Studie fáze 1/2 inhibitoru ERK1/2 BVD-523 u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem
9. ledna 2019 aktualizováno: BioMed Valley Discoveries, Inc
Fáze 1/2 Eskalace dávky, bezpečnost, klinická aktivita, farmakokinetická a farmakodynamická studie inhibitoru ERK1/2 BVD-523 u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy
Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžných klinických účinků BVD-523 podávaného perorálně, dvakrát denně po 21denní cykly, u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti BVD-523 podávaného perorálně, dvakrát denně po 21denní cykly.
Část 1 studie stanoví toxicitu omezující dávku (DLT), maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D).
V části 2 studie budou pro léčbu doporučenou dávkou 2. fáze (RP2D) přijati další pacienti s konkrétními typy nádorů a/nebo rakovinami obsahujícími specifické genetické mutace. Pacienti mohou být také hodnoceni farmakodynamickými měřeními ve zdravých nebo maligních tkáních pomocí biomarkerových testů pro fosforylaci, cytotoxická nebo cytostatická měření.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
53
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Máte některou z následujících diagnóz:
- Morfologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie (AML), s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL), včetně sekundární leukémie po předchozí léčbě nebo předchozí hematologické poruchy (např. nejsou kandidáty na potenciálně kurativní terapii
- MDS se středním 2 nebo vysokým rizikem (včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML))
- Absolvoval alespoň jednu předchozí terapii. Pacienti, kteří jsou starší 65 let a nepodstoupili léčbu AML, jsou také způsobilí, pokud nejsou kandidáty na indukční chemoterapii
- Stav výkonu ECOG 0 až 2
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Přiměřená funkce jater, ledvin a srdce
POUZE pro skupinu 1 v části 2 studie:
• Pozitivní na mutaci RAS v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) před vstupem do studie
Kritéria vyloučení:
- Souběžné malignity kromě karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže; karcinom prostaty nízkého stupně léčený prostatektomií před více než 10 lety; časné stadium melanomu léčeného kompletní chirurgickou excizí před více než 5 lety; karcinom in situ děložního čípku léčený kónusovou procedurou před více než 8 lety
- Gastrointestinální stav, který by mohl zhoršit absorpci studovaného léku
- Nekontrolovaný nebo závažný interkurentní zdravotní stav
- Pacienti s rychle rostoucím počtem blastů v periferní krvi
- Známé nekontrolované postižení centrálního nervového systému
- Jakákoli terapie zaměřená na rakovinu během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
- Jakékoli současné nebo předchozí užívání hodnoceného léku (včetně inhibitorů MEK) během předchozích 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
- Přijaté režimy chemoterapie se zpožděnou toxicitou během posledních čtyř týdnů (šesti týdnů pro předchozí nitrosomočovinu nebo mitomycin C). Přijímané režimy chemoterapie podávané nepřetržitě nebo každý týden s omezeným potenciálem opožděné toxicity během posledních dvou týdnů.
- Probíhající antikoagulační léčba, kterou nelze v případě potřeby držet, aby bylo možné provést odběr kostní dřeně.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jakékoli známky závažných aktivních infekcí
- Jakékoli závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by zvýšil riziko účasti v této studii
- Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie
- Současná léčba léky známými jako silné inhibitory CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BVD-523
|
Perorální, vícenásobné eskalující dávky, dvakrát denně, po dobu 21 dnů v každém léčebném cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: V prvních 21 dnech léčby
|
DLT definované pomocí CTCAE v.4.03.
Všechny toxicity byly považovány za související s BVD523, pokud nebyly definitivně vysvětleny základním onemocněním, interkurentním onemocněním nebo kon medy.
|
V prvních 21 dnech léčby
|
|
Plazmatická koncentrace BVD-523 a vybraných metabolitů v ustáleném stavu po dobu 12 hodin
Časové okno: Vzorky budou odebrány přibližně 22. den protokolu
|
Populace PK sestávala z pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku BVD-523 a měli hodnotitelná PK data v plazmě.
|
Vzorky budou odebrány přibližně 22. den protokolu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický důkaz odpovědi na rakovinu v biopsiích kostní dřeně
Časové okno: Do vysazení pacienta; ~24 měsíců v průměru
|
Hodnocení byla prováděna prostřednictvím biopsií kostní dřeně za použití kritérií International Working Group 2003 a 2006 pro AML nebo MDS.
Hodnocení kostní dřeně (aspirace nebo biopsie, cytogenetika) byla shromážděna před terapií v den 1 a den 22, poté každé 2 cykly, stejně jako při poslední návštěvě studie, pokud přerušení nebylo způsobeno progresí onemocnění.
U některých pacientů nebylo možné provést hodnocení kostní dřeně v žádném nebo ve všech časových bodech.
Zobrazena je nejlepší odezva ve všech časových bodech.
Menší než částečná remise/odpověď (<PR), částečná remise/odpověď (PR), úplná remise/odpověď s neúplným obnovením krevních destiček (CRp) nebo kompletní remise/odpověď (CR).
|
Do vysazení pacienta; ~24 měsíců v průměru
|
|
Doba trvání kontroly onemocnění u pacientů, kteří reagují
Časové okno: Do vysazení pacienta; ~24 měsíců v průměru
|
Hodnocení byla prováděna prostřednictvím biopsií kostní dřeně za použití kritérií International Working Group 2003 a 2006 pro AML nebo MDS.
Přežití bez progrese (PFS) a trvání odpovědi (DOR) u pacientů s AML nebo MDS bylo hodnoceno u pacientů léčených BVD-523, kteří dosáhli kompletní remise/odpovědi (CR) nebo kompletní remise/odpovědi s neúplným obnovením krevních destiček (CRp).
<PR = menší než částečná remise/odpověď.
Je ukázáno trvání (počet dní) reakce CR nebo CRp pro 2 pacienty v části 2, kteří dosáhli této úrovně odpovědi.
|
Do vysazení pacienta; ~24 měsíců v průměru
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamické výsledky inhibice (%) molekulárního cíle (ERK cesta) hodnocené analýzou krve a tkání.
Časové okno: Pacienti budou hodnoceni na začátku a přibližně 22. den protokolu
|
Ze vzorků krve a/nebo aspirátu kostní dřeně byly zkoumány četné biomarkery určené k prokázání inhibice molekulárního cíle a mechanismus účinku.
Fosforylace substrátových proteinů enzymu ERK (např.
Byly měřeny geny RSK1 a RSK2).
Podle potřeby byly identifikovány a měřeny další biomarkery, včetně PBMC a/nebo analýzy sekvence DNA.
Měření byla provedena pomocí ELISA.
Farmakodynamická (PD) populace byla definována jako všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku a měli dostatek platných vzorků PD pro odhad klíčových parametrů pro alespoň jeden ze dnů odběru vzorků.
|
Pacienti budou hodnoceni na začátku a přibližně 22. den protokolu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
15. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
15. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BVD-523-02 (Jiný identifikátor: BioMed Valley Discoveries, Inc.)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .