Фаза 1/2 исследования ингибитора ERK1/2 BVD-523 у пациентов с острым миелогенным лейкозом или миелодиспластическими синдромами
9 января 2019 г. обновлено: BioMed Valley Discoveries, Inc
Фаза 1/2 повышения дозы, безопасности, клинической активности, фармакокинетики и фармакодинамического исследования ингибитора ERK1/2 BVD-523 у пациентов с острым миелогенным лейкозом или миелодиспластическими синдромами
Это исследование проводится для оценки безопасности, переносимости и предварительных клинических эффектов BVD-523, принимаемого перорально, два раза в день в течение 21-дневных циклов, у пациентов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование проводится для оценки безопасности и переносимости BVD-523, принимаемого перорально два раза в день в течение 21-дневных циклов.
Часть 1 исследования установит токсичность, ограничивающую дозу (DLT), максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).
В части 2 исследования дополнительные пациенты с определенными типами опухолей и/или раком, содержащим определенные генетические мутации, будут набраны для лечения в рекомендуемой дозе для фазы 2 (RP2D). У пациентов также можно оценить фармакодинамические показатели в здоровых или злокачественных тканях с использованием биомаркеров фосфорилирования, цитотоксических или цитостатических показателей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Наличие любого из следующих диагнозов:
- Морфологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), включая лейкоз, вторичный по отношению к предшествующей терапии или предшествующему гематологическому заболеванию (например, МДС или миелопролиферативным заболеваниям), у которых не удалось достичь ПР или у которых возник рецидив после предшествующей терапии и не являются кандидатами на потенциально излечивающую терапию
- МДС промежуточного-2 или высокого риска (включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ))
- Получили по крайней мере одну предшествующую терапию. Пациенты старше 65 лет, не получавшие терапию по поводу ОМЛ, также имеют право на участие, если они не являются кандидатами на индукционную химиотерапию.
- Состояние производительности ECOG от 0 до 2
- Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Адекватная функция печени, почек и сердца
ТОЛЬКО для группы 1 в части 2 исследования:
• Положительный результат на мутацию RAS в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории (CLIA), до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; рак предстательной железы низкой степени злокачественности, леченный простатэктомией более 10 лет назад; меланому на ранней стадии лечили полным хирургическим удалением более 5 лет назад; карцинома in situ шейки матки, леченная конусной процедурой более 8 лет назад
- Желудочно-кишечные заболевания, которые могут ухудшить всасывание исследуемого препарата
- Неконтролируемое или тяжелое интеркуррентное заболевание
- Пациенты с быстро увеличивающимся количеством бластов в периферической крови
- Известное неконтролируемое поражение центральной нервной системы
- Любая противораковая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
- Любой одновременный или предшествующий прием исследуемого препарата (включая ингибиторы MEK) в течение предшествующих 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
- Получал схемы химиотерапии с отсроченной токсичностью в течение последних четырех недель (шесть недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С). Принимаемые схемы химиотерапии на постоянной или еженедельной основе с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности в течение последних двух недель.
- Текущая антикоагулянтная терапия, которую нельзя провести, если необходимо сделать забор костного мозга.
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы
- Беременные или кормящие женщины
- Любые признаки серьезных активных инфекций
- Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия в этом исследовании.
- История или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки или центральной серозной ретинопатии
- Сопутствующая терапия препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 или сильными индукторами CYP3A4.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БВД-523
|
Перорально, многократно увеличивающиеся дозы, два раза в день, в течение 21 дня в каждом цикле лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: В первые 21 день лечения
|
DLT определено с помощью CTCAE v.4.03.
Все проявления токсичности считались связанными с BVD523, если они не были окончательно объяснены основным заболеванием, интеркуррентным заболеванием или приемом противозачаточных средств.
|
В первые 21 день лечения
|
|
Устойчивая концентрация в плазме BVD-523 и отдельных метаболитов в течение 12 часов
Временное ограничение: Образцы будут собраны примерно на 22-й день протокола.
|
Популяция ФК состояла из пациентов, получивших хотя бы одну дозу BVD-523 и имевших поддающиеся оценке фармакокинетические данные в плазме.
|
Образцы будут собраны примерно на 22-й день протокола.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические доказательства ответа рака на биопсии костного мозга
Временное ограничение: До прекращения лечения пациента; ~24 месяца в среднем
|
Оценки проводились с помощью биопсии костного мозга с использованием критериев Международной рабочей группы 2003 и 2006 годов для ОМЛ или МДС соответственно.
Анализы костного мозга (аспирация или биопсия, цитогенетика) собирали перед терапией в 1-й и 22-й день, каждые 2 цикла после этого, а также во время последнего визита в рамках исследования, если прекращение лечения не было связано с прогрессированием заболевания.
Некоторым пациентам не удалось провести оценку состояния костного мозга в какой-либо или во все моменты времени.
Показан лучший ответ за все моменты времени.
Менее частичной ремиссии/ответа (<PR), частичной ремиссии/ответа (PR), полной ремиссии/ответа с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp) или полной ремиссии/ответа (CR).
|
До прекращения лечения пациента; ~24 месяца в среднем
|
|
Продолжительность контроля заболевания у пациентов, ответивших на лечение
Временное ограничение: До прекращения лечения пациента; ~24 месяца в среднем
|
Оценки проводились с помощью биопсии костного мозга с использованием критериев Международной рабочей группы 2003 и 2006 годов для ОМЛ или МДС соответственно.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и продолжительность ответа (DOR) у пациентов с ОМЛ или МДС оценивали у пациентов, получавших BVD-523, которые достигли полной ремиссии/ответа (CR) или полной ремиссии/ответа с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp).
<PR = менее чем частичная ремиссия/ответ.
Показана продолжительность (количество дней) ответа CR или CRp для 2 пациентов в части 2, которые получили этот уровень ответа.
|
До прекращения лечения пациента; ~24 месяца в среднем
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамические результаты ингибирования (%) молекулярной мишени (пути ERK), оцененные с помощью анализов крови и тканей.
Временное ограничение: Пациенты будут оцениваться на исходном уровне и примерно на 22-й день протокола.
|
Множественные биомаркеры, предназначенные для демонстрации ингибирования молекулярной мишени, и механизм действия исследовали в образцах аспирата крови и/или костного мозга.
Фосфорилирование белков-субстратов фермента ERK (например,
гены RSK1 и RSK2).
Дополнительные биомаркеры, включая РВМС и/или анализ последовательности ДНК, идентифицировали и измеряли соответствующим образом.
Измерения проводились с помощью ELISA.
Популяция фармакодинамических исследований (ФД) определялась как все пациенты, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата и имели достаточно достоверных образцов ФД для оценки ключевых параметров по крайней мере в один из дней отбора проб.
|
Пациенты будут оцениваться на исходном уровне и примерно на 22-й день протокола.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BVD-523-02 (Другой идентификатор: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .