ファーバー病のバイオマーカー (BioFarber) (BioFarber)

ファーバー病 (FD) は、ファーバー脂肪肉芽腫症としても知られ、常染色体劣性リソソーム蓄積症であり、酵素セラミダーゼの欠乏を特徴とし、関節、肝臓、喉、組織、および中枢神経の異常につながる脂肪性物質脂質の進行性の蓄積を引き起こします。システム。

FDは非常にまれな疾患で、有病率は100万分の1未満です。 現在、世界中で約 80 例しか報告されていません。 病気の発症は、典型的には乳児期の早い時期ですが、人生の後半に発生する可能性があります。

FDは、8番染色体の短腕に位置するASAH1遺伝子の変異によって引き起こされます。 この遺伝子は、セラミドをスフィンゴシンと脂肪酸に加水分解するリソソームヘテロ二量体酵素である酸性セラミダーゼをコードしています。 現在までに、Farber 患者で確認された明確な変異は 25 未満ですが、大きな欠失はまだ報告されていません。 常染色体劣性遺伝で遺伝します。

FD の臨床症状は、皮下結節の出現によって特徴付けられ、通常は関節の近く、指節間、手首、肘、足首の関節、または機械的圧力の点で最も頻繁に見られます。 これらの症状は非常に痛みを伴い、進行性の関節のこわばり、拘縮による動きの制限、そして最終的には関節の固定化と変形につながります。 また、FD の特徴的な徴候は、喉頭の関与による進行性の嗄声の発生です。

これらの主要な症状に加えて、肺、神経系、心臓、リンパ節など、重症度と追加の臓器の関与が異なる7つの表現型が記載されています。 残存リソソーム セラミダーゼ ターンオーバーに応じて、患者の中枢神経系疾患の程度はさまざまであり、進行性の神経学的悪化につながります。 ほとんどの場合、一般的な身体ジストロフィーではなく神経機能障害が FD の期間を制限しているようです。 同様に、FD患者は間質性肺炎を伴う肺疾患により死亡する可能性があります。

最初の症状は通常、新生児期から最初の誕生日までの間に現れます。 タイプ 3 の軽度の形態は、生後 20 か月で発症することが記載されていました。 神経学的悪化が支配的なタイプ 5 の FD の臨床症状は、生後 1 ～ 2 年半で始まります。 患者は主に生後数年以内に死亡しますが、重度の神経疾患のない患者でも長期経過が観察される場合があります。

1型は、この状態の最も一般的または古典的な形態であり、生後数か月で始まる声、皮膚、および関節の問題の古典的な兆候に関連しています. 発達遅延および肺疾患も一般的に発生します。 1 型 FD で生まれた乳児は通常、幼児期までしか生きられません。

2 型と 3 型は、一般に、他の型よりも徴候や症状が軽度です。 罹患者には 3 つの古典的な徴候があり、通常は発達遅滞はありません。 これらのタイプの FD の子供は、通常、小児期の中期から後期まで生きます。

タイプ 4 および 5 は、重度の神経学的問題に関連しています。 4型は通常、肝臓、脾臓、肺、および免疫系組織に大量の脂質が沈着するため、幼児期から生命を脅かす健康問題を引き起こします. このタイプの子供は通常、生後 1 年を過ぎても生きられません。 タイプ 5 は、脳と脊髄 (中枢神経系) の機能の進行性の低下を特徴とし、腕と脚の麻痺 (四肢麻痺)、発作、言語喪失、不随意の筋肉のけいれん (ミオクローヌス)、および発達遅延を引き起こします。 5 型 FD の子供は幼児期まで生存します。

6 型と 7 型は非常にまれであり、罹患者は FD に加えて他の関連疾患を持っています。

質量分析法などの新しい方法は、影響を受けた患者の血液中の特定の代謝変化を特徴付ける良い機会を与え、将来、より高い感度と特異性で病気を早期に診断できるようにします。

したがって、この研究の目標は、罹患した患者の血液から新しい生化学的マーカーを特定して検証することであり、早期診断とそれによる早期治療によって他の患者に利益をもたらすのに役立ちます.