Biomarcador para doença de Farber (BioFarber) (BioFarber)

A doença de Farber (FD), também conhecida como lipogranulomatose de Farber, é uma doença autossômica recessiva de armazenamento lisossômico marcada por uma deficiência na enzima ceramidase que causa um acúmulo progressivo de lipídios de material gorduroso levando a anormalidades nas articulações, fígado, garganta, tecidos e sistema nervoso central sistema.

A DF é uma doença extremamente rara, com prevalência inferior a 1/1.000.000. Atualmente, apenas cerca de 80 casos são relatados em todo o mundo. O início da doença é tipicamente na primeira infância, mas pode ocorrer mais tarde na vida.

A DF é causada por uma mutação no gene ASAH1, situado no braço curto do cromossomo 8. Este gene codifica a ceramidase ácida, uma enzima lisossômica heterodimérica que hidrolisa a ceramida em esfingosina e ácido graxo. Até o momento, menos de 25 mutações distintas foram identificadas em pacientes com Farber, mas nenhuma grande deleção foi relatada. É herdada com padrão autossômico recessivo.

A apresentação clínica da DF caracteriza-se pelo aparecimento de nódulos cutâneos subcutâneos, geralmente próximos às articulações, mais frequentemente interfalângicas, punhos, cotovelos e tornozelos, ou sobre pontos de pressão mecânica. Essas manifestações são muito dolorosas e levam à rigidez articular progressiva, limitação dos movimentos por contraturas e, finalmente, à imobilização e deformação das articulações. Além disso, um sinal característico da DF é o desenvolvimento de rouquidão progressiva devido ao envolvimento laríngeo.

Além dessas manifestações principais, foram descritos sete fenótipos que diferem em gravidade e envolvimento de órgãos adicionais, como pulmões, sistema nervoso, coração e linfonodos. Dependendo da renovação residual da ceramidase lisossômica, os pacientes apresentam um grau variável de doença do sistema nervoso central, levando à deterioração neurológica progressiva. Na maioria dos casos, a disfunção neuronal, e não a distrofia física geral, parece limitar a duração da DF. Da mesma forma, pacientes com DF podem morrer devido a doença pulmonar com pneumonia intersticial.

Os primeiros sintomas geralmente aparecem entre o período neonatal e o primeiro aniversário. Formas mais leves do tipo 3 foram descritas com início aos 20 meses de idade. A manifestação clínica no tipo 5 de DF, dominada pela deterioração neurológica, começa em 1 a 2 anos e meio de vida. Os pacientes morrem principalmente nos primeiros anos de vida, mas também podem ser observados ciclos prolongados em pacientes sem doença nervosa grave.

O tipo 1 é a forma mais comum ou clássica dessa condição e está associada aos sinais clássicos de problemas de voz, pele e articulações que começam alguns meses após o nascimento. Atraso no desenvolvimento e doença pulmonar também ocorrem comumente. Bebês nascidos com DF tipo 1 geralmente sobrevivem apenas na primeira infância.

Os tipos 2 e 3 geralmente apresentam sinais e sintomas menos graves do que os outros tipos. Os indivíduos afetados apresentam os três sinais clássicos e geralmente não apresentam atraso no desenvolvimento. Crianças com esses tipos de DF geralmente vivem no meio da infância.

Os tipos 4 e 5 estão associados a problemas neurológicos graves. O tipo 4 geralmente causa problemas de saúde com risco de vida que começam na infância devido a depósitos maciços de lipídios no fígado, baço, pulmões e tecidos do sistema imunológico. Crianças com esse tipo geralmente não sobrevivem após o primeiro ano de vida. O tipo 5 é caracterizado pelo declínio progressivo da função do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central), que causa paralisia dos braços e pernas (quadriplegia), convulsões, perda da fala, espasmos musculares involuntários (mioclonia) e atraso no desenvolvimento. Crianças com tipo 5 FD sobrevivem na primeira infância.

Os tipos 6 e 7 são muito raros e os indivíduos afetados apresentam outros distúrbios associados além da DF.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do sangue dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.