Биомаркер болезни Фарбера (BioFarber) (BioFarber)

Болезнь Фарбера (БФ), также известная как липогранулематоз Фарбера, представляет собой аутосомно-рецессивную лизосомную болезнь накопления, характеризующуюся дефицитом фермента церамидазы, которая вызывает прогрессирующее накопление липидов жирового материала, приводящее к аномалиям в суставах, печени, горле, тканях и центральной нервной системе. система.

ФД является чрезвычайно редким заболеванием с распространенностью менее 1/1000000. В настоящее время в мире зарегистрировано всего около 80 случаев. Заболевание обычно начинается в раннем детстве, но может возникать и в более позднем возрасте.

БФ вызывается мутацией гена ASAH1, расположенного на коротком плече хромосомы 8. Этот ген кодирует кислую церамидазу, лизосомальный гетеродимерный фермент, который гидролизует церамид на сфингозин и жирную кислоту. На сегодняшний день у пациентов Фарбера идентифицировано менее 25 различных мутаций, но о крупных делециях пока не сообщалось. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Клиническая картина ФД характеризуется появлением подкожных узелков, как правило, вблизи суставов, чаще межфаланговых, лучезапястных, локтевых и голеностопных суставов, или над точками механического давления. Эти проявления очень болезненны и приводят к прогрессирующей тугоподвижности суставов, ограничению движений контрактурами и, в конечном итоге, к иммобилизации и деформации суставов. Также характерным признаком БФ является прогрессирующая охриплость голоса из-за поражения гортани.

Помимо этих основных проявлений, было описано семь фенотипов, которые различаются по степени тяжести и поражению дополнительных органов, таких как легкие, нервная система, сердце и лимфатические узлы. В зависимости от остаточного метаболизма лизосомальной церамидазы у пациентов разная степень поражения центральной нервной системы приводит к прогрессирующему неврологическому ухудшению. В большинстве случаев дисфункция нейронов, а не общая физическая дистрофия, по-видимому, ограничивает продолжительность БФ. Кроме того, пациенты с БФ могут погибнуть из-за заболевания легких с интерстициальной пневмонией.

Первые симптомы обычно появляются между периодом новорожденности и первым днем ​​рождения. Описаны более легкие формы типа 3 с началом в 20-месячном возрасте. Клинические проявления при 5-м типе БФ с преобладанием неврологического дефицита начинаются в возрасте от 1 до 2,5 лет жизни. Больные в основном умирают в течение первых лет жизни, но могут наблюдаться и затяжные течения у больных без тяжелых нервных заболеваний.

Тип 1 является наиболее распространенной или классической формой этого состояния и связан с классическими признаками проблем с голосом, кожей и суставами, которые начинаются через несколько месяцев после рождения. Также часто встречаются задержка развития и заболевания легких. Младенцы, рожденные с БФ 1 типа, обычно доживают только до раннего детства.

Типы 2 и 3 обычно имеют менее серьезные признаки и симптомы, чем другие типы. Пострадавшие люди имеют три классических признака и обычно не имеют задержки развития. Дети с этими типами БФ обычно доживают до среднего и позднего детства.

Типы 4 и 5 связаны с серьезными неврологическими проблемами. Тип 4 обычно вызывает опасные для жизни проблемы со здоровьем, начинающиеся в младенчестве из-за массивных отложений липидов в печени, селезенке, легких и тканях иммунной системы. Дети с этим типом обычно не доживают до первого года жизни. Тип 5 характеризуется прогрессирующим снижением функции головного и спинного мозга (центральной нервной системы), что вызывает паралич рук и ног (квадриплегия), судороги, потерю речи, непроизвольные подергивания мышц (миоклонус) и задержку развития. Дети с БФ 5 типа доживают до раннего детства.

Типы 6 и 7 встречаются очень редко, и у пораженных лиц помимо БФ есть и другие сопутствующие расстройства.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из крови больных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу от ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.