喘息治療におけるICSにLAMAの有効性を追加 (ELITRA)
コントロール不良の喘息患者の治療における、QVAR® pMDI に加えて CHF 5259 (臭化グリコピロレート) pMDI の有効性と安全性を評価する多施設共同無作為二重盲検プラセボ対照二元クロスオーバー研究-中用量の吸入コルチコステロイド
調査の概要
詳細な説明
これは、2週間の治療期間（各42日間±2日）からなり、1週間のウォッシュアウト期間（+2日）で区切られた、第IIb相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2ウェイクロスオーバー試験でした。 この試験は完全ブロックデザインと反復投与レジメンを採用しました。 低〜中用量の吸入コルチコステロイド（ICS）でコントロール不良の喘息患者において、Qvar® pMDIと併用したCHF 5259 pMDIの有効性と安全性を評価するための追加療法として設計されました。
クロスオーバーデザインが選択されたのは、各患者が自身のコントロールとなるため、患者間の差による変動を減らし、潜在的な交絡因子の影響を最小限に抑えることができるからです。 このデザインは統計的検出力を向上させ、並行群間試験と比較してより少ないサンプルサイズで治療間の比較を推定することを可能にします。 試験では、推定30％の脱落率または評価不能率を考慮して、少なくとも68名の評価可能参加者を確保するために98名の患者を無作為化することを目標としました。
試験は以下のフェーズを含みました：
- 事前スクリーニングフェーズ（訪問[V] 0）：スクリーニング訪問の7日前以内に実施され、この訪問では、潜在的な参加者に試験を説明し、インフォームドコンセントを取得し、スクリーニング訪問の手順について指導しました。
- スクリーニングフェーズ（訪問1）：この訪問では、試験への参加適格性を評価し、参加者を以前のICS療法から臨床的に同等の用量のQvar® pMDI（1日50μg〜400μg）に移行しました。 Qvar®レジメンは試験全体を通じて背景療法として維持されました。 スクリーニング訪問後、疾患コントロールを損なうことなくベースラインを標準化するために、Qvar® pMDIによる2週間の非盲検導入期間（±2日）が行われました。
- 治験フェーズ：
2つの治療期間から構成されました：
- 治療期間1（P1）：42日間で、無作為化時（訪問2）から開始し、42日目（訪問3）に終了。
- 治療期間2（P2）：さらに42日間で、訪問4（期間2の1日目）から開始し、訪問5（期間2の42日目）に終了。
これらの期間中、患者は安定したQvar®療法に加えて、割り当てられた治療（CHF 5259またはプラセボ）を1日2回（朝晩）各2吸入投与されました。
2つの治療期間の間には、第1治療期間からのキャリーオーバー効果の可能性を最小限に抑えるために、1週間のウォッシュアウト期間（+2日）が設定されました。
• 追跡フェーズ：最終治療訪問（訪問5）または早期中止の1週間後（+2日）に、追跡電話連絡が行われ、未解決の有害事象（AE）を評価し、新たなAEや併用薬を記録しました。
全体として、試験は参加者1人あたり17週間で、1週間の事前スクリーニング期間、2週間の導入期間、2つの6週間の治療期間、および追跡フェーズを含みました。 2つの6週間の治療期間により、有効性エンドポイントの評価に十分な時間が確保され、1週間のウォッシュアウト期間は残存する治療効果を排除するのに十分と判断されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Brescia、イタリア、25123
- Chiesi Clinical Trial Site 0306
-
Pisa、イタリア、56124
- Chiesi Clinical Trial Site 0301
-
Pisa、イタリア、56124
- Chiesi Clinical Trial Site 0304
-
Pordenone、イタリア、33170
- Chiesi Clinical Trial Site 0303
-
-
-
-
-
Assen、オランダ、9401 RK
- Chiesi Clinical Trial Site 0404
-
Helmond、オランダ、5707 HA
- Chiesi Clinical Trial Site 0405
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、D-12165
- Chiesi Clinical Trial Site 0201
-
Leipzig、ドイツ、04207
- Chiesi Clinical Trial Site 0203
-
Leipzig、ドイツ、04357
- Chiesi Clinical Trial Site 0202
-
Magdeburg、ドイツ、39112
- Chiesi Clinical Trial Site 0206
-
Radebeul、ドイツ、01445
- Chiesi Clinical Trial Site 0207
-
Witten、ドイツ、58452
- Chiesi Clinical Trial Site 0208
-
-
-
-
-
Rousse、ブルガリア、7002
- Chiesi Clinical Trial Site 0107
-
Sevlievo、ブルガリア、5400
- Chiesi Clinical Trial Site 0106
-
Sofia、ブルガリア、1000
- Chiesi Clinical Trial Site 0101
-
Sofia、ブルガリア、1336
- Chiesi Clinical Trial Site 0109
