Канадская сеть по воспалительным заболеваниям кишечника у детей (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)

ВЗК все чаще встречается в Канаде, особенно среди детей, даже тех, чьи семьи недавно переехали сюда из стран, где ВЗК встречается редко. Известно, что генетические факторы делают детей восприимчивыми к ВЗК, но не менее важные факторы окружающей среды неизвестны. Эта многоцентровая сеть объединяет исследователей по всей Канаде, чтобы понять, почему ВЗК поражает так много канадских детей. Мы будем изучать всех детей во время постановки диагноза ВЗК, задавая вопросы о воздействии окружающей среды, в том числе диетического; получение крови для оценки генетического риска; и стул для оценки микроорганизмов, которые могут иметь значение в развитии ВЗК. Будут определены лучшие методы лечения конкретных типов ВЗК.

Успех Сети будет зависеть как от ее способности перераспределять данные, так и от ее способности эффективно и точно их собирать. Для достижения целей Сети, связанных с улучшением ухода и информированием клинической практики, крайне важно, чтобы набор необработанных данных Сети можно было быстро переформатировать и повторно представить, чтобы сначала информировать, а затем сообщать о (ориентированных на пациента) клинических показателях и показателях качества. как на уровне сайта, так и на сетевом уровне.

Образцы могут храниться неограниченное время, чтобы по мере обнаружения дополнительных генов, биомаркеров и микробов можно было оценить их роль в кишечных заболеваниях. Важность этих образцов со временем возрастает, поскольку можно отслеживать исходы кишечных заболеваний и лечения. По мере необходимости в будущем исследовательские исследования, предлагающие использовать данные и/или образцы биобанков, будут представлены на утверждение исследовательскому комитету и REB (Совет по этике исследований).

Приблизительно 2400 участников будут набраны для участия в исследовании Networks Inception Cohort. За ними будут следить с момента набора до передачи под опеку взрослых.

В процессе получения согласия участники будут уведомлены о том, что, как и в случае любого исследовательского исследования, они могут отказаться в любое время, сообщив об этом члену исследовательской группы устно или письменно. Запрос на изъятие может быть направлен на изъятие всех хранящихся образцов или на отказ от сбора дополнительных образцов (хотя уже хранящиеся образцы могут быть сохранены).

Размер выборки и мощность

Размер выборки исследования произвольно фиксируется с учетом национального уровня заболеваемости, продолжительности набора и выбора участвующих мест. Основываясь на зарегистрированных количествах начальных случаев и вероятном успехе взаимодействия, мы ожидаем набора примерно от 400 до 500 пациентов в год. Таким образом, от 1200 до 1500 субъектов будут иметь по крайней мере 18 месяцев данных последующего наблюдения в течение 5-летнего периода гранта. К концу 4-го года мы ожидаем, что от 800 до 1000 субъектов получат 18-месячные результаты, а к 3-летнему возрасту их число уменьшится до 400 или 500. Первичный анализ в рамках каждой из описанных страт будет представлять собой проверку пропорций, представленных как относительный риск. Текущие цифры предполагают, что 60% исследуемой когорты будут иметь болезнь Крона (БК), из них 20% L1, 20% L2, 50% L3 и 10% изолированных L4b. Приблизительно 20% пациентов с болезнью Крона подвергаются воздействию анти-ФНО в течение 12 месяцев. Информация из текущих исследований предполагает, что по крайней мере 60% пациентов находятся в устойчивой клинической ремиссии к 12 месяцам. Минимальный RR (размер эффекта), который мы сможем продемонстрировать в любом анализе, основанном на когорте сети, и достоверность (мощность), которую мы можем иметь в этой оценке, будут зависеть от количества подвергшихся воздействию субъектов (случаев) в слоях интерес и ожидаемая частота результатов у необлученных субъектов.

Оценка воздействия на окружающую среду

Мы систематически оцениваем факторы окружающей среды, которые ранее были связаны с воспалительным заболеванием кишечника в литературе, и факторы, которые предположительно связаны с воспалительным заболеванием кишечника на основе знаний патофизиологии. Все пациенты заполнят исчерпывающую анкету по крайней мере один раз в течение периода наблюдения. Анкеты будут размещаться в Интернете и заполняться пациентом с помощью родителей дома или в клинике.

