Farberin taudin biomarkkeri (BioFarber) (BioFarber)

Farberin tauti (FD), joka tunnetaan myös nimellä Farberin lipogranulomatoosi, on autosomaalinen resessiivinen lysosomaalinen varastointisairaus, jolle on tunnusomaista keramidaasientsyymin puute, joka aiheuttaa asteittaista rasva-ainelipidien kertymistä, mikä johtaa poikkeavuuksiin nivelissä, maksassa, kurkussa, kudoksissa ja keskushermostossa. järjestelmä.

FD on erittäin harvinainen sairaus, jonka esiintyvyys on alle 1/1000000. Tällä hetkellä vain noin 80 tapausta on raportoitu maailmanlaajuisesti. Sairaus alkaa tyypillisesti varhaisessa lapsenkengissä, mutta se voi ilmaantua myöhemminkin.

FD johtuu ASAH1-geenin mutaatiosta, joka sijaitsee kromosomin 8 lyhyessä haarassa. Tämä geeni koodaa hapan keramidaasia, lysosomaalista heterodimeeristä entsyymiä, joka hydrolysoi keramidin sfingosiiniksi ja rasvahapoksi. Tähän mennessä Farber-potilailla on tunnistettu alle 25 erillistä mutaatiota, mutta suuria deleetioita ei ole vielä raportoitu. Se periytyy autosomaalisella resessiivisellä kuviolla.

FD:n kliiniselle esille on ominaista ihonalaisten kyhmyjen ilmaantuminen tavallisesti nivelten lähelle, useimmiten interfalangeaali-, ranteen-, kyynär- ja nilkkaniveliin tai mekaanisen paineen kohdalle. Nämä ilmenemismuodot ovat erittäin tuskallisia ja johtavat progressiiviseen nivelten jäykkyyteen, liikkeen rajoittamiseen kontraktuurien takia ja lopulta nivelten immobilisaatioon ja muodonmuutokseen. FD:lle tyypillinen merkki on myös kurkunpään vaikutuksesta johtuva progressiivinen käheys.

Näiden tärkeimpien ilmenemismuotojen lisäksi on kuvattu seitsemän fenotyyppiä, jotka eroavat vakavuuden ja muiden elinten, kuten keuhkojen, hermoston, sydämen ja imusolmukkeiden, osalta. Riippuen jäännöslysosomaalisen keramidaasin vaihtumisesta potilailla on vaihteleva keskushermoston sairaus, mikä johtaa progressiiviseen neurologiseen heikkenemiseen. Useimmissa tapauksissa hermosolujen toimintahäiriö yleisen fyysisen dystrofian sijaan näyttää rajoittavan FD:n kestoa. FD-potilaat voivat myös kuolla interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen liittyvään keuhkosairauteen.

Ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vastasyntyneen kuukautisten ja ensimmäisen syntymäpäivän välillä. Tyypin 3 lievempiä muotoja kuvattiin 20 kuukauden iässä. FD:n tyypin 5 kliininen ilmentymä, jota hallitsee neurologinen heikkeneminen, alkaa 1-2 1/2 vuoden iässä. Potilaat kuolevat pääasiassa ensimmäisten elinvuosien aikana, mutta potilailla, joilla ei ole vakavaa hermoston sairautta, voidaan myös havaita pitkittyneitä hoitojaksoja.

Tyyppi 1 on tämän tilan yleisin tai klassisin muoto, ja se liittyy klassisiin ääni-, iho- ja nivelongelmien merkkeihin, jotka alkavat muutaman kuukauden kuluttua syntymästä. Kehitysviiveitä ja keuhkosairauksia esiintyy myös usein. Tyypin 1 FD:llä syntyneet vauvat säilyvät yleensä vain varhaislapsuudessa.

Tyypeillä 2 ja 3 on yleensä vähemmän vakavia merkkejä ja oireita kuin muilla tyypeillä. Sairastuneilla henkilöillä on kolme klassista merkkiä, eikä heillä yleensä ole kehitysviivettä. Lapset, joilla on tämäntyyppinen FD, elävät tyypillisesti lapsuuden puolivälissä tai myöhään.

Tyypit 4 ja 5 liittyvät vakaviin neurologisiin ongelmiin. Tyyppi 4 aiheuttaa tavallisesti hengenvaarallisia terveysongelmia, jotka alkavat jo lapsenkengissä, johtuen massiivisista lipidikertymistä maksassa, pernassa, keuhkoissa ja immuunijärjestelmän kudoksissa. Tämän tyyppiset lapset eivät yleensä selviä ensimmäisen elinvuoden jälkeen. Tyypille 5 on ominaista aivojen ja selkäytimen (keskushermosto) toiminnan asteittainen heikkeneminen, mikä aiheuttaa käsivarsien ja jalkojen halvaantumista (quadriplegia), kohtauksia, puheen menetystä, tahattomia lihasnykitystä (myoklonus) ja kehityksen viivästymistä. Lapset, joilla on tyyppi 5 FD, selviävät varhaislapsuuteen asti.

Tyypit 6 ja 7 ovat hyvin harvinaisia, ja sairastuneilla henkilöillä on muita liittyviä häiriöitä FD:n lisäksi.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida spesifisiä aineenvaihdunnan muutoksia sairastuneiden potilaiden veressä, mikä mahdollistaa taudin diagnosoinnin tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden verestä, mikä auttaa muita potilaita varhaisessa diagnoosissa ja sitä kautta aikaisemmassa hoidossa.