Biomarker pro Farberovu chorobu (BioFarber) (BioFarber)

Farberova choroba (FD), také známá jako Farberova lipogranulomatóza, je autozomálně recesivní lysozomální střádavá choroba vyznačující se nedostatkem enzymu ceramidázy, který způsobuje progresivní akumulaci tukových lipidů vedoucí k abnormalitám v kloubech, játrech, krku, tkáních a centrálním nervovém systému. Systém.

FD je extrémně vzácná porucha s prevalencí méně než 1/1000000. V současnosti je celosvětově hlášeno jen asi 80 případů. Onemocnění obvykle začíná v raném dětství, ale může se objevit později v životě.

FD je způsobena mutací v genu ASAH1, který se nachází na krátkém raménku chromozomu 8. Tento gen kóduje kyselou ceramidázu, lysozomální heterodimerní enzym, který hydrolyzuje ceramid na sfingosin a mastnou kyselinu. K dnešnímu dni bylo u pacientů s Farber identifikováno méně než 25 různých mutací, ale dosud nebyly hlášeny žádné velké delece. Dědí se autozomálně recesivním vzorem.

Klinický obraz FD je charakterizován výskytem podkožních kožních uzlů, obvykle v blízkosti kloubů, nejčastěji interfalangeálních, zápěstních, loketních a hlezenních kloubů nebo nad body mechanického tlaku. Tyto projevy jsou velmi bolestivé a vedou k postupné ztuhlosti kloubů, omezení hybnosti kontrakturami a nakonec k imobilizaci a deformaci kloubů. Charakteristickým znakem FD je také rozvoj progresivního chrapotu v důsledku postižení hrtanu.

Kromě těchto hlavních projevů bylo popsáno sedm fenotypů, které se liší závažností a postižením dalších orgánů, jako jsou plíce, nervový systém, srdce a lymfatické uzliny. V závislosti na přeměně reziduální lysozomální ceramidázy mají pacienti různý stupeň onemocnění centrálního nervového systému, což vede k progresivnímu neurologickému zhoršení. Zdá se, že ve většině případů omezuje trvání FD spíše neuronální dysfunkce než obecná fyzická dystrofie. Pacienti s FD mohou také zemřít na plicní onemocnění s intersticiální pneumonií.

První příznaky se obvykle objevují mezi novorozeneckým obdobím a prvními narozeninami. Byly popsány mírnější formy 3. typu s nástupem ve 20. měsíci věku. Klinická manifestace u typu 5 FD, dominující neurologické zhoršení, začíná v 1 až 2 1/2 roku života. Pacienti většinou umírají během prvních let života, ale mohou být pozorovány i prodloužené cykly u pacientů bez závažného nervového onemocnění.

Typ 1 je nejběžnější nebo klasická forma tohoto stavu a je spojena s klasickými příznaky hlasových, kožních a kloubních problémů, které začínají několik měsíců po narození. Běžně se také vyskytuje opoždění vývoje a onemocnění plic. Děti narozené s FD typu 1 obvykle přežívají pouze do raného dětství.

Typy 2 a 3 mají obecně méně závažné známky a příznaky než ostatní typy. Postižení jedinci mají tři klasická znamení a obvykle nemají opožděný vývoj. Děti s těmito typy FD obvykle žijí do středního až pozdního dětství.

Typy 4 a 5 jsou spojeny se závažnými neurologickými problémy. Typ 4 obvykle způsobuje život ohrožující zdravotní problémy začínající v dětství v důsledku masivních lipidových usazenin v játrech, slezině, plicích a tkáních imunitního systému. Děti s tímto typem obvykle nepřežijí první rok života. Typ 5 je charakterizován progresivním poklesem funkce mozku a míchy (centrálního nervového systému), což způsobuje paralýzu paží a nohou (kvadruplegie), záchvaty, ztrátu řeči, mimovolní svalové záškuby (myoklonus) a vývojové zpoždění. Děti s FD typu 5 přežívají do raného dětství.

Typy 6 a 7 jsou velmi vzácné a postižení jedinci mají kromě FD další přidružené poruchy.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.

Cílem studie je proto identifikovat a validovat nový biochemický marker z krve postižených pacientů, který pomáhá prospívat ostatním pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.