カナダ小児炎症性腸疾患ネットワーク (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)
カナダ小児炎症性腸疾患ネットワーク (CIDsCaNN): CH.I.L.D. とのパートナーシップFoundation: 多施設インセプション コホート研究
調査の概要
詳細な説明
カナダでは IBD がますます一般的になり、特に IBD がまれな国から家族が最近カナダに引っ越してきた子供たちの間でさえそうです。 遺伝的要因が子供を IBD にかかりやすくすることが知られていますが、同様に重要な環境要因は不明です。 このマルチセンター ネットワークは、カナダ中の研究者を集めて、なぜ IBD が多くのカナダの子供たちに影響を与えるのかを理解しています。 IBDの診断時にすべての子供を調査し、食事、曝露などの環境について質問します。遺伝的リスクの評価のために血液を採取する。 IBDの発症に重要な可能性がある微生物の評価のための便。 特定のタイプの IBD に対する最善の治療法が決定されます。
ネットワークの成功は、データを効率的かつ正確に収集する能力と同様に、データを再配布する能力に大きく依存します。 ケアの改善と臨床診療への情報提供に関連するネットワークの目標を達成するためには、ネットワークの生データセットを迅速に再フォーマットして再提示して、最初に情報を提供し、次に（患者に焦点を当てた）臨床および品質指標を報告できることが不可欠です。サイト レベルとネットワーク レベルの両方で。
サンプルは無期限に保存できるため、追加の遺伝子、バイオマーカー、および微生物が発見されると、腸疾患におけるそれらの役割を評価できます。 これらのサンプルの重要性は、腸の病気や治療の結果が追跡される可能性があるため、時間の経過とともに増加します。 今後必要に応じて、バイオバンクのデータおよび/またはサンプルの使用を提案する調査研究は、承認のために研究委員会および REB (研究倫理委員会) に提出されます。
Networks Inception Cohort 研究には、約 2400 人の参加者が募集されます。 彼らは、募集から成人ケアへの移行まで追跡されます。
参加者は、同意プロセス中に、他の調査研究と同様に、研究チームのメンバーに口頭または書面で通知することにより、いつでも撤回できることを通知されます。 撤回要求は、保存されているすべてのサンプルを撤回するためのものである場合もあれば、追加のサンプルを収集しないための要求である場合もあります (ただし、既に保存されている検体は保持される場合があります)。
サンプルサイズと検出力に関する考慮事項
研究のサンプルサイズは、全国の発生率、募集期間、および参加施設の選択を考慮して、任意に固定されています。 報告された開始症例数とエンゲージメントの成功の可能性に基づいて、年間約 400 から 500 人の患者を募集すると予想しています。 したがって、1,200 ～ 1,500 人の被験者が、5 年間の助成期間内に少なくとも 18 か月の追跡データを取得します。 4 年目の終わりまでに、800 ～ 1000 人の被験者が 18 か月の結果を出し、3 年目までに 400 ～ 500 人に減少すると予想されます。 記述された各階層内の主要な分析は、相対リスクとして提示される割合のテストになります。 現在の数値は、研究コホートの 60% がクローン病 (CD) を持ち、そのうち 20% が L1、20% が L2、50% が L3、10% が分離型 L4b であることを示唆しています。 CD 患者の約 20% が 12 か月以内に抗 TNF にさらされます。 進行中の研究からの情報は、患者の少なくとも 60% が 12 か月までに持続的な臨床的寛解状態にあることを示唆しています。 ネットワークコホートに基づく分析で実証できる最小RR（効果サイズ）、およびその推定で得られる信頼度（検出力）は、階層内の曝露された被験者（ケース）の数に依存します。暴露されていない被験者の関心と予想される結果の頻度。
環境暴露評価