Мы будем оценивать влияние воздействия окружающей среды на следующие исходы: тип, локализация и степень заболевания при постановке диагноза (2); тяжесть заболевания при постановке диагноза и последующее клиническое течение заболевания. Течение заболевания будет отслеживаться и в конечном итоге будет классифицировано как «тяжелое», «вялотекущее», «непрерывная устойчивая клиническая ремиссия». Время до дозорных событий (таких как хирургическое вмешательство, начало терапии против TNF (против фактора некроза опухоли), развитие осложняющего течение болезни) также будет регистрироваться. Мы изучим однофакторный эффект перечисленных воздействий окружающей среды, включая грудное вскармливание, использование антибиотиков и воздействие пассивного курения, как на исходный фенотип, так и на последующие слои течения болезни. Будут построены модели логистической регрессии для оценки потенциального влияния этнической принадлежности (например, Южная Азия по сравнению с кавказцами) после поправки на воздействие окружающей среды. CD (болезнь Крона) и UC (язвенный колит) будут изучаться отдельно. Оценки риска будут выражены в виде отношения шансов с 95% доверительными интервалами. Для дозорных событий в течение 18 месяцев после постановки диагноза мы будем применять полупараметрические и непараметрические методы анализа выживаемости, в том числе регрессионные модели Кокса, чтобы сначала оценить влияние различных факторов окружающей среды, стратифицированных по этнической принадлежности, а также связь расы/происхождения после поправки на окружающую среду. факторы риска. Потенциальное влияние модификации южноазиатского происхождения на прогноз воспалительного заболевания кишечника будет официально оценено. Наконец, будет предпринята попытка парного сравнения для изучения влияния изменения статуса воздействия на течение воспалительного заболевания кишечника.

Оценка диетического воздействия

Мы используем комбинацию количественной оценки питания с использованием вопросника частоты приема пищи, FFQ (опросник частоты приема пищи) (модифицированный для возраста изучаемого населения) и качественной оценки питания с использованием модифицированного Канадского индекса здорового питания (HEIC-2009). Этот подход позволяет нам проверить гипотезу о том, что высокое потребление калорий из обработанных и приготовленных пищевых продуктов с низким гликемическим индексом и высоким содержанием жира оказывает благоприятный эффект на развитие воспалительного заболевания кишечника. Более того, это позволяет нам исследовать взаимодействие диеты с диетой, взаимодействие диеты с генами и взаимодействие диеты с микробиомом.

Достоверность и воспроизводимость содержания FFQ (опросника частоты пищевых продуктов) будут оцениваться с использованием коэффициентов корреляции Пирсона для нормально распределенных данных и коэффициентов ранговой корреляции Спирмена, если данные не распределены нормально. Потребление калорий, качество рациона и конкретные компоненты рациона, такие как жиры/конкретные жирные кислоты, сахара, витамин D и антиоксиданты, будут разделены на возрастные и гендерные квартили из распределения по случаям воспалительного заболевания кишечника на основе фенотипа (язвенный колит и болезнь Крона). заболевание) и тяжесть заболевания (индекс активности детского язвенного колита (PUCAI) и индекс активности детской болезни Крона (PCDAI).) Будут разработаны модели логистической регрессии с поправкой на возраст при наборе, пол, этническую принадлежность и дополнительные экологические воздействия (взаимно корректируемые в ходе анализа, но обновляемые в соответствии с дополнительными данными, полученными в результате анализа воздействия окружающей среды, например, курение, аппендэктомия, тонзиллэктомия, использование оральных контрацептивов, применение антибиотиков). Оценки риска будут выражены как отношение шансов (ОШ) с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ) для болезни Крона и язвенного колита по отдельности, а также для воспалительного заболевания кишечника вместе взятых.

Команда Национального координационного центра и организационная структура

Национальный координационный центр Сети находится в больнице для больных детей Университета Торонто. Инфраструктура и поддержка информационных технологий будут предоставлены научно-исследовательским отделом информационных технологий SickKids Research Institute. Дополнительные «специальные» ресурсы, связанные с развитием/поддержкой ИТ, юридическими консультациями, биостатистической помощью, будут доступны для центра по мере необходимости через ресурсы Научно-исследовательского института SickKids.

