudio de fase 1/2 del inhibidor de ERK1/2 BVD-523 en pacientes con leucemia mielógena aguda o síndromes mielodisplásicos
9 de enero de 2019 actualizado por: BioMed Valley Discoveries, Inc
Estudio de fase 1/2 de escalada de dosis, seguridad, actividad clínica, farmacocinética y farmacodinámica del inhibidor de ERK1/2 BVD-523 en pacientes con leucemia mielógena aguda o síndromes mielodisplásicos
Este estudio se realiza para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos clínicos preliminares de BVD-523 administrado por vía oral, dos veces al día durante ciclos de 21 días, en pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se realiza para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BVD-523 administrado por vía oral, dos veces al día durante ciclos de 21 días.
La Parte 1 del estudio establecerá las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D).
En la Parte 2 del estudio, se reclutarán pacientes adicionales con tipos de tumores particulares y/o cánceres que albergan mutaciones genéticas específicas para el tratamiento con la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Los pacientes también pueden ser evaluados con medidas farmacodinámicas en tejidos sanos o malignos, utilizando ensayos de biomarcadores para medidas de fosforilación, citotóxicas o citostáticas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Tener cualquiera de los siguientes diagnósticos:
- Leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada morfológicamente, excepto la leucemia promielocítica aguda (APL), incluida la leucemia secundaria a un tratamiento previo o un trastorno hematológico previo (p. ej., SMD o trastornos mieloproliferativos), que no lograron una RC o que recayeron después del tratamiento previo y no son candidatos para una terapia potencialmente curativa
- MDS de riesgo intermedio-2 o alto grado (incluida la leucemia mielomonocítica crónica [CMML])
- Haber recibido al menos una terapia previa. Los pacientes mayores de 65 años que no hayan recibido terapia para la AML también son elegibles, si no son candidatos para la quimioterapia de inducción.
- Estado funcional ECOG de 0 a 2
- Esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses
- Función hepática, renal y cardíaca adecuada
Para el Grupo 1 en la Parte 2 del Estudio ÚNICAMENTE:
• Positivo para la mutación RAS en un laboratorio certificado por las Enmiendas para la Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) antes del ingreso al estudio
Criterio de exclusión:
- Neoplasias malignas concomitantes excepto carcinoma in situ, carcinoma de piel de células basales o de células escamosas; cáncer de próstata de bajo grado tratado con prostatectomía hace más de 10 años; melanoma en etapa temprana tratado con escisión quirúrgica completa hace más de 5 años; carcinoma in situ de cuello uterino tratado con procedimiento de cono hace más de 8 años
- Condición gastrointestinal que podría afectar la absorción de la medicación del estudio
- Condición médica intercurrente grave o no controlada
- Pacientes con recuentos de blastos en sangre periférica que aumentan rápidamente
- Compromiso no controlado del sistema nervioso central conocido
- Cualquier terapia dirigida contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
- Cualquier uso previo o concurrente de un fármaco en investigación (incluidos los inhibidores de MEK) en los 28 días anteriores o 5 vidas medias, lo que sea más corto
- Recibió regímenes de quimioterapia con toxicidad retardada en las últimas cuatro semanas (seis semanas para nitrosourea o mitomicina C anteriores). Recibió regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con un potencial limitado de toxicidad retardada en las últimas dos semanas.
- Terapia anticoagulante en curso que no puede suspenderse si es necesario para permitir el muestreo de médula ósea.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Cualquier evidencia de infecciones activas graves
- Cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que aumentaría el riesgo de participar en este estudio
- Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central
- Terapia concurrente con fármacos conocidos por ser inhibidores potentes de CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4, o inductores potentes de CYP3A4
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BVD-523
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Oral, múltiples dosis crecientes, dos veces al día, durante 21 días en cada ciclo de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: En los primeros 21 días de tratamiento
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DLT definido usando CTCAE v.4.03.
Se consideró que todas las toxicidades estaban relacionadas con BVD523 si no se explicaban definitivamente por una enfermedad subyacente, una enfermedad intercurrente o medicamentos contra la enfermedad.
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En los primeros 21 días de tratamiento
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Concentración plasmática en estado estacionario de BVD-523 y metabolitos seleccionados durante 12 horas
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en o alrededor del día 22 del protocolo.
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La población farmacocinética estaba formada por pacientes que recibieron al menos una dosis de BVD-523 y tenían datos farmacocinéticos evaluables en plasma.
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Las muestras se recolectarán en o alrededor del día 22 del protocolo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evidencia clínica de la respuesta del cáncer en biopsias de médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta la suspensión del paciente; ~24 meses en promedio
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Las evaluaciones se realizaron a través de biopsias de médula ósea usando los criterios del International Working Group 2003 y 2006 para AML o MDS, respectivamente.
Se recolectaron evaluaciones de la médula ósea (aspiración o biopsia, citogenética) antes de la terapia en el Día 1 y el Día 22, cada 2 ciclos a partir de entonces, así como en la visita final del estudio si la interrupción no se debió a la progresión de la enfermedad.
A algunos pacientes no se les pudieron realizar evaluaciones de la médula ósea en ninguno o en todos los puntos de tiempo.
Se muestra la mejor respuesta en todos los puntos de tiempo.
Menos de remisión/respuesta parcial (<PR), remisión/respuesta parcial (PR), remisión/respuesta completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) o remisión/respuesta completa (RC).
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Hasta la suspensión del paciente; ~24 meses en promedio
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Duración del control de la enfermedad en pacientes que responden
Periodo de tiempo: Hasta la suspensión del paciente; ~24 meses en promedio
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Las evaluaciones se realizaron a través de biopsias de médula ósea usando los criterios del International Working Group 2003 y 2006 para AML o MDS, respectivamente.
La supervivencia libre de progresión (PFS) y la duración de la respuesta (DOR) de pacientes con LMA o SMD se evaluaron en pacientes tratados con BVD-523 que alcanzaron una remisión/respuesta completa (CR) o una remisión/respuesta completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp).
<PR = menos de remisión/respuesta parcial.
Se muestra la duración (número de días) de la respuesta CR o CRp para los 2 pacientes en la parte 2 que obtuvieron este nivel de respuesta.
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Hasta la suspensión del paciente; ~24 meses en promedio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados farmacodinámicos de la inhibición (%) de la diana molecular (vía ERK) evaluados mediante análisis de sangre y tejidos.
Periodo de tiempo: Los pacientes serán evaluados al inicio y alrededor del día 22 del protocolo
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Se investigaron múltiples biomarcadores destinados a demostrar la inhibición del objetivo molecular y el mecanismo de acción a partir de muestras de aspirado de sangre y/o médula ósea.
Fosforilación de proteínas sustrato de la enzima ERK (p.
Se midieron los genes RSK1 y RSK2).
Se identificaron y midieron, según correspondiera, biomarcadores adicionales, incluidos PBMC y/o análisis de secuencia de ADN.
Las mediciones fueron por ELISA.
La población de farmacodinámica (PD) se definió como todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio y tenían suficientes muestras de PD válidas para estimar los parámetros clave para al menos uno de los días de muestreo.
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Los pacientes serán evaluados al inicio y alrededor del día 22 del protocolo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
15 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
15 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BVD-523-02 (Otro identificador: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .