Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 inhibitora ERK1/2 BVD-523 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi

9 stycznia 2019 zaktualizowane przez: BioMed Valley Discoveries, Inc

Faza 1/2 badania zwiększania dawki, bezpieczeństwa, aktywności klinicznej, farmakokinetyki i farmakodynamiki inhibitora ERK1/2 BVD-523 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi

To badanie jest przeprowadzane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnych efektów klinicznych BVD-523 podawanego doustnie, dwa razy dziennie przez 21-dniowe cykle, u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji BVD-523 podawanego doustnie, dwa razy dziennie przez 21-dniowe cykle.

Część 1 badania określi toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D).

W części 2 badania do leczenia zalecaną dawką fazy 2 (RP2D) zostaną włączeni dodatkowi pacjenci z określonymi typami guzów i/lub nowotworami z określonymi mutacjami genetycznymi. Pacjenci mogą być również oceniani za pomocą środków farmakodynamicznych w tkankach zdrowych lub złośliwych, stosując testy biomarkerów do fosforylacji, środki cytotoksyczne lub cytostatyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • UCLA Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Masz jedną z następujących diagnoz:

    1. Potwierdzona morfologicznie ostra białaczka szpikowa (AML), z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL), w tym białaczki wtórnej do wcześniejszego leczenia lub poprzedzających zaburzeń hematologicznych (np. nie są kandydatami do potencjalnie leczniczej terapii
    2. MDS o średnim lub wysokim stopniu ryzyka (w tym przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML))
  • Otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię. Pacjenci w wieku powyżej 65 lat, którzy nie otrzymali leczenia AML, również kwalifikują się, jeśli nie są kandydatami do chemioterapii indukcyjnej
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  • Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Odpowiednia czynność wątroby, nerek i serca

TYLKO dla grupy 1 w części 2 badania:

• Pozytywny wynik mutacji RAS w laboratorium z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Współistniejące nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; rak prostaty niskiego stopnia leczony prostatektomią ponad 10 lat temu; czerniak we wczesnym stadium leczony całkowitym wycięciem chirurgicznym ponad 5 lat temu; rak in situ szyjki macicy leczony metodą stożkową ponad 8 lat temu
  • Stan przewodu pokarmowego, który może zaburzać wchłanianie badanego leku
  • Niekontrolowany lub ciężki współistniejący stan medyczny
  • Pacjenci z szybko rosnącą liczbą blastów we krwi obwodowej
  • Znane niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Dowolna terapia ukierunkowana na raka w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie badanego leku (w tym inhibitorów MEK) w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Otrzymał schematy chemioterapii z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni w przypadku wcześniejszego podawania nitrozomocznika lub mitomycyny C). Otrzymane schematy chemioterapii podawane w sposób ciągły lub co tydzień z ograniczonym potencjałem opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
  • Trwająca terapia przeciwzakrzepowa, której nie można wstrzymać, jeśli jest to konieczne, aby umożliwić pobranie szpiku kostnego.
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wszelkie dowody poważnych aktywnych infekcji
  • Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zwiększałyby ryzyko udziału w tym badaniu
  • Historia lub aktualne dowody/ryzyko niedrożności żyły siatkówki lub centralnej retinopatii surowiczej
  • Jednoczesna terapia lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BVD-523
Lek: BVD-523
Doustnie, wielokrotnie wzrastające dawki, dwa razy dziennie przez 21 dni w każdym cyklu leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: W pierwszych 21 dniach leczenia
DLT zdefiniowany przy użyciu CTCAE v.4.03. Uznano, że wszystkie działania toksyczne były związane z BVD523, jeśli nie zostały ostatecznie wyjaśnione przez chorobę podstawową, chorobę współistniejącą lub leki.
W pierwszych 21 dniach leczenia
Stężenie BVD-523 i wybranych metabolitów w osoczu w stanie stacjonarnym w ciągu 12 godzin
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane około 22 dnia protokołu
Populacja PK składała się z pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę BVD-523 i mieli możliwe do oceny dane farmakokinetyczne w osoczu.
Próbki zostaną pobrane około 22 dnia protokołu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dowody kliniczne odpowiedzi raka w biopsjach szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do czasu przerwania leczenia przez pacjenta; ~24 miesiące średnio
Oceny dokonano za pomocą biopsji szpiku kostnego, stosując kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej 2003 i 2006 odpowiednio dla AML lub MDS. Ocenę szpiku kostnego (aspirację lub biopsję, cytogenetykę) wykonano przed terapią w dniu 1. i dniu 22., następnie co 2 cykle, a także podczas ostatniej wizyty w ramach badania, jeśli przerwanie leczenia nie było spowodowane postępem choroby. U niektórych pacjentów nie można było wykonać oceny szpiku kostnego w żadnym lub we wszystkich punktach czasowych. Pokazana jest najlepsza odpowiedź we wszystkich punktach czasowych. Mniej niż częściowa remisja/odpowiedź (<PR), częściowa remisja/odpowiedź (PR), całkowita remisja/odpowiedź z niepełnym odnowieniem płytek krwi (CRp) lub całkowita remisja/odpowiedź (CR).
Do czasu przerwania leczenia przez pacjenta; ~24 miesiące średnio
Czas trwania kontroli choroby u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź
Ramy czasowe: Do czasu przerwania leczenia przez pacjenta; ~24 miesiące średnio
Oceny dokonano za pomocą biopsji szpiku kostnego, stosując kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej 2003 i 2006 odpowiednio dla AML lub MDS. Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) i czas trwania odpowiedzi (DOR) pacjentów z AML lub MDS oceniano u pacjentów leczonych BVD-523, którzy uzyskali całkowitą remisję/odpowiedź (CR) lub całkowitą remisję/odpowiedź z niepełną odbudową płytek krwi (CRp). <PR = mniej niż częściowa remisja/odpowiedź. Pokazano czas trwania (liczba dni) odpowiedzi CR lub CRp dla 2 pacjentów w części 2, którzy uzyskali ten poziom odpowiedzi.
Do czasu przerwania leczenia przez pacjenta; ~24 miesiące średnio

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamiczne wyniki hamowania (%) celu molekularnego (szlak ERK) oceniane za pomocą analiz krwi i tkanek.
Ramy czasowe: Pacjenci będą oceniani na początku badania i około 22. dnia protokołu
Na podstawie próbek krwi i/lub aspiratów szpiku kostnego zbadano wiele biomarkerów, których celem było wykazanie hamowania celu molekularnego i mechanizmu działania. Fosforylacja białek substratów enzymu ERK (np. zmierzono geny RSK1 i RSK2). Zidentyfikowano i zmierzono dodatkowe biomarkery, w tym PBMC i/lub analizę sekwencji DNA. Pomiary wykonano metodą ELISA. Populację farmakodynamiczną (PD) zdefiniowano jako wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli wystarczającą liczbę ważnych próbek PD do oszacowania kluczowych parametrów przez co najmniej jeden dzień pobierania próbek.
Pacjenci będą oceniani na początku badania i około 22. dnia protokołu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BVD-523-02 (Inny identyfikator: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny

Badania kliniczne na BVD-523

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj