The Canadian Children Inflammatory Bowel Disease Network (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)

IBD er stadig mer vanlig i Canada, spesielt blant barn, selv de hvis familier nylig har flyttet hit fra land der IBD er sjelden. Genetiske faktorer er kjent for å gjøre barn mottakelige for IBD, men de like viktige miljøfaktorene er ukjente. Dette multisenternettverket samler etterforskere over hele Canada for å forstå hvorfor IBD påvirker så mange kanadiske barn. Vi vil studere alle barn på tidspunktet for IBD-diagnose, og stille spørsmål om miljøeksponeringer, inkludert kosthold; innhenting av blod for vurdering av genetisk risiko; og avføring for vurdering av mikroorganismer som kan være viktige i utviklingen av IBD. De beste behandlingene for spesifikke typer IBD vil bli bestemt.

Nettverkets suksess vil være like mye avhengig av dets evne til å omdistribuere data, som dets evne til å samle dem inn effektivt og nøyaktig. For å nå nettverkets mål knyttet til å forbedre omsorg og informere klinisk praksis, er det avgjørende at nettverkets rådatasett raskt kan omformateres og presenteres på nytt for først å informere og deretter rapportere om (pasientfokuserte) kliniske og kvalitetsindikatorer på både steds- og nettverksnivå.

Prøver kan lagres på ubestemt tid, slik at når flere gener, biomarkører og mikrober oppdages, kan deres rolle i tarmsykdom vurderes. Betydningen av disse prøvene øker over tid ettersom utfall av tarmsykdom og behandling kan spores. Som nødvendig i fremtiden vil forskningsstudier som foreslår å bruke biobankdata og/eller prøver bli sendt til en studiekomité og REB (Research Ethics Board) for godkjenning.

Omtrent 2400 deltakere vil bli rekruttert til Networks Inception Cohort-studien. De vil bli fulgt fra rekruttering til overgang til voksenomsorg.

Deltakerne vil under samtykkeprosessen bli informert om at de, som med enhver forskningsstudie, kan trekke seg når som helst ved å informere et studieteammedlem muntlig eller skriftlig. En uttaksforespørsel kan være at alle lagrede prøver skal trekkes tilbake, eller det kan være en forespørsel om at ingen ytterligere prøver skal samles inn (selv om allerede lagrede prøver kan beholdes).

Prøvestørrelse og krafthensyn

Studiens utvalgsstørrelse er vilkårlig fastsatt gitt den nasjonale insidensraten, varigheten av rekruttering og valg av deltakende nettsteder. Basert på rapporterte innledende sakstall, og sannsynlig engasjementsuksess, forventer vi å rekruttere omtrent 400 til 500 pasienter per år. Dermed vil 1 200 til 1 500 forsøkspersoner ha minst 18 måneder med oppfølgingsdata innenfor den 5-årige tilskuddsperioden. Ved slutten av år 4 vil vi anta at mellom 800 og 1000 forsøkspersoner har 18-måneders utfall, noe som reduseres til 400 eller 500 innen 3 år. Den primære analysen, innenfor hvert av de beskrevne strataene, vil være en test av proporsjoner, presentert som en relativ risiko. Nåværende tall antyder at 60 % av studiekohorten vil ha Crohns sykdom (CD), og av disse 20 % L1, 20 % L2, 50 % L3 og 10 % isolert L4b. Omtrent 20 % av CD-pasientene eksponeres for anti-TNF innen 12 måneder. Informasjon fra pågående studier tyder på at minst 60 % av pasientene er i en vedvarende klinisk remisjon innen 12 måneder. Minimum RR (effektstørrelse) vi vil være i stand til å demonstrere i enhver analyse basert på nettverkskohorten, og tilliten (kraften) vi kan ha i det estimatet, vil avhenge av antall eksponerte forsøkspersoner (tilfeller) innenfor strataene til interesse og forventet utfallsfrekvens i de ueksponerte fagene.

Miljøeksponeringsvurdering

Vi vurderer systematisk miljøfaktorer som tidligere har vært assosiert med inflammatorisk tarmsykdom i litteraturen og faktorer som antas å være assosiert med inflammatorisk tarmsykdom basert på kunnskap om patofysiologi. Alle pasienter vil fylle ut det omfattende spørreskjemaet minst én gang i løpet av oppfølgingens varighet. Spørreskjemaene vil være internettbaserte og fylles ut av pasienten med foreldrehjelp enten hjemme eller i klinikken.

Vi vil vurdere effekten av miljøeksponeringer på følgende utfall: type, lokalisering og omfang av sykdom ved diagnose (2); sykdommens alvorlighetsgrad ved diagnose, og påfølgende klinisk sykdomsforløp. Sykdomsforløpet vil bli fulgt og til slutt klassifisert som 'alvorlig', 'indolent', 'kontinuerlig vedvarende klinisk remisjon'. Tid til sentinel-hendelser (som kirurgi, oppstart av anti-TNF-behandling (antitumor-nekrosefaktor), utvikling av kompliserende sykdomsatferd) vil også bli registrert. Vi vil undersøke den univariate effekten av de listede miljøeksponeringene, inkludert amming, antibiotikabruk og passiv røykeeksponering på både baseline-fenotypen og de påfølgende sykdomsforløpet. Logistiske regresjonsmodeller vil bli konstruert for å evaluere den potensielle effekten av etnisitet (f. sørasiatisk versus kaukasisk) etter justering for miljøeksponering. CD (Crohns sykdom) og UC (ulcerøs kolitt) vil bli studert separat. Risikoestimater vil bli uttrykt som oddsforhold med 95 % konfidensintervall. For sentinel-hendelser innen 18 måneder etter diagnose vil vi bruke semiparametriske og ikke-parametriske metoder for overlevelsesanalyse, inkludert Cox-regresjonsmodeller, for først å vurdere effekten av ulike miljøfaktorer stratifisert etter etnisitet, samt assosiasjonen mellom rase/forfedre etter justering for miljø. risikofaktorer. Den potensielle effektmodifiseringen av sørasiatiske aner på prognosen for inflammatorisk tarmsykdom vil bli formelt vurdert. Til slutt vil det bli forsøkt en paret sammenligning for å undersøke effekten av en endring i eksponeringsstatus på sykdomsforløpet for inflammatorisk tarmsykdom.

Kostholdseksponeringsvurdering

Vi bruker en kombinasjon av kvantitativ kostholdsvurdering ved å bruke spørreskjemaet for matfrekvens, FFQ (Food Frequency Questionnaire), (modifisert for alderen på befolkningen som er studert) og en kvalitativ kostholdsvurdering ved bruk av den modifiserte kanadiske indeksen for sunn spising (HEIC-2009). Denne tilnærmingen lar oss teste hypotesen om at høyt kaloriinntak fra bearbeidet og tilberedt mat med lav glykemisk indeks og høyt fettinnhold har en faciliterende effekt på utviklingen av inflammatorisk tarmsykdom. Dessuten lar det oss undersøke diett-diett-interaksjoner, diett-gen-interaksjoner og diett-mikrobiom-interaksjoner.

FFQ (Food Frequency Questionnaire) innholdsvaliditet og reproduserbarhet vil bli vurdert ved å bruke Pearson-korrelasjonskoeffisienter for normalfordelte data og Spearman-rangkorrelasjonskoeffisienter der dataene ikke er normalfordelte. Kaloriinntak, kostholdskvalitet og spesifikke kostholdskomponenter som fett/spesifikke fettsyrer, sukker, vitamin D og antioksidanter vil bli delt inn i alders- og kjønnsspesifikke kvartiler fra fordelingen over tilfeller av inflammatorisk tarmsykdom, basert på fenotype (ulcerøs kolitt og Crohns). Sykdom) og sykdomsgrad (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) og Pediatric Crohns Disease Activity Index (PCDAI).) Det skal utvikles logistiske regresjonsmodeller som justerer for alder ved rekruttering, kjønn, etnisitet og ytterligere miljøeksponeringer (gjensidig justert for i analyser, men oppdatert i henhold til tilleggsdata som er innhentet gjennom gjennomgang av miljøeksponering f.eks. røykestatus, appendektomi, tonsillektomi, bruk av p-piller, antibiotikabruk). Risikoestimater vil bli uttrykt som oddsratio (OR) med tilsvarende 95 % konfidensintervall (CI) for Crohns sykdom og Ulcerøs kolitt separat, samt for inflammatorisk tarmsykdom kombinert.

Nasjonalt koordineringssenterteam og organisasjonsstruktur

Nettverkets nasjonale koordineringssenter holder til ved The Hospital for Sick Children, University of Toronto. Informasjonsteknologiinfrastruktur og støtte vil bli gitt av SickKids Research Institutes forsknings-IT-avdeling. Ytterligere 'ad-hoc'-ressurser knyttet til IT-utvikling/støtte, juridisk rådgivning, biostatistisk bistand vil være tilgjengelig for senteret etter behov via ressursene til SickKids Research Institute.