私たちは、これまで文献で炎症性腸疾患に関連していた環境要因と、病態生理学の知識に基づいて炎症性腸疾患に関連すると仮定されている要因を体系的に評価しています。 すべての患者は、フォローアップ期間中に少なくとも 1 回、包括的なアンケートに回答します。 アンケートはインターネットベースで、自宅または診療所で保護者の支援を受けて患者が記入します。
以下の結果に対する環境曝露の影響を評価します。診断時の疾患の種類、位置、および程度（2）。診断時の疾患の重症度、およびその後の臨床疾患の経過。 疾患の経過は追跡され、最終的に「重度」、「怠惰」、「継続的で持続的な臨床的寛解」に分類されます。 センチネル イベント (手術、抗 TNF 療法 (抗腫瘍壊死因子) の開始、複雑な疾患行動の発生など) までの時間も記録されます。 母乳育児、抗生物質の使用、受動喫煙への曝露など、リストされた環境への曝露がベースライン表現型とその後の疾患経過層の両方に及ぼす単変量の影響を調べます。 ロジスティック回帰モデルを構築して、民族性の潜在的な影響を評価します (例: 環境への曝露を調整した後の南アジア人対白人）。 CD (クローン病) と UC (潰瘍性大腸炎) は別々に研究されます。 リスク推定値は、95% 信頼区間のオッズ比として表されます。 診断から 18 か月以内のセンチネル イベントについては、Cox 回帰モデルを含む生存分析のセミパラメトリックおよびノンパラメトリック手法を適用して、最初に民族性によって層別化されたさまざまな環境要因の影響と、環境を調整した後の人種/祖先の関連性を評価します。危険因子。 炎症性腸疾患の予後に対する南アジアの祖先の潜在的な効果の変更は、正式に評価されます。 最後に、曝露状況の変化が炎症性腸疾患の経過に及ぼす影響を調べる対比較を試みます。
食事暴露評価
食品摂取頻度アンケート、FFQ (食品摂取頻度アンケート) (調査対象人口の年齢に合わせて修正) を利用した定量的食事評価と、修正されたカナダの健康的な食事指数 (HEIC-2009) を使用した定性的食事評価を組み合わせて使用しています。 このアプローチにより、グリセミック指数が低く脂肪含有量が高い加工食品や調理済み食品からの高カロリー摂取が、炎症性腸疾患の発症を促進するという仮説を検証することができます。 さらに、食事と食事の相互作用、食事と遺伝子の相互作用、食事とマイクロバイオームの相互作用を調べることができます。
FFQ (Food Frequency Questionnaire) の内容の妥当性と再現性は、正規分布データのピアソン相関係数とデータが正規分布していないスピアマン順位相関係数を使用して評価されます。 カロリー摂取量、食事の質、および脂肪/特定の脂肪酸、糖、ビタミンD、抗酸化物質などの特定の食事成分は、表現型（潰瘍性大腸炎およびクローン病疾患）および疾患の重症度（小児潰瘍性大腸炎活動指数（PUCAI）および小児クローン病活動指数（PCDAI）） ロジスティック回帰モデルが開発され、採用時の年齢、性別、民族性、および追加の環境暴露を調整します (分析では相互に調整されますが、環境暴露のレビューを通じて得られた追加データに従って更新されます。 喫煙状況、虫垂切除術、扁桃摘出術、経口避妊薬の使用、抗生物質の使用）。 リスク推定値は、クローン病と潰瘍性大腸炎を個別に、および炎症性腸疾患を合わせた場合の対応する 95% 信頼区間 (CI) を使用して、オッズ比 (OR) として表されます。
全国調整センターチームと組織構造
ネットワークの全国調整センターは、トロント大学の病児病院に収容されています。 情報技術のインフラストラクチャとサポートは、SickKids Research Institute の研究 IT 部門によって提供されます。 IT開発/サポート、法律顧問、生物統計支援に関連する追加の「アドホック」リソースは、SickKids Research Instituteのリソースを介して、必要に応じてセンターで利用できます。