Национальный координационный центр отвечает за целостность и полноту данных и обеспечивает отчетность сайтов за полную и своевременную полноту данных. Поддерживать системы для сбора и записи данных и поощрять абстрагирование данных в режиме реального времени и прямой ввод данных. Сеть использует приложение REDCap (Research Electronic Data Capture) в качестве своей основной платформы для сбора данных. REDCap — это безопасное веб-приложение, предназначенное для поддержки сбора данных для научных исследований и обеспечивающее: 1) интуитивно понятный интерфейс для ввода проверенных данных; 2) контрольные журналы для отслеживания манипулирования данными и процедур экспорта; 3) автоматизированные процедуры экспорта для бесшовной загрузки данных в общие статистические пакеты; 4) процедуры импорта данных из внешних источников. В рамках платформы сбора данных будут реализованы многочисленные процедуры проверки данных «в режиме реального времени» и «постфактум». Статистические данные о «целостности данных» будут регулярно и часто представляться Исполнительному комитету. Национальный координационный центр будет проводить обучение персонала для конкретного места в начале исследования, при приеме на работу новых сотрудников и при добавлении в протокол любых новых инструментов или важных процедур исследования.

ОРГАНИЗАЦИЯ И УПРАВЛЕНИЕ СЕТЬЮ

Преамбула: В течение следующих 5 лет исполнительный директор сети будет стремиться предоставить как возможность, так и управление для содействия развитию новых лидеров педиатрического ВЗК в Канаде; продолжать возглавлять педиатрические исследования ВЗК; и инициировать план устойчивого лидерства и производительности/финансирования исследований. Разнообразие в самом широком смысле, инклюзивность и вовлеченность будут основными ценностями для эффективности. В совокупности предложенное управление сетью было изменено следующим образом:

1. План регулярного обновления Исполнительного комитета из 3 человек, который в будущем всегда будет состоять из 2 сопредседателей и избранного сопредседателя.
2. Будет сформирован Руководящий комитет (состоящий из руководителей или соруководителей комитетов и с двумя дополнительными представителями на ранних этапах карьеры), в котором каждый комитет будет отвечать за определенные академические области и будет разрабатывать процесс обновления своего руководства. Руководящий комитет будет собираться ежемесячно и отчитываться перед Исполнительным комитетом о прогрессе в своих областях ответственности, и эти два органа вместе будут управлять деятельностью и планами Сети.
3. Более всеобъемлющая, более широкая структура комитетов с четкими обязанностями и результатами.

1) Исполнительный комитет из 3 человек Исполнительный комитет из 3 человек отвечает за общие направления, работу и решения Сети. В Сети, которая стремится быть устойчивой, обязательно должен быть механизм обновления и активизации такого лидерства.

В целях преемственности перед этапом 2 предыдущий председатель (Гриффитс) и один сопредседатель (Мак) бывшего Комитета по управлению сетью (NMC) останутся в Исполнительном комитете в качестве сопредседателей. Комитет по назначениям, состоящий из Drs. Дэвид Мак, Энтони Отли и Салли Лоуренс, географически представляющие, соответственно, Центральную, Восточную и Западную Канаду, составят список кандидатов на должность сопредседателя, по которым члены Сети проголосуют в контексте ежегодного собрания, которое состоится поздней осенью. . Процесс голосования будет установлен на заседании руководящего комитета в конце августа.

В целом, по мере того, как Сеть продолжит свое существование в будущем, избранный избранный сопредседатель будет работать в Исполнительном комитете в течение 3 лет (один год в качестве избранного сопредседателя; два года в качестве сопредседателя), что достаточно для достижения успеха. в лидерстве, но достаточно коротким, чтобы возможность такого лидерства была открыта для многих квалифицированных лиц в Сети, что обогатит охват и влияние усилий Сети. Когда новый избранный председатель присоединяется к исполнительному комитету, состоящему из 3 человек, сопредседатель, работающий дольше всех, уходит, проработав в целом 3 года.

Первый избранный сопредседатель присоединится к докторам Гриффитс и Маку в Исполнительном комитете в конце осени 2021 года. Учитывая решающий период предстоящих двух лет, этот Исполнительный комитет в порядке исключения останется на месте до осени 2023 года (а не до 2022 года, как это обычно бывает). Отсроченное выбытие д-ра Гриффитса из Исполнительного комитета и, соответственно, отложенные повторные выборы нового члена будут означать, что сопредседатель, избранный в 2021 году, в порядке исключения будет занимать руководящие должности в течение 4 лет вместо обычных трех лет.