-
Sofia、ブルガリア、1407
- Chiesi Clinical Trial Site 0108
-
Sofia、ブルガリア、1431
- Chiesi Clinical Trial Site 0102
-
Sofia、ブルガリア、1431
- Chiesi Clinical Trial Site 0103
-
-
-
-
-
Bialystok、ポーランド、15-010
- Chiesi Clinical Trial Site 0501
-
Bialystok、ポーランド、15-351
- Chiesi Clinical Trial Site 0502
-
Elblag、ポーランド、82-300
- Chiesi Clinical Trial Site 0503
-
Krakow、ポーランド、30-349
- Chiesi Clinical Trial Site 0507
-
Krakow、ポーランド、31-011
- Chiesi Clinical Trial Site 0504
-
Lodz、ポーランド、90-141
- Chiesi Clinical Trial Site 0512
-
Lodz、ポーランド、90-252
- Chiesi Clinical Trial Site 0510
-
Wroclaw、ポーランド、53-310
- Chiesi Clinical Trial Site 0505
-
Zgierz、ポーランド、95-100
- Chiesi Clinical Trial Site 0506
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 喘息の病歴が5年以上あり、40歳未満で診断された
- 低～中用量の吸入コルチコステロイド（ICS）を投与してもコントロールされていない喘息で、ACQ（喘息コントロール質問票）≧1.5
- 気管支拡張薬投与前の FEV1 が予測正常値の 40% 以上、90% 未満
- 陽性可逆性試験
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）の診断
- -研究参加前の4週間に喘息増悪の治療を受けた患者
- 胃食道逆流症の治療中の患者さん
- 臨床的に重大な心血管疾患を患っている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：sequence CHF 5259 pMDI - プラセボ pMDI + Qvar
本シーケンスでは、患者は以下の治療を受けました： CHF 5259 pMDI（アクティブトリートメント）：CHF 5259 pMDI 12.5 µgを1日2回（b.i.d.）2吸入、1日総用量50 µg、加圧溶液の定量噴霧式吸入により標準アクチュエータを用いて投与。 治療期間：6週間（±2日）。 Qvar® pMDI 50 µgまたは100 µg b.i.d.を背景療法として提供し、1日用量は100 µgから400 µgの範囲で調整しました。 ウォッシュアウト期間（1週間）：Qvar® pMDI 50 µgまたは100 µg b.i.d.、加圧溶液の定量噴霧式吸入により、1日用量は100 µgから400 µgの範囲で投与。 CHF 5259 pMDIのプラセボ（対照治療）：CHF 5259 pMDIのマッチドプラセボ、加圧溶液の定量噴霧式吸入により標準アクチュエータを用いて投与。 治療期間：6週間（±2日）。 Qvar® pMDI 50 µgまたは100 µg b.i.d.を背景療法として提供し、1日用量は100 µgから400 µgの範囲で調整しました。 |
CHF 5259とプラセボを、6週間±2日の2つの治療期間で比較
他の名前：
CHF5259とプラセボの比較：各6週間±2日の2つの治療期間にわたる
他の名前：
|
|
他の：プラセボ pMDI - CHF 5259 pMDI + キュバール
このシーケンスでは、患者は次の治療を受けた： CHF 5259 pMDIのプラセボ（対照治療）：CHF 5259 pMDIのマッチドプラセボ。標準のアクチュエータを用いた定量吸入により、6週間（±2日間）投与された。 ベースライン治療としてQvar® pMDI 50μgまたは100μg b.i.d.が提供され、1日あたりの用量は100μgから400μgの範囲であった。 ウォッシュアウト期間（1週間）：Qvar® pMDI 50μgまたは100μg b.i.d.、標準のアクチュエータを用いた定量吸入により投与、1日あたりの用量は100μgから400μgの範囲。 CHF 5259 pMDI（能動的治療）：CHF 5259 pMDI 12.5μg、1回2吸入、1日2回（b.i.d.）、総1日量50μg、標準のアクチュエータを用いた定量吸入により6週間（±2日間）投与。 ベースライン治療としてQvar® pMDI 50μgまたは100μg b.i.d.が提供され、1日あたりの用量は100μgから400μgの範囲であった。 |
CHF 5259とプラセボを、6週間±2日の2つの治療期間で比較
他の名前：
CHF5259とプラセボの比較：各6週間±2日の2つの治療期間にわたる
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
42日目の時間で正規化されたFEV1 AUC0-12h（ITT集団）
時間枠：42日目
|
FEV1 = 1秒間の努力呼気量 AUC0-12h = 投与後0～12時間の曲線下面積; 評価は投与42日後の投与後15分、30分、45分、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、11.5時間、12時間に行われた。
|
42日目
|
|
42日目のFEV1 AUC0-12h（時間で調整）〔PP集団〕
時間枠：42日目
|
FEV1 = 1秒間努力呼出量 AUC0-12h = 時刻0から12時間までの曲線下面積; 投与42日目の投与後15分、30分、45分、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、11.5時間、12時間に評価した。
|
42日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから42日目におけるピークFEV1の変化（ITT集団）
時間枠：ベースラインとDay 42
|
ベースラインから42日目までの最初の1秒間の強制呼気量（FEV1）のピーク値の変化は、主要な副次変数です。
|
ベースラインとDay 42
|
|
42日目の最大FEV1のベースラインからの変化（PP集団）
時間枠：ベースラインと42日目
|
1秒間の努力呼気量（FEV1）のピーク値におけるベースラインから42日目への変化が、主要な副次評価項目です。
|
ベースラインと42日目
|
|
1日目の時間で正規化されたFEV1 AUC0-12h
時間枠：1日目
|
FEV1 ＝ １秒間の最大呼気量 AUC0-12h ＝ 時間０～１２時間の曲線下面積；Day 1の投与後１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、８時間、１１．５時間、１２時間に評価を行った。
|
1日目
|
|
1日目の時間で正規化されたFEV1 AUC0-3h
時間枠：1日目
|
AUC0-3h = 0時間から3時間の間の曲線下面積。
FEV1は、1日目の15分、30分、45分、1時間、2時間、3時間で評価された。
|
1日目
|
|
42日目のFEV1 AUC0-3時間後 時点正規化
時間枠：42日目
|
AUC0-3h = 0 時間から 3 時間までの曲線下面積。
FEV1 は、1 日目と 42 日目に、15 分、30 分、45 分、1 時間、2 時間、3 時間の時点で測定されました。
|
42日目
|
|
Day 1におけるピークFEV1のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび1日目
|
最大FEV1は、投与後15分から12時間の間に得られた最大FEV1値として決定されます。
ベースライン値は、各治療期間の1日目の投与前のFEV1測定値の平均値です。
|
ベースラインおよび1日目
|
|
ベースラインからの朝の起床時FEV1の投与前値の42日目の変化
時間枠：ベースラインと42日目
|
投与前の午前中のFEV1は、投与前45分および15分の2回の測定値の平均として定義されます。
|
ベースラインと42日目
|
|
Day 1における正常予測値に対するFEV1のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと1日目
|
ベースライン値は、各治療期間の1日目の投与前におけるFEV1予測正常値率の平均値です。
FEV1予測正常値率は、すべての投与後の時間ポイント（投与後15分：15分後、投与後30分：30分後、投与後45分：45分後、投与後1時間：1時間後 ,投与後2時間：2時間後, 投与後3時間：3時間後, 投与後4時間：4時間後 ,投与後6時間：6時間後 ,投与後8時間：8時間後, 投与後11時間30分：11時間30分後, 投与後12時間：12時間後）で測定されました。
以下では、投与後12時間におけるベースラインからの変化のみを報告します。
|
ベースラインと1日目
|
|
ベースラインからの42日目のFEV1予測正常値に対するパーセンテージ変化
時間枠：ベースラインおよび42日目
|
ベースライン値は、各治療期間の1日目の投与前FEV1予測正常値パーセントの平均値です。
FEV1予測正常値パーセントは、すべての投与後の時点（T15':投与後15分、T30':投与後30分、T45':投与後45分、T1H:投与後1時間、T2H:投与後2時間、T3H:投与後3時間、T4H:投与後4時間、T6H:投与後6時間、T8H:投与後8時間、T11H30':投与後11時間30分、T12H:投与後12時間）で測定しました。 以下では、投与後12時間におけるベースラインからの変化のみを報告します。 |
ベースラインおよび42日目
|
|
治療期間中の1日あたりの平均PEF（朝と夕方）
時間枠：治療期間中（V1からV5まで）1日2回
|
PEF = 最大呼気流量。 PEFは、携帯型電子ピークフローメーター（AM3デバイス）を使用して患者が自宅で測定した。 患者は、PEFの在宅モニタリングの目的と技術について教育を受け、具体的な使用上の指示が提供された。 導入／ウォッシュアウト期間および2つの治療期間（V1からV5まで）では、PEFは1日2回、朝と夕方に、背景薬または研究薬の服用前にモニタリングされた。 PEFは、来院時にも情報目的として評価された。 各測定セッション中、患者は3回の呼気を実施し、データはデバイスに記録された。 朝の平均PEFは、すべての朝のPEF測定値の平均値である。 夕方の平均PEFは、すべての夕方のPEF測定値の平均値である。 注：治療期間中の朝の平均PEFと夕方の平均PEFが報告されている。 |
治療期間中（V1からV5まで）1日2回
|
|
治療期間中の1日平均喘息症状（日中の症状）
時間枠：治療期間中（V2からV5まで）、最大6週間
|
喘息症状（咳嗽、喘鳴、胸の締め付け感、息切れ）は、常にPEF測定前、1日2回（日中と夜間）に以下の通りスコア化されました： 日中の喘息症状スコア（0～3、スコアが低いほど良好な結果）：
|
治療期間中（V2からV5まで）、最大6週間
|
|
治療期における平均的な日常の喘息症状（夜間）
時間枠：治療期間中（V2からV5まで）毎日
|
喘息症状（咳、喘鳴、胸部圧迫感、息切れ）は、常にPEF測定前に、1日2回（日中および夜間）以下のように評価されました。 夜間の喘息症状スコア（0～3の範囲。スコアが低いほど良好な結果）： 0 = 症状なし
|
治療期間中（V2からV5まで）毎日
|
|
治療期間中の喘息コントロール日数の割合
時間枠：治療期間中（V2からV5まで）
|
喘息コントロール日は、患者の日記データから導き出され、患者が以下の両方の基準を満たす日と定義されます：総喘息症状スコア（日中+夜間）が0であり、咳、喘鳴、胸の締め付け感、または息切れなどの症状がないこと、および日中にレスキュー薬を使用していないこと。コントロール日の割合は、喘息コントロール日数を利用可能なデータがある日数で割って計算されます。
|
治療期間中（V2からV5まで）
|
|
レスキュー薬の平均使用量（1日あたりの噴霧回数）
時間枠：治療期間中（V2からV5まで）
|
頓用薬の平均使用量は、1日あたりのパフ数と1日あたりの使用回数として表されます。<\/p> 最も一般的に使用される頓用薬はサルブタモールです。サルブタモールのパフ数と使用回数は、電子日記に1日2回（朝と夕方）、PEF測定の前に記録されました。\n以下に、最初のパラメーターを示します。<\/p> |
治療期間中（V2からV5まで）
|
|
レスキュー薬の平均使用回数（回/日）
時間枠：治療期間中（V2からV5まで）
|
レスキュー薬の平均使用量は、1日あたりの吸入回数および1日あたりの使用回数として表される。
最も一般的に使用されるレスキュー薬はサルブタモールであり、サルブタモールの吸入回数と使用回数は、電子日記に1日2回、朝と夕方のPEF測定前に記録された。 以下に2番目のパラメータを報告する。 |
治療期間中（V2からV5まで）
|
|
Change From Baseline in Asthma Control Questionnaire (ACQ) Total Score on Day 42
時間枠：ベースラインおよび42日目
|
ACQは、患者の喘息コントロールを評価するための検証済みの質問票です。
これは、症状（5問-自己記入）と頓用気管支拡張薬使用（1問-自己記入）、およびFEV1%予測値（1問-臨床医記入）を評価する多次元的な構成を持っています。
7つの質問それぞれについて、答えは0（症状および頓用使用に障害なし）から6（症状および頓用使用に最大の障害）までのスコアが可能です。
質問は等しく重み付けされ、ACQ合計スコアは7つの質問の平均であり、したがって0（喘息が完全にコントロールされている）から6（喘息が重度にコントロールされていない）までの範囲です。
|
ベースラインおよび42日目
|
|
ベースラインから1日目のFVCにおける変化
時間枠：ベースラインおよび1日目
|
FVC = 努力性肺活量。 FVCは、両日ともに投与後15分、30分、45分、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、11.5時間、12時間に測定した。 ベースライン値は、各治療期の1日目の投与前のFVC測定値の平均値である。 以下には、投与後12時間におけるベースラインからの変化のみを報告する。 |
ベースラインおよび1日目
|
|
42日目のFVCのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび42日目
|
FVC = 努力肺活量。 FVCは、両日ともに投与後15分、30分、45分、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、11.5時間、12時間に測定した。 ベースライン値は、各治療期間のDay 1における投与前のFVCの平均値である。 以下に、投与後12時間におけるベースラインからの変化のみを報告する。 |
ベースラインおよび42日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
有害事象と副作用
時間枠：最大17週間
|
最大17週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：prof. Pierluigi Paggiaro, MD、Dip. Cardio-Toracico e Vascolare Malattie dell'Apparato respiratorio, Ospedale Cisanello, Pisa
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCD-05993AB1-02
- 2014-001442-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
Chiesi は、資格のある科学研究者および医学研究者と共有し、合法的な研究を実施し、患者レベルのデータ、研究レベルのデータ、臨床プロトコルおよび完全な CSR を共有し、商業上の機密情報と患者を保護するという原則に従って臨床試験情報へのアクセスを提供することを約束します。プライバシー。 共有される患者レベルのデータはすべて、個人を特定できる情報を保護するために匿名化されます。
Chiesi のアクセス基準と臨床データ共有の完全なプロセスは、Chiesi グループの Web サイトでご覧いただけます。
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。