National Coordinating Center は、データの完全性と完全性に責任を負い、完全かつタイムリーなデータの完全性に対するサイトの説明責任を保証します。 データの収集と記録のためのシステムをサポートし、「リアルタイム」のデータ抽象化と直接データ入力を促進します。 ネットワークは、主要なデータ収集プラットフォームとして REDCap (Research Electronic Data Capture) アプリケーションを利用しています。 REDCap は、調査研究用のデータ キャプチャをサポートするように設計された安全な Web ベースのアプリケーションであり、次の機能を提供します。 2) データ操作およびエクスポート手順を追跡するための監査証跡。 3) 一般的な統計パッケージへのシームレスなデータ ダウンロードのための自動化されたエクスポート手順。 4) 外部ソースからデータをインポートする手順。 データ収集プラットフォーム内では、多数の「リアルタイム」および「事後」データ チェック手順が実装されます。 「データの完全性」に関する統計は、定期的かつ頻繁に実行委員会に報告されます。 国立調整センターは、研究の開始時、新しいスタッフが採用されたとき、および新しいツールまたは重要な研究手順がプロトコルに追加されたときに、サイト固有のスタッフトレーニングを実施します。
ネットワークの組織とガバナンス
前文: 次の 5 年間、ネットワーク エグゼクティブは、カナダの小児 IBD の新しいリーダーの育成を促進する機会とガバナンスの両方を提供することを目指します。小児 IBD 研究をリードし続けます。リーダーシップと研究の生産性/資金調達における持続可能性のための計画を開始します。最も広い意味での多様性、包括性、関与は、パフォーマンスのコアバリューになります。 まとめると、提案されたネットワーク ガバナンスは次のように変更されました。
- 3 名の執行委員会を定期的に更新する計画で、今後は常に 2 人の共同議長と 1 人の共同議長選出者で構成されます。
- 運営委員会（委員会の主任または共同主任と 2 人の初期キャリア代表者で構成される）が形成され、各委員会は特定の学問分野を担当し、そのリーダーシップを更新するためのプロセスを開発します。 運営委員会は毎月会合し、執行委員会に報告して担当分野の進捗状況を更新し、2 つの組織が協力してネットワークの活動と計画を推進します。
- 明確な責任と成果物を備えた、より包括的で幅広い委員会構造。
1) 3 名の執行委員会 3 名の執行委員会は、ネットワーク全体の方向性、運営、および決定に責任を負います。 持続可能性を目指すネットワークでは、そのようなリーダーシップの更新と活性化のためのメカニズムがあることが必須です。
継続性のために、フェーズ 2 に向けて、元ネットワーク管理委員会 (NMC) の前議長 (Griffiths) と 1 人の共同議長 (Mack) が共同議長として執行委員会に残ります。 博士からなる指名委員会。 David Mack、Anthony Otley、および Sally Lawrence は、地理的にカナダ中部、東部、西部をそれぞれ代表しており、晩秋の年次総会に関連して、ネットワーク メンバーによって投票される共同議長選挙の候補者リストを作成します。 . 投票のプロセスは、8 月下旬の運営委員会会議で確立されます。
一般に、ネットワークが将来も継続するにつれて、選出された次期共同議長エレクトは、3 年間 (共同議長エレクトとして 1 年間、共同議長として 2 年間) 実行委員会を務め、成功を収めるのに十分な長さになります。しかし、そのようなリーダーシップの機会がネットワーク内の多くの資格のある個人に開かれているように、ネットワークの取り組みの範囲と影響を豊かにするのに十分短いです。 新しい議長エレクトが 3 人の執行委員会に加わると、一般的に 3 年間務めた最も長く務めた共同議長が退任します。
最初の共同議長エレクトは、2021 年の晩秋に実行委員会でグリフィス博士とマック博士に加わります。 今後 2 年間の重要な期間を考えると、この執行委員会は例外的に 2023 年の秋まで (一般的に行われる 2022 年ではなく) 存続します。 グリフィス博士の執行委員会からの移動の遅れとそれに対応する新メンバーの 2 回目の選挙の遅れは、2021 年の共同議長選出者が、通常の 3 年間ではなく、例外的に 4 年間リーダーシップを発揮することを意味します。
