Biomarqueur de la maladie de Farber (BioFarber) (BioFarber)

La maladie de Farber (FD), également connue sous le nom de lipogranulomatose de Farber, est une maladie de surcharge lysosomale autosomique récessive caractérisée par un déficit en enzyme céramidase qui provoque une accumulation progressive de matières grasses lipidiques entraînant des anomalies des articulations, du foie, de la gorge, des tissus et du système nerveux central. système.

La DF est une maladie extrêmement rare, avec une prévalence inférieure à 1/1000000. Actuellement, seuls environ 80 cas sont signalés dans le monde. L'apparition de la maladie survient généralement au cours de la petite enfance, mais peut survenir plus tard dans la vie.

La FD est causée par une mutation du gène ASAH1, situé sur le bras court du chromosome 8. Ce gène code pour la céramidase acide, une enzyme hétérodimérique lysosomale qui hydrolyse le céramide en sphingosine et en acide gras. À ce jour, moins de 25 mutations distinctes ont été identifiées chez les patients Farber, mais aucune délétion importante n'a encore été signalée. Il est hérité avec un modèle récessif autosomique.

La présentation clinique de la DF est caractérisée par l'apparition de nodules cutanés sous-cutanés, habituellement près des articulations, le plus souvent des articulations interphalangiennes, du poignet, du coude et de la cheville, ou sur des points de pression mécanique. Ces manifestations sont très douloureuses et entraînent une raideur articulaire progressive, une limitation des mouvements par des contractures et enfin une immobilisation et une déformation des articulations. En outre, un signe caractéristique de la DF est le développement d'un enrouement progressif dû à une atteinte laryngée.

Outre ces manifestations majeures, sept phénotypes ont été décrits qui diffèrent par la gravité et l'atteinte d'organes supplémentaires, comme les poumons, le système nerveux, le cœur et les ganglions lymphatiques. En fonction du renouvellement résiduel de la céramidase lysosomale, les patients présentent un degré variable de maladie du système nerveux central, entraînant une détérioration neurologique progressive. Dans la plupart des cas, le dysfonctionnement neuronal plutôt que la dystrophie physique générale semble limiter la durée de la DF. De plus, les patients atteints de DF peuvent mourir d'une maladie pulmonaire avec pneumonie interstitielle.

Les premiers symptômes apparaissent généralement entre la période néonatale et le premier anniversaire. Des formes plus bénignes de type 3 ont été décrites avec un début à 20 mois. La manifestation clinique dans le type 5 de la DF, dominée par la détérioration neurologique, commence à 1 à 2 1/2 ans de vie. Les patients meurent principalement au cours des premières années de vie, mais des évolutions prolongées chez des patients sans maladie nerveuse sévère peuvent également être observées.

Le type 1 est la forme la plus courante ou classique de cette affection et est associé aux signes classiques de problèmes de voix, de peau et d'articulations qui commencent quelques mois après la naissance. Un retard de développement et une maladie pulmonaire sont également fréquents. Les nourrissons nés avec le type 1 FD ne survivent généralement que dans la petite enfance.

Les types 2 et 3 présentent généralement des signes et des symptômes moins graves que les autres types. Les personnes atteintes présentent les trois signes classiques et n'ont généralement pas de retard de développement. Les enfants atteints de ces types de FD vivent généralement jusqu'à la fin de l'enfance.

Les types 4 et 5 sont associés à de graves problèmes neurologiques. Le type 4 provoque généralement des problèmes de santé potentiellement mortels dès la petite enfance en raison de dépôts massifs de lipides dans le foie, la rate, les poumons et les tissus du système immunitaire. Les enfants atteints de ce type ne survivent généralement pas au-delà de leur première année de vie. Le type 5 se caractérise par un déclin progressif de la fonction du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central), ce qui provoque une paralysie des bras et des jambes (quadriplégie), des convulsions, une perte de la parole, des secousses musculaires involontaires (myoclonies) et un retard de développement. Les enfants atteints de DF de type 5 survivent jusqu'à la petite enfance.

Les types 6 et 7 sont très rares et les personnes concernées ont d'autres troubles associés en plus de la DF.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du sang des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.