파버병 바이오마커(BioFarber) (BioFarber)

Farber's lipogranulomatosis로도 알려진 Farber 질병(FD)은 관절, 간, 인후, 조직 및 중추 신경계의 이상을 유발하는 지방 물질 지질의 점진적인 축적을 유발하는 효소 ceramidase의 결핍으로 표시되는 상염색체 열성 리소좀 축적 질환입니다. 체계.

FD는 유병률이 1/1000000 미만인 극히 드문 질환입니다. 현재 전 세계적으로 보고된 사례는 약 80건에 불과합니다. 질병 발병은 일반적으로 유아기 초기에 발생하지만 나중에 발생할 수도 있습니다.

FD는 8번 염색체의 단완에 위치한 ASAH1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 세라마이드를 스핑고신과 지방산으로 가수분해하는 리소좀 헤테로다이머 효소인 산성 세라미다제를 암호화합니다. 현재까지 Farber 환자에서 25개 미만의 뚜렷한 돌연변이가 확인되었지만 대규모 결실은 아직 보고되지 않았습니다. 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다.

FD의 임상 증상은 일반적으로 관절 근처, 가장 흔하게는 지절간, 손목, 팔꿈치 및 발목 관절 또는 기계적 압력 지점 위의 피하 피부 결절의 출현을 특징으로 합니다. 이러한 징후는 매우 고통스럽고 진행성 관절 경직, 구축에 의한 운동 제한, 최종적으로 관절의 고정 및 변형으로 이어집니다. 또한 FD의 특징적인 징후는 후두 침범으로 인한 점진적인 쉰 목소리의 발달입니다.

이러한 주요 증상 외에도 폐, 신경계, 심장 및 림프절과 같은 중증도 및 추가 기관 침범이 다른 7가지 표현형이 설명되었습니다. 잔류 리소좀 세라미다제 회전율에 따라 환자는 중추신경계 질환의 정도가 다양하여 진행성 신경학적 악화를 초래합니다. 대부분의 경우 일반적인 신체 이영양증보다는 신경 기능 장애가 FD의 지속 기간을 제한하는 것으로 보입니다. 또한 FD 환자는 간질성 폐렴을 동반한 폐질환으로 인해 사망할 수 있습니다.

첫 번째 증상은 일반적으로 신생아 기간과 첫 번째 생일 사이에 나타납니다. 더 가벼운 형태의 3형은 생후 20개월에 발병하는 것으로 설명되었습니다. 5형 FD의 임상 증상은 신경학적 악화가 지배적이며 수명의 1년에서 2년 1/2년에 시작됩니다. 환자는 주로 생후 1년 이내에 사망하지만 중증 신경 질환이 없는 환자의 경우에도 장기간 경과가 관찰될 수 있습니다.

유형 1은 이 상태의 가장 일반적이거나 고전적인 형태이며 출생 후 몇 개월 후에 시작되는 음성, 피부 및 관절 문제의 고전적인 징후와 관련이 있습니다. 발달 지연 및 폐 질환도 일반적으로 발생합니다. 유형 1 FD로 태어난 영아는 일반적으로 유아기까지만 생존합니다.

유형 2와 3은 일반적으로 다른 유형보다 덜 심각한 징후와 증상을 보입니다. 영향을 받은 개인은 세 가지 전형적인 징후를 가지며 일반적으로 발달 지연이 없습니다. 이러한 유형의 FD를 가진 아동은 일반적으로 아동기 중후반까지 삽니다.

유형 4와 5는 심각한 신경학적 문제와 관련이 있습니다. 4형은 일반적으로 간, 비장, 폐 및 면역 체계 조직에 다량의 지질 침착으로 인해 유아기부터 생명을 위협하는 건강 문제를 일으킵니다. 이 유형의 아동은 일반적으로 생후 첫 해를 넘기지 못합니다. 5형은 뇌와 척수(중추신경계) 기능의 점진적인 쇠퇴를 특징으로 하며 이는 팔과 다리의 마비(사지 마비), 발작, 언어 상실, 비자발적 근육 경련(근경련) 및 발달 지연을 유발합니다. 5형 FD 아동은 유아기까지 생존합니다.

유형 6과 7은 매우 드물며 영향을 받은 개인은 FD 외에 다른 관련 장애가 있습니다.

질량 분석과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.

따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈액에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단 및 조기 치료를 통해 다른 환자에게 도움이 되도록 돕는 것입니다.