Det nasjonale koordineringssenteret er ansvarlig for dataintegritet og fullstendighet og sikrer ansvarlighet fra nettsteder for fullstendig og rettidig datafullstendighet. Støtte systemer for innsamling og registrering av data og oppmuntrer "sanntids" dataabstraksjon og direkte dataregistrering. Nettverket bruker REDCap (Research Electronic Data Capture)-applikasjonen som sin primære datainnsamlingsplattform. REDCap er en sikker, nettbasert applikasjon designet for å støtte datafangst for forskningsstudier, og gir: 1) et intuitivt grensesnitt for validert dataregistrering; 2) revisjonsspor for sporing av datamanipulering og eksportprosedyrer; 3) automatiserte eksportprosedyrer for sømløs datanedlasting til vanlige statistiske pakker; og 4) prosedyrer for import av data fra eksterne kilder. Innenfor datainnsamlingsplattformen vil en rekke "sanntids" og "post hoc" datasjekkprosedyrer bli implementert. Statistikk angående 'dataintegritet' vil bli rapportert til eksekutivkomiteen regelmessig og hyppig. Det nasjonale koordineringssenteret vil gjennomføre stedsspesifikk opplæring av personalet ved oppstart av studien, når nye ansatte ansettes, og når nye verktøy eller vesentlige studieprosedyrer legges til protokollen.

ORGANISASJON OG STYRING AV NETTVERK

Innledning: I løpet av den neste 5-årsperioden vil nettverkslederen ta sikte på å gi både muligheten og styringen for å fremme utviklingen av nye ledere innen pediatrisk IBD i Canada; fortsette å lede i pediatrisk IBD-forskning; og sette i gang en plan for bærekraft i ledelse og forskningsproduktivitet/finansiering. Mangfold i vid forstand, inkludering og engasjement vil være kjerneverdier for prestasjoner. Samlet har den foreslåtte nettverksstyringen blitt endret på følgende måter:

1. En plan for regelmessig fornyelse av 3-manns eksekutivkomiteen, som fremover alltid vil bestå av 2 medledere og en medleder valgt.
2. En styringskomité (sammensatt av komitéledere eller co-leads og med ytterligere to representanter for tidlig karriere) vil bli dannet der hver komité vil være ansvarlig for spesifikke akademiske områder og vil utvikle en prosess for fornyelse av lederskapet. Styringskomiteen vil møtes på månedlig basis og rapportere til eksekutivkomiteen for å oppdatere fremdriften innen deres ansvarsområder, og de to organene vil sammen drive nettverkets aktiviteter og planer.
3. En mer omfattende, bredere komitéstruktur med tydelige ansvarsområder og leveranser.

1) 3-personers eksekutivkomité Den 3-manns eksekutivkomiteen er ansvarlig for de overordnede retningene, driften og beslutningene til nettverket. I et nettverk som har som mål å være bærekraftig, er det obligatorisk at det finnes en mekanisme for fornyelse og revitalisering av slikt lederskap.

For kontinuitetens skyld, på vei inn i fase 2, vil den forrige lederen (Griffiths) og en medformann (Mack) i den tidligere nettverksstyringskomiteen (NMC) forbli i eksekutivkomiteen som medformann. En valgkomité, bestående av Drs. David Mack, Anthony Otley og Sally Lawrence, som geografisk representerer henholdsvis Sentral-, Øst- og Vest-Canada, vil etablere en liste over kandidater til den valgte stillingen som medformann som skal stemmes over av nettverksmedlemskapet i forbindelse med årsmøtet på senhøsten. . Prosess for stemmegivning fastsettes i styringskomitémøtet i slutten av august.

Generelt, ettersom nettverket fortsetter i fremtiden, vil en valgt påtroppende medformann sitte i eksekutivkomiteen i 3 år (ett år som medformann Elect; to år som medformann), lenge nok til å tillate suksess i ledelse, men kort nok til at muligheten for slik ledelse er åpen for de mange kvalifiserte personene i nettverket, noe som vil berike rekkevidden og effekten av nettverksinnsatsen. Etter hvert som en ny valgt styreleder slutter seg til 3-personers eksekutivkomité, går den lengstsittende medlederen av etter å ha sittet i 3 år.

Den første medformann Elect vil bli med Drs Griffiths og Mack i eksekutivkomiteen på senhøsten 2021. Gitt den avgjørende perioden av de kommende to årene, vil denne eksekutivkomiteen unntaksvis forbli på plass til høsten 2023 (i stedet for 2022, som ville skje generelt). Dr. Griffiths forsinkede flytting av eksekutivkomiteen og tilsvarende forsinkede andre valg av et nytt medlem vil bety at de valgte medformann i 2021 unntaksvis vil fungere i ledelsen i 4 år i stedet for de vanlige tre årene.

2) Styringskomité Medlemmer av styringskomiteen er enten komitéledere eller (for større utvalg) co-leads, med unntak av at to stillinger er forbeholdt representanter for tidlig karriere (en som representerer grunnforskning, en som representerer klinisk og translasjonsforskning). Disse er alle navngitt i figuren. De tidlige karriererepresentantene, valgt ut fra deres evner, prestasjoner og bidrag til nettverket så langt, er tilknyttet komiteer, men får ikke administrativt ansvar for komitéledelse. Det forventes at de vil bidra meningsfullt til styringskomiteens diskusjoner i disse rollene, som er utviklet som en del av nettverkets forpliktelse til opplæring og veiledning av neste generasjon ledere.

På månedlige fellesmøter i styrings- og eksekutivkomiteene er forventningene 1) at komiteens ledere skal rapportere om sine aktiviteter og 2) at alle medlemmer sammen skal diskutere og ta beslutninger om nettverksinitiativer.

Denne endringen i styringsstrukturen gjøres av fire hovedgrunner: 1) for å tillate mer regelmessige og mer produktive interaksjoner mellom ledere med klinisk undersøkelseskompetanse og de med grunnleggende forskningsekspertise, gitt fase 2-mandatet for å sikre optimal utnyttelse av innsamlede bioprøver, 2 ) for å tillate delegering av ansvar med ansvarlighet, og dermed sikte på å øke åpenheten og produktiviteten 3) for å tillate større engasjement av kanadiske pediatriske IBD-subspesialister for å finne løsninger for pediatrisk IBD, for å ytterligere standardisere omsorg og 4) å fremme utvikling av nye og nye ledere.

3) Bredere komitéstruktur Som vist i figuren har omfanget av komitéinvolvering økt fra tidspunktet for nettverksinitiering til nå å omfatte klinisk omsorg og forskning; Utdanning; Pasientengasjement og talsmann; Opplæring og mentorskap i tillegg til tidligere (men noe omdøpt og refokusert) grunnleggende og translasjonsforskning; Databehandling og integrasjon; Helsetjenesteforskning. Utvalg med større porteføljer vil ha co-leads, med delt ansvar.

Grunnleggende og translasjonsforskningskomité (BTRC): Co-Leads: Bruce Vallance og Eytan Wine Clinical Care and Research Committee (CCRC): Co-leads, Hien Huynh og Wael El-Matary Data Management and Integration: Lead,: Thomas Walters Health Services Forskning: Lead, Eric Benchimol Opplæring og mentorskap: Lead, Kevan Jacobson Utdanning: Co-leads, Colette Deslandres og Sally Lawrence Pasientengasjement og talsmann: Lead, Anthony Otley De viktigste målene og ansvarsområdene til individuelle komiteer er oppsummert som et vedlegg.

Nettverket forblir først og fremst et nettverk for forskning rettet mot å forbedre kliniske resultater, det være seg utvikling av sykdomsforebyggende strategier eller overlegne behandlingsparadigmer. Den er forpliktet til å oppmuntre enkeltpersoner til å stille spesifikke spørsmål ved å bruke infrastrukturen som tilbys og trekke på en større pasientbase enn det som er tilgjengelig i individuelle sentre. En robust datahåndteringsplattform med tilbakemelding av data til nettsteder vil støtte innsamling og bruk av bioprøver til grunnforskning. Samtykke for kobling av data/prøver til administrative helsedata vil lette langsiktig oppfølging. En viktig forbedring i styringsstrukturen er den planlagte krysstalen mellom komiteer (f.eks. sikre gjensidig innspill mellom BTRC- og CCRC-prosjekter), som vil oppnås gjennom styringskomitémøtene så vel som via medmedlemskap i ledende komiteer.

Tilføyelsen av nettverksomfattende virtuelle utdanningsinitiativer det siste året har vist at dette er en effektiv måte å engasjere flere leger, forskere og alliert helsepersonell i nettverket. Vi forventer at slike interaktive undervisningsøkter igjen vil 1) oppmuntre til større engasjement i prospektiv forskning og 2) gi et forum der data generert innenfor nettverkets studier vil bli delt, og dermed stimulere til videre forskning og være til nytte for den kliniske behandlingen av andre pasienter nasjonalt.

Vi forventer at pasientengasjement- og påvirkningskomiteen vil ha lignende innvirkning i nettverket.