Biomarker choroby Farbera (BioFarber) (BioFarber)

Choroba Farbera (FD), znana również jako lipogranulomatoza Farbera, jest autosomalną recesywną lizosomalną chorobą spichrzeniową, charakteryzującą się niedoborem enzymu ceramidazy, który powoduje postępujące gromadzenie się lipidów materiału tłuszczowego, co prowadzi do nieprawidłowości w stawach, wątrobie, gardle, tkankach i ośrodkowym układzie nerwowym system.

FD jest niezwykle rzadką chorobą, występującą z częstością mniejszą niż 1/1000000. Obecnie na całym świecie zgłaszanych jest tylko około 80 przypadków. Początek choroby zwykle ma miejsce we wczesnym niemowlęctwie, ale może wystąpić w późniejszym okresie życia.

FD jest spowodowane mutacją w genie ASAH1, zlokalizowanym na krótkim ramieniu chromosomu 8. Ten gen koduje kwaśną ceramidazę, lizosomalny heterodimeryczny enzym, który hydrolizuje ceramid do sfingozyny i kwasu tłuszczowego. Do tej pory u pacjentów Farber zidentyfikowano mniej niż 25 różnych mutacji, ale nie zgłoszono jeszcze żadnych dużych delecji. Jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny.

Obraz kliniczny FD charakteryzuje się pojawieniem się podskórnych guzków skórnych, zwykle w pobliżu stawów, najczęściej międzypaliczkowych, nadgarstkowych, łokciowych i skokowych lub w miejscach nacisku mechanicznego. Objawy te są bardzo bolesne i prowadzą do postępującej sztywności stawów, ograniczenia ruchomości przez przykurcze, aw końcu do unieruchomienia i deformacji stawów. Charakterystycznym objawem FD jest również rozwój postępującej chrypki z powodu zajęcia krtani.

Oprócz tych głównych objawów opisano siedem fenotypów, które różnią się ciężkością i zajęciem dodatkowych narządów, takich jak płuca, układ nerwowy, serce i węzły chłonne. W zależności od resztkowego obrotu ceramidazy lizosomalnej pacjenci mają zmienny stopień choroby ośrodkowego układu nerwowego, co prowadzi do postępującego pogorszenia stanu neurologicznego. W większości przypadków dysfunkcja neuronów, a nie ogólna dystrofia fizyczna, wydaje się ograniczać czas trwania FD. Również pacjenci z FD mogą umrzeć z powodu choroby płuc ze śródmiąższowym zapaleniem płuc.

Pierwsze objawy pojawiają się zwykle między okresem noworodkowym a pierwszymi urodzinami. Łagodniejsze formy typu 3 opisano z początkiem w wieku 20 miesięcy. Manifestacja kliniczna w typie 5 FD, zdominowana przez pogorszenie neurologiczne, rozpoczyna się w 1 do 2,5 roku życia. Pacjenci umierają głównie w ciągu pierwszych lat życia, ale można również zaobserwować przedłużone przebiegi u pacjentów bez ciężkich chorób układu nerwowego.

Typ 1 jest najczęstszą lub klasyczną postacią tego stanu i jest związany z klasycznymi objawami problemów z głosem, skórą i stawami, które zaczynają się kilka miesięcy po urodzeniu. Często występują również opóźnienia rozwojowe i choroby płuc. Niemowlęta urodzone z FD typu 1 zwykle przeżywają tylko do wczesnego dzieciństwa.

Typy 2 i 3 na ogół mają mniej poważne objawy przedmiotowe i podmiotowe niż inne typy. Osoby dotknięte chorobą mają trzy klasyczne objawy i zwykle nie mają opóźnienia rozwojowego. Dzieci z tego typu FD zazwyczaj dożywają średniego lub późnego dzieciństwa.

Typy 4 i 5 są związane z poważnymi problemami neurologicznymi. Typ 4 zwykle powoduje zagrażające życiu problemy zdrowotne rozpoczynające się w okresie niemowlęcym z powodu masywnych złogów lipidów w wątrobie, śledzionie, płucach i tkankach układu odpornościowego. Dzieci z tym typem zwykle nie przeżywają pierwszego roku życia. Typ 5 charakteryzuje się postępującym pogorszeniem funkcji mózgu i rdzenia kręgowego (ośrodkowego układu nerwowego), co powoduje porażenie rąk i nóg (tetraplegia), drgawki, utratę mowy, mimowolne skurcze mięśni (mioklonie) i opóźnienie rozwoju. Dzieci z FD typu 5 przeżywają do wczesnego dzieciństwa.

Typy 6 i 7 są bardzo rzadkie, a osoby dotknięte chorobą mają inne powiązane zaburzenia oprócz FD.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi pacjentów dotkniętych chorobą, co pozwala w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z krwi pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.