Biomarkør for Farbers sykdom (BioFarber) (BioFarber)

Farbers sykdom (FD), også kjent som Farbers lipogranulomatosis, er en autosomal recessiv lysosomal lagringssykdom preget av en mangel på enzym ceramidase som forårsaker en progressiv akkumulering av fettstofflipider som fører til abnormiteter i ledd, lever, svelg, vev og sentralnervesystemet. system.

FD er en ekstremt sjelden lidelse, med en prevalens på mindre enn 1/1000000. For øyeblikket er det bare rapportert om 80 tilfeller over hele verden. Sykdomsdebut er vanligvis tidlig i spedbarnsalderen, men kan oppstå senere i livet.

FD er forårsaket av en mutasjon i ASAH1-genet, som ligger på den korte armen til kromosom 8. Dette genet koder for sur ceramidase, et lysosomalt heterodimert enzym som hydrolyserer ceramid til sfingosin og fettsyre. Til dags dato har mindre enn 25 distinkte mutasjoner blitt identifisert hos Farber-pasienter, men ingen store slettinger er ennå rapportert. Det arves med et autosomalt recessivt mønster.

Den kliniske presentasjonen av FD er preget av utseendet av subkutane hudknuter, vanligvis nær leddene, oftest interfalangeale ledd, håndledd, albue og ankelledd, eller over punkter med mekanisk trykk. Disse manifestasjonene er svært smertefulle og fører til progressiv leddstivhet, bevegelsesbegrensning ved kontrakturer og til slutt til immobilisering og deformasjon av ledd. Et karakteristisk tegn på FD er også utviklingen av en progressiv heshet på grunn av larynxpåvirkning.

Ved siden av disse hovedmanifestasjonene er det beskrevet syv fenotyper som er forskjellige i alvorlighetsgrad og ytterligere organinvolvering, som lunger, nervesystem, hjerte og lymfeknuter. Avhengig av gjenværende lysosomal ceramidase-omsetning, har pasienter en variabel grad av sykdom i sentralnervesystemet, noe som fører til progressiv nevrologisk forverring. I de fleste tilfeller ser det ut til at nevronal dysfunksjon snarere enn den generelle fysiske dystrofien begrenser varigheten av FD. I tillegg kan pasienter med FD dø på grunn av lungesykdom med interstitiell lungebetennelse.

De første symptomene vises vanligvis mellom den nyfødte perioden og den første bursdagen. Mildere former av type 3 ble beskrevet med debut ved 20 måneders alder. Klinisk manifestasjon i type 5 av FD, dominert av nevrologisk forverring, begynner ved 1 til 2 1/2 år av livet. Pasienter dør hovedsakelig i løpet av de første leveårene, men langvarige forløp hos pasienter uten alvorlig nervesykdom kan også observeres.

Type 1 er den vanligste eller klassiske formen for denne tilstanden og er assosiert med de klassiske tegnene på stemme-, hud- og leddproblemer som begynner noen måneder etter fødselen. Utviklingsforsinkelse og lungesykdom forekommer også ofte. Spedbarn født med type 1 FD overlever vanligvis bare i tidlig barndom.

Type 2 og 3 har generelt mindre alvorlige tegn og symptomer enn de andre typene. Berørte individer har de tre klassiske tegnene og har vanligvis ikke utviklingsforsinkelse. Barn med denne typen FD lever vanligvis i midten til sen barndom.

Type 4 og 5 er assosiert med alvorlige nevrologiske problemer. Type 4 forårsaker vanligvis livstruende helseproblemer som begynner i spedbarnsalderen på grunn av massive lipidavleiringer i leveren, milten, lungene og immunsystemets vev. Barn med denne typen overlever vanligvis ikke etter sitt første leveår. Type 5 er preget av progressiv nedgang i hjernen og ryggmargen (sentralnervesystemet), som forårsaker lammelser av armer og ben (quadriplegi), anfall, tap av tale, ufrivillige muskelrykk (myoklonus) og utviklingsforsinkelse. Barn med type 5 FD overlever til tidlig barndom.

Type 6 og 7 er svært sjeldne, og berørte individer har andre assosierte lidelser i tillegg til FD.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra blodet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter med en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.