Fase 1/2-studie av ERK1/2-hemmeren BVD-523 hos pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Har en av følgende diagnoser:

  1. Morfologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (AML), unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL), inkludert leukemi sekundært til tidligere terapi eller forutgående hematologisk lidelse (f.eks. MDS eller myeloproliferative lidelser), som ikke har oppnådd CR eller som har fått tilbakefall etter tidligere behandling og er ikke kandidater for potensielt kurativ terapi
  2. Middels-2 eller høygradig risiko MDS (inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML))
• Har mottatt minst én tidligere behandling. Pasienter som er over 65 år og ikke har mottatt behandling for AML er også kvalifiserte hvis de ikke er kandidater for induksjonskjemoterapi
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
• Forventet forventet levealder på ≥ 3 måneder
• Tilstrekkelig lever-, nyre- og hjertefunksjon

BARE for gruppe 1 i del 2 av studien:

• Positiv for RAS-mutasjon ved et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Samtidige maligniteter unntatt carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkarsinom; lavgradig prostatakreft behandlet med prostatektomi for mer enn 10 år siden; tidlig stadium melanom behandlet med fullstendig kirurgisk eksisjon for mer enn 5 år siden; karsinom in situ i livmorhalsen behandlet med kjegleprosedyre for mer enn 8 år siden
• Gastrointestinal tilstand som kan svekke absorpsjon av studiemedisin
• Ukontrollert eller alvorlig interkurrent medisinsk tilstand
• Pasienter med raskt økende antall perifere blodblaster
• Kjent ukontrollert involvering av sentralnervesystemet
• Enhver kreftrettet behandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
• Enhver samtidig eller tidligere bruk av et undersøkelseslegemiddel (inkludert MEK-hemmere) innen de foregående 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
• Mottatt kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet i løpet av de siste fire ukene (seks uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Mottok kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet i løpet av de siste to ukene.
• Pågående antikoagulantbehandling som ikke kan holdes om nødvendig for å tillate benmargsprøvetaking.
• Større operasjon innen 4 uker før første dose
• Gravide eller ammende kvinner
• Eventuelle tegn på alvorlige aktive infeksjoner
• Enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som vil øke risikoen for å delta i denne studien
• En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati
• Samtidig behandling med legemidler kjent for å være sterke hemmere av CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4, eller sterke induktorer av CYP3A4