ERK1/2 抑制剂 BVD-523 在急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者中的 1/2 期研究
2019年1月9日 更新者：BioMed Valley Discoveries, Inc
ERK1/2 抑制剂 BVD-523 在急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者中的剂量递增、安全性、临床活性、药代动力学和药效学研究 1/2 期
正在进行这项研究，以评估 BVD-523 在急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中口服给药的安全性、耐受性和初步临床效果，每天两次，为期 21 天。
研究概览
详细说明
正在进行该研究以评估 BVD-523 口服给药的安全性和耐受性，每天两次，为期 21 天。
该研究的第 1 部分将确定剂量限制毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
在研究的第 2 部分中，将招募更多患有特定肿瘤类型和/或携带特定基因突变的癌症的患者，以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 进行治疗。 还可以使用磷酸化、细胞毒性或细胞生长抑制措施的生物标志物测定，评估患者在健康或恶性组织中的药效学措施。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90024
- UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
有以下诊断之一：
- 形态学证实的急性髓性白血病 (AML)，但急性早幼粒细胞白血病 (APL) 除外，包括先前治疗继发的白血病或既往血液病（例如 MDS 或骨髓增生性疾病），未能达到 CR 或先前治疗后复发不是潜在治愈疗法的候选人
- 中等 2 级或高危 MDS（包括慢性粒单核细胞白血病 (CMML)）
- 接受过至少一种先前的治疗。 65 岁以上且未接受过 AML 治疗的患者如果不是诱导化疗的候选人，也符合资格
- ECOG 性能状态 0 到 2
- 预期寿命≥3个月
- 足够的肝、肾和心脏功能
仅适用于研究第 2 部分中的第 1 组：
• 进入研究前在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室中 RAS 突变呈阳性
排除标准：
- 除原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外的伴随恶性肿瘤； 10 多年前接受前列腺切除术治疗的低级别前列腺癌； 5 年多前接受完全手术切除的早期黑色素瘤； 8 多年前接受锥形手术治疗的宫颈原位癌
- 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病
- 不受控制或严重的并发医疗状况
- 外周血原始细胞计数快速增加的患者
- 已知不受控制的中枢神经系统受累
- 28 天或 5 个半衰期内的任何针对癌症的治疗，以较短者为准
- 在过去 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内同时或先前使用研究药物（包括 MEK 抑制剂）
- 在过去 4 周内接受过具有延迟毒性的化疗方案（之前的亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。 在过去两周内接受连续或每周一次的化疗方案，延迟毒性的可能性有限。
- 正在进行的抗凝治疗，如果需要进行骨髓取样则不能暂停。
- 首次给药前 4 周内进行过大手术
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何严重活动性感染的证据
- 任何会增加参与本研究风险的重要医学疾病或异常实验室检查结果
- 视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险
- 与已知为 CYP1A2、CYP2D6 和 CYP3A4 的强抑制剂或 CYP3A4 的强诱导剂的药物同时治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BVD-523
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口服，多次递增剂量，每天两次，每个治疗周期持续 21 天
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：在治疗的前 21 天
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DLT 使用 CTCAE v.4.03 定义。
如果不能用潜在疾病、并发疾病或药物明确解释，则所有毒性都被认为与 BVD523 相关。
|
在治疗的前 21 天
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12 小时内 BVD-523 和选定代谢物的稳态血浆浓度
大体时间：样本将在协议第 22 天或前后收集
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PK 人群由接受至少一剂 BVD-523 并具有可评估的血浆 PK 数据的患者组成。
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样本将在协议第 22 天或前后收集
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨髓活检中癌症反应的临床证据
大体时间：直至患者停药；平均约 24 个月
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分别使用国际工作组 2003 年和 2006 年 AML 或 MDS 标准通过骨髓活检进行评估。
在第 1 天和第 22 天治疗前收集骨髓评估（抽吸或活检、细胞遗传学），此后每 2 个周期，以及如果停药不是由于疾病进展而在最后一次研究访视时收集。
一些患者无法在任何或所有时间点进行骨髓评估。
显示的是所有时间点的最佳反应。
低于部分缓解/反应 (<PR)、部分缓解/反应 (PR)、完全缓解/反应但血小板恢复不完全 (CRp) 或完全缓解/反应 (CR)。
|
直至患者停药；平均约 24 个月
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响应患者的疾病控制持续时间
大体时间：直至患者停药；平均约 24 个月
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分别使用国际工作组 2003 年和 2006 年 AML 或 MDS 标准通过骨髓活检进行评估。
在接受 BVD-523 治疗并达到完全缓解/反应 (CR) 或完全缓解/反应但血小板恢复不完全 (CRp) 的患者中评估了 AML 或 MDS 患者的无进展生存期 (PFS) 和反应持续时间 (DOR)。
<PR = 低于部分缓解/反应。
显示的是第 2 部分中获得此反应水平的 2 名患者的 CR 或 CRp 反应的持续时间（天数）。
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直至患者停药；平均约 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过血液和组织分析评估的分子靶标（ERK 途径）的抑制作用 (%) 的药效学结果。
大体时间：患者将在基线和方案第 22 天或前后接受评估
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从血液和/或骨髓抽吸样本中研究了旨在证明分子靶点抑制和作用机制的多种生物标志物。
ERK 酶底物蛋白（例如
RSK1 和 RSK2 基因）进行了测量。
其他生物标志物，包括 PBMC 和/或 DNA 序列分析，被适当地鉴定和测量。
通过 ELISA 进行测量。
药效学 (PD) 群体被定义为接受至少一剂研究药物并且有足够、有效的 PD 样本来估计至少一天采样的关键参数的所有患者。
|
患者将在基线和方案第 22 天或前后接受评估
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月15日
研究完成 (实际的)
2017年6月15日
研究注册日期
首次提交
2014年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月18日
首次发布 (估计)
2014年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月9日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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