Vaihe 1/2 -tutkimus ERK1/2-estäjistä BVD-523 potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
keskiviikko 9. tammikuuta 2019 päivittänyt: BioMed Valley Discoveries, Inc
Vaihe 1/2 annoksen nostaminen, turvallisuus, kliininen aktiivisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus ERK1/2-estäjän BVD-523:sta potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
Tämä tutkimus suoritetaan BVD-523:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavien kliinisten vaikutusten arvioimiseksi suun kautta kahdesti päivässä 21 päivän jaksoissa potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suoritetaan suun kautta annetun BVD-523:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kahdesti päivässä 21 päivän jaksojen ajan.
Tutkimuksen osassa 1 määritetään annosta rajoittava toksisuus (DLT), suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Tutkimuksen osassa 2 lisäpotilaita, joilla on tiettyjä kasvaintyyppejä ja/tai syöpiä, joissa on tiettyjä geneettisiä mutaatioita, rekrytoidaan hoitoon suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D). Potilaiden farmakodynaamisia mittauksia voidaan myös arvioida terveissä tai pahanlaatuisissa kudoksissa käyttämällä biomarkkerimäärityksiä fosforylaatio-, sytotoksisia tai sytostaattisia mittauksia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
53
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Onko sinulla jompikumpi seuraavista diagnooseista:
- Morfologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML), paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), mukaan lukien aiemman hoidon sekundaarinen leukemia tai edeltävä hematologinen häiriö (esim. MDS tai myeloproliferatiiviset häiriöt), jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää tai jotka ovat uusiutuneet aiemman hoidon jälkeen ja eivät ole ehdokkaita mahdollisesti parantavaan hoitoon
- Keskitason 2 tai korkean asteen riski MDS (mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML))
- Olet saanut vähintään yhden aiempaa terapiaa. Myös yli 65-vuotiaat potilaat, jotka eivät ole saaneet AML-hoitoa, ovat kelpoisia, jos he eivät ole ehdokkaita induktiokemoterapiaan
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2
- Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Riittävä maksan, munuaisten ja sydämen toiminta
VAIN tutkimuksen osan 2 ryhmälle 1:
• Positiivinen RAS-mutaatiolle Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa ennen tutkimukseen tuloa
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä; matala-asteinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu prostatektomialla yli 10 vuotta sitten; varhaisen vaiheen melanooma, joka on käsitelty täydellisellä leikkauksella yli 5 vuotta sitten; kohdunkaulan karsinooma in situ, joka hoidettiin kartiotoimenpiteellä yli 8 vuotta sitten
- Ruoansulatuskanavan tila, joka voi heikentää tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Hallitsematon tai vakava väliaikainen sairaus
- Potilaat, joiden ääreisveren blastimäärät kasvavat nopeasti
- Tunnettu hallitsematon keskushermoston vaikutus
- Mikä tahansa syöpään suunnattu hoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
- Tutkimuslääkkeen (mukaan lukien MEK-estäjät) samanaikainen tai aiempi käyttö edellisten 28 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan kumpi on lyhyempi
- Sai kemoterapiahoitoja, joiden toksisuus oli viivästynyt viimeisten neljän viikon aikana (kuusi viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä). Sai kemoterapiahoitoja, jotka annettiin jatkuvasti tai viikoittain, ja viivästyneen toksisuuden mahdollisuus on rajoitettu viimeisen kahden viikon aikana.
- Meneillään oleva antikoagulanttihoito, jota ei voida tarvittaessa jatkaa luuytimen näytteenoton mahdollistamiseksi.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kaikki todisteet vakavista aktiivisista infektioista
- Mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai epänormaali laboratoriolöydös, joka lisää riskiä osallistua tähän tutkimukseen
- Verkkokalvon laskimotukoksen tai sentraalisen seroosisen retinopatian historia tai nykyinen näyttö/riski
- Samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2:n, CYP2D6:n ja CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BVD-523
|
Suun kautta, useita nousevia annoksia, kahdesti päivässä, 21 päivän ajan jokaisessa hoitojaksossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Hoidon ensimmäisten 21 päivän aikana
|
DLT määritetty käyttämällä CTCAE v.4.03:a.
