Biomarcador para la enfermedad de Farber (BioFarber) (BioFarber)

La enfermedad de Farber (FD), también conocida como lipogranulomatosis de Farber, es una enfermedad de almacenamiento lisosomal autosómica recesiva caracterizada por una deficiencia en la enzima ceramidasa que provoca una acumulación progresiva de lípidos de material graso que conduce a anomalías en las articulaciones, el hígado, la garganta, los tejidos y el sistema nervioso central. sistema.

La DF es un trastorno extremadamente raro, con una prevalencia de menos de 1/1000000. Actualmente solo se reportan alrededor de 80 casos en todo el mundo. El inicio de la enfermedad es típicamente en la primera infancia, pero puede ocurrir más tarde en la vida.

La DF está causada por una mutación en el gen ASAH1, situado en el brazo corto del cromosoma 8. Este gen codifica la ceramidasa ácida, una enzima heterodimérica lisosomal que hidroliza la ceramida en esfingosina y ácido graso. Hasta la fecha, se han identificado menos de 25 mutaciones distintas en pacientes de Farber, pero aún no se han informado grandes deleciones. Se hereda con un patrón autosómico recesivo.

La presentación clínica de la DF se caracteriza por la aparición de nódulos cutáneos subcutáneos, normalmente cerca de las articulaciones, con mayor frecuencia en las articulaciones interfalángicas, de la muñeca, del codo y del tobillo, o sobre puntos de presión mecánica. Estas manifestaciones son muy dolorosas y conducen a rigidez articular progresiva, limitación del movimiento por contracturas y finalmente a la inmovilización y deformación de las articulaciones. Además, un signo característico de la DF es el desarrollo de una ronquera progresiva debido a la afectación laríngea.

Además de estas manifestaciones principales, se han descrito siete fenotipos que difieren en gravedad y compromiso de órganos adicionales, como los pulmones, el sistema nervioso, el corazón y los ganglios linfáticos. Dependiendo del recambio de ceramidasa lisosomal residual, los pacientes tienen un grado variable de enfermedad del sistema nervioso central, lo que conduce a un deterioro neurológico progresivo. En la mayoría de los casos, la disfunción neuronal más que la distrofia física general parece limitar la duración de la DF. Además, los pacientes con DF pueden morir debido a una enfermedad pulmonar con neumonía intersticial.

Los primeros síntomas suelen aparecer entre el período del recién nacido y el primer cumpleaños. Se describieron formas más leves de tipo 3 con inicio a los 20 meses de edad. La manifestación clínica en el tipo 5 de FD, dominada por el deterioro neurológico, comienza entre el año y los dos años y medio de vida. Los pacientes mueren principalmente durante los primeros años de vida, pero también se pueden observar cursos prolongados en pacientes sin enfermedad nerviosa grave.

El tipo 1 es la forma más común o clásica de esta afección y se asocia con los signos clásicos de problemas en la voz, la piel y las articulaciones que comienzan unos meses después del nacimiento. El retraso en el desarrollo y la enfermedad pulmonar también ocurren comúnmente. Los bebés que nacen con FD tipo 1 generalmente sobreviven solo hasta la primera infancia.

Los tipos 2 y 3 generalmente tienen signos y síntomas menos graves que los otros tipos. Los individuos afectados tienen los tres signos clásicos y por lo general no tienen retraso en el desarrollo. Los niños con estos tipos de DF suelen vivir hasta la infancia media o tardía.

Los tipos 4 y 5 están asociados con problemas neurológicos graves. El tipo 4 generalmente causa problemas de salud potencialmente mortales que comienzan en la infancia debido a los depósitos masivos de lípidos en el hígado, el bazo, los pulmones y los tejidos del sistema inmunitario. Los niños con este tipo generalmente no sobreviven más allá de su primer año de vida. El tipo 5 se caracteriza por una disminución progresiva de la función del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central), lo que provoca parálisis de los brazos y las piernas (cuadriplejia), convulsiones, pérdida del habla, espasmos musculares involuntarios (mioclono) y retraso en el desarrollo. Los niños con DF tipo 5 sobreviven hasta la primera infancia.

Los tipos 6 y 7 son muy raros y los individuos afectados tienen otros trastornos asociados además de la DF.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre de los pacientes afectados que permitan diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico de la sangre de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.