Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2-studie van de ERK1/2-remmer BVD-523 bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen

9 januari 2019 bijgewerkt door: BioMed Valley Discoveries, Inc

Fase 1/2 dosis-escalatie, veiligheid, klinische activiteit, farmacokinetische en farmacodynamische studie van de ERK1/2-remmer BVD-523 bij patiënten met acute myelogene leukemie of myelodysplastische syndromen

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige klinische effecten te beoordelen van BVD-523, tweemaal daags oraal toegediend gedurende cycli van 21 dagen, bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van BVD-523, tweemaal daags oraal toegediend gedurende cycli van 21 dagen.

Deel 1 van de studie zal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT), maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vaststellen.

In deel 2 van de studie zullen aanvullende patiënten met bepaalde tumortypes en/of kankersoorten die specifieke genetische mutaties bevatten, worden geworven voor behandeling met de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Patiënten kunnen ook worden beoordeeld op farmacodynamische maatregelen in gezonde of kwaadaardige weefsels, met behulp van biomarkerassays voor fosforylering, cytotoxische of cytostatische maatregelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
        • UCLA Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heb een van de volgende diagnoses:

    1. Morfologisch bevestigde acute myeloïde leukemie (AML), behalve acute promyelocytische leukemie (APL), inclusief leukemie secundair aan eerdere therapie of voorafgaande hematologische aandoening (bijv. MDS of myeloproliferatieve aandoeningen), die CR niet hebben bereikt of die zijn teruggevallen na eerdere therapie en zijn geen kandidaten voor potentieel curatieve therapie
    2. Intermediate-2 of High-grade risico MDS (inclusief chronische myelomonocytaire leukemie (CMML))
  • Ten minste één eerdere therapie hebben gehad. Patiënten die ouder zijn dan 65 jaar en geen therapie voor AML hebben gekregen, komen ook in aanmerking, als ze geen kandidaat zijn voor inductiechemotherapie
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
  • Voorspelde levensverwachting van ≥ 3 maanden
  • Adequate lever-, nier- en hartfunctie

ALLEEN voor groep 1 in deel 2 van het onderzoek:

• Positief voor RAS-mutatie in een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-gecertificeerd laboratorium voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige maligniteiten behalve carcinoma in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; laaggradige prostaatkanker die meer dan 10 jaar geleden is behandeld met prostatectomie; melanoom in een vroeg stadium behandeld met volledige chirurgische excisie meer dan 5 jaar geleden; carcinoma in situ van de baarmoederhals, meer dan 8 jaar geleden behandeld met een kegelprocedure
  • Gastro-intestinale aandoening die de absorptie van onderzoeksmedicatie zou kunnen belemmeren
  • Ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening
  • Patiënten met snel toenemende aantallen perifere bloedblasten
  • Bekende ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Elke op kanker gerichte therapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is
  • Elk gelijktijdig of eerder gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief MEK-remmers) binnen de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
  • Kreeg chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen vier weken (zes weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Kreeg continu of wekelijks chemotherapieregimes met beperkte kans op vertraagde toxiciteit in de afgelopen twee weken.
  • Lopende antistollingstherapie die niet kan worden onderbroken indien nodig om beenmergafname mogelijk te maken.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Enig bewijs van ernstige actieve infecties
  • Elke belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die het risico op deelname aan dit onderzoek zou verhogen
  • Een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico van occlusie van de retinale ader of centrale sereuze retinopathie
  • Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers zijn van CYP1A2, CYP2D6 en CYP3A4, of sterke inductoren van CYP3A4

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BVD-523
Geneesmiddel: BVD-523
Orale, meerdere toenemende doses, tweemaal daags, gedurende 21 dagen in elke behandelingscyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: In de eerste 21 dagen van de behandeling
DLT gedefinieerd met CTCAE v.4.03. Alle toxiciteiten werden geacht gerelateerd te zijn aan BVD523 als ze niet definitief werden verklaard door een onderliggende ziekte, bijkomende ziekte of con-meds.
In de eerste 21 dagen van de behandeling
Steady-state plasmaconcentratie van BVD-523 en geselecteerde metabolieten gedurende 12 uur
Tijdsspanne: Monsters worden verzameld op of rond dag 22 van het protocol
De PK-populatie bestond uit patiënten die ten minste één dosis BVD-523 hadden gekregen en evalueerbare PK-gegevens in plasma hadden.
Monsters worden verzameld op of rond dag 22 van het protocol

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch bewijs van kankerrespons in beenmergbiopten
Tijdsspanne: Tot stopzetting van de patiënt; ~24 maanden gemiddeld
Beoordelingen werden uitgevoerd via beenmergbiopten met behulp van de criteria van de International Working Group 2003 en 2006 voor respectievelijk AML of MDS. Beenmergbeoordelingen (aspiratie of biopsie, cytogenetica) werden voorafgaand aan de therapie verzameld op dag 1 en dag 22, daarna elke 2 cycli, evenals bij het laatste studiebezoek als stopzetting niet het gevolg was van ziekteprogressie. Bij sommige patiënten konden op geen enkel of alle tijdstippen beenmergbeoordelingen worden uitgevoerd. Getoond is de beste respons op alle tijdstippen. Minder dan gedeeltelijke remissie/respons (<PR), gedeeltelijke remissie/respons (PR), volledige remissie/respons met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) of volledige remissie/respons (CR).
Tot stopzetting van de patiënt; ~24 maanden gemiddeld
Duur van ziektebestrijding bij patiënten die reageren
Tijdsspanne: Tot stopzetting van de patiënt; ~24 maanden gemiddeld
Beoordelingen werden uitgevoerd via beenmergbiopten met behulp van de criteria van de International Working Group 2003 en 2006 voor respectievelijk AML of MDS. Progressievrije overleving (PFS) en responsduur (DOR) van AML- of MDS-patiënten werd beoordeeld bij patiënten die werden behandeld met BVD-523 en die volledige remissie/respons (CR) of complete remissie/respons met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) bereikten. <PR = minder dan gedeeltelijke remissie/respons. Getoond wordt de duur (aantal dagen) van CR- of CRp-respons voor de 2 patiënten in deel 2 die dit responsniveau bereikten.
Tot stopzetting van de patiënt; ~24 maanden gemiddeld

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamische resultaten van remming (%) van moleculair doelwit (ERK-route) beoordeeld door bloed- en weefselanalyses.
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden geëvalueerd bij baseline en op of rond dag 22 van het protocol
Meerdere biomarkers die bedoeld waren om de remming van het moleculaire doelwit en het werkingsmechanisme aan te tonen, werden onderzocht op basis van bloed- en/of beenmergaspiraatmonsters. Fosforylering van ERK-enzymsubstraateiwitten (bijv. RSK1- en RSK2-genen) werden gemeten. Aanvullende biomarkers, waaronder PBMC's en/of DNA-sequentieanalyse, werden geïdentificeerd en waar nodig gemeten. Metingen waren door ELISA. De farmacodynamische (PD)-populatie werd gedefinieerd als alle patiënten die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel kregen en voldoende geldige PD-monsters hadden om de belangrijkste parameters voor ten minste één van de dagen van bemonstering te schatten.
Patiënten zullen worden geëvalueerd bij baseline en op of rond dag 22 van het protocol

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMed Valley Discoveries, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BVD-523-02 (Andere identificatie: BioMed Valley Discoveries, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BVD-523

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren