Biomarcatore per la malattia di Farber (BioFarber) (BioFarber)

La malattia di Farber (FD), nota anche come lipogranulomatosi di Farber, è una malattia autosomica recessiva da accumulo lisosomiale caratterizzata da un deficit dell'enzima ceramidasi che provoca un progressivo accumulo di lipidi del materiale grasso che porta ad anomalie delle articolazioni, del fegato, della gola, dei tessuti e del sistema nervoso centrale sistema.

La FD è una malattia estremamente rara, con una prevalenza inferiore a 1/1000000. Attualmente sono segnalati solo circa 80 casi in tutto il mondo. L'esordio della malattia è tipicamente nella prima infanzia, ma può verificarsi più tardi nella vita.

La FD è causata da una mutazione nel gene ASAH1, situato sul braccio corto del cromosoma 8. Questo gene codifica per la ceramidasi acida, un enzima eterodimerico lisosomiale che idrolizza la ceramide in sfingosina e acido grasso. Ad oggi, nei pazienti Farber sono state identificate meno di 25 mutazioni distinte, ma non sono state ancora segnalate grandi delezioni. È ereditato con un pattern autosomico recessivo.

La presentazione clinica della FD è caratterizzata dalla comparsa di noduli cutanei sottocutanei, di solito vicino alle articolazioni, più spesso alle articolazioni interfalangee, del polso, del gomito e della caviglia, o sopra i punti di pressione meccanica. Queste manifestazioni sono molto dolorose e portano a rigidità articolare progressiva, limitazione del movimento per contratture e infine all'immobilizzazione e alla deformazione delle articolazioni. Inoltre, un segno caratteristico della FD è lo sviluppo di una progressiva raucedine dovuta al coinvolgimento della laringe.

Oltre a queste principali manifestazioni sono stati descritti sette fenotipi che differiscono per gravità e coinvolgimento di altri organi, come i polmoni, il sistema nervoso, il cuore ei linfonodi. A seconda del turnover residuo della ceramidasi lisosomiale, i pazienti presentano un grado variabile di malattia del sistema nervoso centrale, che porta a un progressivo deterioramento neurologico. Nella maggior parte dei casi la disfunzione neuronale piuttosto che la distrofia fisica generale sembra limitare la durata della FD. Inoltre, i pazienti con FD possono morire a causa di malattie polmonari con polmonite interstiziale.

I primi sintomi di solito compaiono tra il periodo neonatale e il primo compleanno. Sono state descritte forme più lievi di tipo 3 con esordio a 20 mesi di età. La manifestazione clinica nel tipo 5 di FD, dominata dal deterioramento neurologico, inizia tra 1 e 2 anni e mezzo di vita. I pazienti muoiono principalmente entro i primi anni di vita, ma si possono osservare anche decorsi prolungati in pazienti senza grave malattia nervosa.

Il tipo 1 è la forma più comune o classica di questa condizione ed è associata ai classici segni di problemi alla voce, alla pelle e alle articolazioni che iniziano pochi mesi dopo la nascita. Si verificano comunemente anche ritardo dello sviluppo e malattie polmonari. I bambini nati con FD di tipo 1 di solito sopravvivono solo nella prima infanzia.

I tipi 2 e 3 hanno generalmente segni e sintomi meno gravi rispetto agli altri tipi. Gli individui affetti presentano i tre segni classici e di solito non presentano ritardo dello sviluppo. I bambini con questi tipi di FD in genere vivono dalla metà alla tarda infanzia.

I tipi 4 e 5 sono associati a gravi problemi neurologici. Il tipo 4 di solito causa problemi di salute potenzialmente letali che iniziano nell'infanzia a causa di massicci depositi di lipidi nel fegato, nella milza, nei polmoni e nei tessuti del sistema immunitario. I bambini con questo tipo in genere non sopravvivono oltre il loro primo anno di vita. Il tipo 5 è caratterizzato da un progressivo declino della funzione del cervello e del midollo spinale (sistema nervoso centrale), che causa paralisi delle braccia e delle gambe (quadriplegia), convulsioni, perdita della parola, spasmi muscolari involontari (mioclono) e ritardo dello sviluppo. I bambini con FD di tipo 5 sopravvivono fino alla prima infanzia.

I tipi 6 e 7 sono molto rari e gli individui affetti presentano altri disturbi associati oltre alla FD.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue dei pazienti affetti che consentono di diagnosticare in futuro la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto è l'obiettivo dello studio identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal sangue dei pazienti affetti che aiuti a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.