2) Руководящий комитет Члены Руководящего комитета являются либо руководителями комитетов, либо (для более крупных комитетов) соруководителями, за исключением двух должностей, зарезервированных для представителей, начинающих карьеру (одна представляет фундаментальные исследования, другая представляет клинические и трансляционные исследования). Все они названы на рисунке. Представители в начале карьеры, выбранные на основе их способностей, достижений и вклада в Сеть на сегодняшний день, связаны с комитетами, но не наделены административной ответственностью за руководство комитетом. Ожидается, что они будут вносить значимый вклад в обсуждения в Руководящем комитете в этих ролях, которые были разработаны как часть обязательства Сети по обучению и наставничеству следующего поколения лидеров.

Ожидается, что на ежемесячных совместных собраниях Руководящего и Исполнительного комитетов 1) руководители комитетов будут отчитываться о своей деятельности и 2) все члены вместе обсудят и примут решения по инициативам Сети.

Это изменение в структуре управления вносится по четырем основным причинам: 1) чтобы обеспечить более регулярное и более продуктивное взаимодействие между руководителями, обладающими опытом клинических исследований, и теми, кто обладает базовыми исследовательскими знаниями, с учетом мандата фазы 2 по обеспечению оптимального использования собранных биообразцов, 2 ) обеспечить подотчетность делегирования обязанностей, тем самым стремясь повысить прозрачность и производительность; формирующиеся лидеры.

3) Более широкая структура комитетов Как показано на рисунке, объем участия комитетов увеличился с момента создания Сети и теперь включает клиническую помощь и исследования; Образование; Вовлечение пациентов и защита интересов; Обучение и наставничество в дополнение к предыдущим (но несколько переименованным и переориентированным) фундаментальным и трансляционным исследованиям; Управление данными и интеграция; Исследование услуг здравоохранения. Комитеты с более крупными портфелями будут иметь соруководителей с общей ответственностью.

Комитет фундаментальных и трансляционных исследований (BTRC): Соруководители: Брюс Валланс и Эйтан Вайн. Комитет по клинической помощи и исследованиям (CCRC): Соруководители, Хьен Хюйн и Ваэль Эль-Матари. Управление данными и интеграция: Ведущий: Томас Уолтерс Служба здравоохранения Исследования: Руководитель, Эрик Бенчимол Обучение и наставничество: Руководитель, Кеван Джейкобсон Образование: Соруководители, Колетт Деландрес и Салли Лоуренс Взаимодействие с пациентами и защита интересов: Руководитель, Энтони Отли Основные цели и сферы ответственности отдельных комитетов кратко изложены в Приложении.

Сеть остается в первую очередь сетью для исследований, направленных на улучшение клинических результатов, будь то разработка стратегий профилактики заболеваний или превосходных парадигм лечения. Он стремится поощрять людей задавать конкретные вопросы, используя предоставленную инфраструктуру и привлекая большую базу пациентов, чем это доступно в отдельных центрах. Надежная платформа управления данными с обратной связью данных с сайтами будет поддерживать сбор и использование биообразцов для фундаментальных исследований. Согласие на привязку данных/образцов к административным данным о состоянии здоровья облегчит долгосрочное наблюдение. Важным улучшением в структуре управления является запланированное перекрестное взаимодействие между комитетами (например, обеспечение взаимного вклада между проектами BTRC и CCRC), которое будет достигнуто посредством заседаний руководящего комитета, а также путем совместного членства в ведущих комитетах.

Добавление общесетевых виртуальных образовательных инициатив за прошлый год продемонстрировало, что это эффективный способ привлечь в Сеть больше врачей, исследователей и смежных медицинских работников. Мы ожидаем, что такие интерактивные образовательные занятия, в свою очередь, 1) будут способствовать более активному участию в перспективных исследованиях и 2) обеспечат форум, на котором будут обмениваться данными, полученными в рамках исследований Сети, тем самым стимулируя дальнейшие исследования и принося пользу клинической помощи другим пациентам на национальном уровне.

Мы ожидаем, что комитет по взаимодействию с пациентами и защите интересов будет иметь аналогичное влияние в сети.