Biomarkør for Farbers sygdom (BioFarber) (BioFarber)

Farbers sygdom (FD), også kendt som Farbers lipogranulomatosis, er en autosomal recessiv lysosomal oplagringssygdom, der er præget af en mangel på enzym ceramidase, som forårsager en progressiv ophobning af fedtstoflipider, der fører til abnormiteter i led, lever, hals, væv og centralnervesystemet. system.

FD er en yderst sjælden lidelse, med en prævalens på mindre end 1/1000000. I øjeblikket er der kun rapporteret omkring 80 tilfælde på verdensplan. Sygdomsdebut er typisk i den tidlige barndom, men kan forekomme senere i livet.

FD er forårsaget af en mutation i ASAH1-genet, placeret på den korte arm af kromosom 8. Dette gen koder for syreceramidase, et lysosomalt heterodimert enzym, der hydrolyserer ceramid til sphingosin og fedtsyre. Til dato er mindre end 25 forskellige mutationer blevet identificeret hos Farber-patienter, men der er endnu ikke rapporteret om store deletioner. Det nedarves med et autosomalt recessivt mønster.

Den kliniske præsentation af FD er karakteriseret ved forekomsten af ​​subkutane hudknuder, sædvanligvis nær leddene, oftest interfalangeale, håndleds-, albue- og ankelled eller over punkter med mekanisk tryk. Disse manifestationer er meget smertefulde og fører til progressiv ledstivhed, bevægelsesbegrænsning ved kontrakturer og endelig til immobilisering og deformation af leddene. Et karakteristisk tegn på FD er også udviklingen af ​​en progressiv hæshed på grund af larynxpåvirkning.

Udover disse store manifestationer er syv fænotyper blevet beskrevet, som adskiller sig i sværhedsgrad og yderligere organinvolvering, såsom lunger, nervesystem, hjerte og lymfeknuder. Afhængig af resterende lysosomal ceramidase-omsætning har patienter en variabel grad af sygdom i centralnervesystemet, hvilket fører til progressiv neurologisk forringelse. I de fleste tilfælde synes den neuronale dysfunktion snarere end den generelle fysiske dystrofi at begrænse varigheden af ​​FD. Ligeledes kan patienter med FD dø på grund af lungesygdom med interstitiel lungebetændelse.

De første symptomer opstår normalt mellem den nyfødte periode og den første fødselsdag. Mildere former for type 3 blev beskrevet med debut ved 20 måneders alderen. Klinisk manifestation i type 5 af FD, domineret af neurologisk forringelse, begynder ved 1 til 2 1/2 år af livet. Patienter dør hovedsageligt inden for de første leveår, men længerevarende forløb hos patienter uden alvorlig nervesygdom kan også observeres.

Type 1 er den mest almindelige eller klassiske form for denne tilstand og er forbundet med de klassiske tegn på stemme-, hud- og ledproblemer, der begynder et par måneder efter fødslen. Udviklingsforsinkelse og lungesygdom forekommer også almindeligt. Spædbørn født med type 1 FD overlever normalt kun i den tidlige barndom.

Type 2 og 3 har generelt mindre alvorlige tegn og symptomer end de andre typer. Berørte individer har de tre klassiske tegn og har normalt ikke udviklingsforsinkelse. Børn med disse typer af FD lever typisk i midten til den sene barndom.

Type 4 og 5 er forbundet med alvorlige neurologiske problemer. Type 4 forårsager normalt livstruende helbredsproblemer, der begynder i barndommen på grund af massive lipidaflejringer i leveren, milten, lungerne og immunsystemets væv. Børn med denne type overlever typisk ikke efter deres første leveår. Type 5 er karakteriseret ved et progressivt fald i hjernens og rygmarvens (centralnervesystemets) funktion, som forårsager lammelser af arme og ben (quadriplegi), kramper, taletab, ufrivillige muskelryk (myoklonus) og udviklingsforsinkelse. Børn med type 5 FD overlever ind i den tidlige barndom.

Type 6 og 7 er meget sjældne, og berørte personer har andre associerede lidelser ud over FD.

Nye metoder, såsom massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet hos berørte patienter, som gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere, med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med undersøgelsen at identificere og validere en ny biokemisk markør fra de berørte patienters blod, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.