2) 運営委員会 運営委員会のメンバーは、委員会のリーダーまたは (大規模な委員会の場合) 共同リーダーのいずれかです。 これらはすべて図に名前が付けられています。 現在までの能力、成果、およびネットワークへの貢献に基づいて選ばれた初期のキャリア代表者は、委員会に所属していますが、委員会のリーダーシップに対する管理責任は与えられていません。 次世代のリーダーのトレーニングとメンタリングに対するネットワークの取り組みの一環として開発された、これらの役割における運営委員会の議論に有意義に貢献することが期待されています。
運営委員会と執行委員会の毎月の合同会議では、1) 委員会のリーダーがその活動について報告し、2) すべてのメンバーが一緒になって、ネットワークのイニシアチブについて話し合い、決定を下すことが期待されます。
このガバナンス構造の変更は、主に次の 4 つの理由で行われています。1) 収集された生体試料の最適な利用を確保するという第 2 段階の権限を考慮して、臨床調査の専門知識を持つリーダーと基礎研究の専門知識を持つリーダーとの間で、より定期的かつ生産的な対話を可能にするため、2 ) 説明責任を伴う責任の委任を可能にし、それによって透明性と生産性を高めることを目的とする 3) カナダの小児 IBD サブスペシャリストが小児 IBD の解決策を見つけるためのより大きな関与を可能にし、ケアをさらに標準化する新興のリーダー。
3) より広範な委員会構造 図に示されているように、委員会の関与の範囲は、ネットワークの開始時から拡大し、現在では臨床ケアと研究が含まれています。教育;患者の関与と擁護;以前の（ただし、多少名前が変更され、再焦点化された）基礎研究とトランスレーショナル研究に加えて、トレーニングとメンターシップ。データ管理と統合;ヘルスサービスの研究。 より大きなポートフォリオを持つ委員会には、責任を共有する共同リーダーがいます。
基礎およびトランスレーショナル研究委員会 (BTRC): 共同主任: Bruce Vallance および Eytan Wine 臨床ケアおよび研究委員会 (CCRC): 共同主任、Hien Huynh および Wael El-Matary データ管理および統合: 主任: Thomas Walters Health Services研究: 主任、Eric Benchimol トレーニングおよびメンターシップ: 主任、Kevan Jacobson 教育: 副主任、Colette Deslandres および Sally Lawrence 患者の関与と擁護: 主任、Anthony Otley 個々の委員会の主な目標と責任範囲は、付録として要約されています。
ネットワークは、疾病予防戦略や優れた治療パラダイムの開発など、主に臨床転帰の向上を目的とした研究のためのネットワークのままです。 提供されたインフラストラクチャを使用し、個々のセンターで利用できるよりも多くの患者ベースを利用して、個人が特定の質問を推進することを奨励することに取り組んでいます。 サイトへのデータのフィードバックを備えた堅牢なデータ管理プラットフォームは、基礎研究のための生物標本の収集と利用をサポートします。 データ/サンプルを管理上の健康データにリンクすることに同意すると、長期的なフォローアップが容易になります。 ガバナンス構造の重要な改善は、委員会間の計画的なクロストーク (例: BTRC と CCRC プロジェクト間の相互インプットの確保) であり、これは運営委員会の会議や主任委員会の共同メンバーシップを通じて達成されます。
過去 1 年間にわたるネットワーク全体の仮想教育イニシアチブの追加は、これがより多くの医師、研究者、および関連する医療専門家をネットワークに参加させる効果的な方法であることを示しています。 このようなインタラクティブな教育セッションは、1) 将来の研究へのより大きな関与を促進し、2) ネットワークの研究内で生成されたデータが共有されるフォーラムを提供し、それによってさらなる研究を刺激し、全国の他の患者の臨床ケアに利益をもたらすと期待しています.
私たちは、患者の関与と擁護委員会がネットワーク内で同様の影響を与えると予想しています.
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anne M Griffiths, MD, FRCPC
- 電話番号：(416) 813-8757
- メール：anne.griffiths@sickkids.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- 募集
- Alberta Children's Hospital
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コンタクト：
- Jennifer deBruyn, MD
- 電話番号：403-955-3071
- メール：Jennifer.debruyn@albertahealthservices.ca
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主任研究者：
- Jennifer deBruyn, MD
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- 募集
- Stollery Children's Hospital
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コンタクト：
- Hien Huynh, MD
- 電話番号：780-248-5420
- メール：hien.huynh@ualberta.ca
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主任研究者：
- Hien Huynh, MD
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- 募集
- Children'S Hospital of Bc
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コンタクト：
- Kevan Jacobson, MD
- 電話番号：1 604-875-2332
- メール：kjacobson@cw.bc.ca
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主任研究者：
- Kevan Jacobson, MD
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 3P4
- 募集
- Winnipeg Children's Hospital
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コンタクト：
- Wael El-Matary, MD
- 電話番号：204-787-1039
- メール：welmatary@exchange.hsc.mb.ca
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主任研究者：
- Wael El-Matary, MD
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Newfoundland and Labrador
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St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1B 3V6
- 募集
- Janeway Children'S Health & Rehabilitation Centre
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コンタクト：
- Jeffrey Critch, MD
- 電話番号：709-777-4134
- メール：jeff.critch@easternhealth.ca
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主任研究者：
- Jeffrey Critch, MD
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- 募集
- Izaak Walton Killam Hospital (Iwk)
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コンタクト：
- Anthony Otley, MD
- 電話番号：8225 902-470-8784
- メール：arotley@iwk.nshealth.ca
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主任研究者：
- Anthony Otley, MD
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L8E7
- 募集
- Hamilton Health Sciences
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コンタクト：
- Mary Sherlock
- 電話番号：905-521-2100
- メール：sherlom@mcmaster.ca
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London、Ontario、カナダ、N6C2R5
- 募集
- CHILDRENS HOSPITAL OF WESTERN ONTARIO, Lawson Health Research Institute
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コンタクト：
- Eileen Crowley
- メール：Eileen.Crowley@lhsc.on.ca
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コンタクト：
- Kevin Bax
- 電話番号：519-685-8354
- メール：kevin.bax@lhsc.on.ca
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主任研究者：
- Eileen Crowley
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- 募集
- Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO)
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コンタクト：
- David Mack, MD
- 電話番号：2516 613-737-7600
- メール：dmack@cheo.on.ca
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主任研究者：
- David Mack, MD
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- 募集
- SickKids Hospital
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コンタクト：
- Anne Griffiths, MD
- 電話番号：416-813-7734
- メール：anne.griffiths@sickkids.ca
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コンタクト：
- Thomas Walters, MD
- 電話番号：416-813-5143
- メール：thomas.walters@sickkids.ca
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主任研究者：
- Anne Griffiths, MD
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
- 募集
- Montreal Children's Hospital
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コンタクト：
- Najma Ahmed, MD
- 電話番号：514-412-4474
- メール：najma.ahmed@mcgill.ca
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主任研究者：
- Najma Ahmed, MD
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- 募集
- Hôpital Ste. Justine
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コンタクト：
- Colette Deslandres, MD
- 電話番号：6203 514-346-4931
- メール：Colette_deslandres@ssss.gouv.qc.ca
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主任研究者：
- Colette Deslandres, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- IBDと診断された - クローン病、潰瘍性大腸炎または炎症性腸疾患 未定義
除外基準:
- インフォームドコンセントの拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的な臨床的寛解
時間枠：入学後18ヶ月
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主要評価項目: 研究仮説を検証するために、主要評価項目は、6、12、および 18 か月の各来院時の PCDAI <10 による CD および PUCAI < 10 としての UC の定義による持続的な臨床的寛解であり、医師による間隔の全体的な評価これらの訪問のそれぞれで、病気の重症度は静止しています。
この主要エンドポイントは 18 か月で評価されますが、ネットワークは成人ケアに移行するまでコホートの評価を継続する予定です。
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入学後18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その他の臨床転帰（小児クローン病活動指数、小児潰瘍性大腸炎活動指数、疾患活動性に関する医師の全体的な評価、血清学的炎症マーカーおよび糞便カルプロテクチンの結果の組み合わせ）
時間枠：研究への最初の登録から18か月
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初期治療反応は、PCDAI（小児クローン病活動指数）、PUCAI（小児潰瘍性大腸炎活動指数）、医師による疾患活動性の総合評価、血清学的炎症マーカー、糞便カルプロテクチンの結果（該当する場合）を組み合わせて30日目に評価されます。
進行中の研究からの情報によると、患者の 60% が 12 か月までに持続的な臨床的寛解状態にあることが示されています。
これらの結果は、30日以内に初期治療反応を達成した患者の割合を特定します。
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研究への最初の登録から18か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸の治癒の評価
時間枠：研究への最初の登録から18か月
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腸の治癒の評価は、ネットワーク サイトで取得されます。
サイトは、内視鏡検査および/または MR 画像による再評価が実施されたかどうかを記録するよう毎年求められます。
研究開始から 4 年後、結果を分析して、内視鏡検査や MR 画像を使用した評価を含めることが、臨床症状や徴候のみを評価するよりも正確かどうかを確認します。
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研究への最初の登録から18か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anne M Griffiths, MD, FRCPC、The Hospital for Sick Children
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。