Kaikkien toksisuuksien katsottiin liittyvän BVD523:een, elleivät ne selittäisi lopullisesti taustalla olevalla sairaudella, vuorovaikutteisella sairaudella tai lääkkeillä.
|
Hoidon ensimmäisten 21 päivän aikana
|
|
BVD-523:n ja tiettyjen aineenvaihduntatuotteiden vakaan tilan plasmapitoisuus 12 tunnin aikana
Aikaikkuna: Näytteet kerätään protokollan päivänä tai suunnilleen päivänä 22
|
PK-populaatio koostui potilaista, jotka saivat vähintään yhden annoksen BVD-523:a ja joilla oli arvioitavissa olevat PK-tiedot plasmassa.
|
Näytteet kerätään protokollan päivänä tai suunnilleen päivänä 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen näyttö syöpävasteesta luuydinbiopsioissa
Aikaikkuna: Potilaan hoidon lopettamiseen asti; ~24 kuukautta keskimäärin
|
Arvioinnit tehtiin luuydinbiopsioiden avulla käyttäen kansainvälisen työryhmän 2003 ja 2006 kriteerejä AML:n tai MDS:n osalta.
Luuydinarvioinnit (aspiraatio tai biopsia, sytogenetiikka) kerättiin ennen hoitoa päivänä 1 ja päivänä 22, joka toinen sykli sen jälkeen sekä viimeisellä tutkimuskäynnillä, jos keskeyttäminen ei johtunut taudin etenemisestä.
Jotkut potilaat eivät voineet saada luuydinarviointia missään tai kaikkina aikoina.
Näytetään paras vastaus kaikilla aikapisteillä.
Vähemmän kuin osittainen remissio/vaste (<PR), osittainen remissio/vaste (PR), täydellinen remissio/vaste epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp) tai täydellinen remissio/vaste (CR).
|
Potilaan hoidon lopettamiseen asti; ~24 kuukautta keskimäärin
|
|
Taudin hallinnan kesto potilailla, jotka reagoivat
Aikaikkuna: Potilaan hoidon lopettamiseen asti; ~24 kuukautta keskimäärin
|
Arvioinnit tehtiin luuydinbiopsioiden avulla käyttäen kansainvälisen työryhmän 2003 ja 2006 kriteerejä AML:n tai MDS:n osalta.
AML- tai MDS-potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja vasteen kestoa (DOR) arvioitiin BVD-523:lla hoidetuilla potilailla, jotka saavuttivat täydellisen remission/vasteen (CR) tai täydellisen remission/vasteen ja epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (CRp).
<PR = vähemmän kuin osittainen remissio/vaste.
Näytetään CR- tai CRp-vasteen kesto (päivien lukumäärä) kahdelle osan 2 potilaalle, jotka saivat tämän vastetason.
|
Potilaan hoidon lopettamiseen asti; ~24 kuukautta keskimäärin
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylikohteen (ERK-reitti) inhibition farmakodynaamiset tulokset (%) arvioituna veri- ja kudosanalyyseillä.
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa ja protokollan 22. päivänä tai suunnilleen
|
Veri- ja/tai luuytimen aspiraattinäytteistä tutkittiin useita biomarkkereita, jotka oli tarkoitettu osoittamaan molekyylikohteen estoa ja vaikutusmekanismia.
ERK-entsyymisubstraattiproteiinien fosforylaatio (esim.
RSK1- ja RSK2-geenit) mitattiin.
Muita biomarkkereita, mukaan lukien PBMC:t ja/tai DNA-sekvenssianalyysi, tunnistettiin ja mitattiin tarpeen mukaan.
Mittaukset tehtiin ELISA:lla.
Farmakodynamiikan (PD) populaatioksi määriteltiin kaikki potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli riittävästi valideja PD-näytteitä avainparametrien arvioimiseksi vähintään yhden näytteenottopäivän osalta.
|
Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa ja protokollan 22. päivänä tai suunnilleen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 20. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BVD-523-02 (Muu tunniste: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .