Canadian Children Inflammatory Bowel Disease Network (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)

IBD on yhä yleisempi Kanadassa, erityisesti lasten keskuudessa, jopa niillä, joiden perheet ovat hiljattain muuttaneet tänne maista, joissa IBD on harvinaista. Geneettisten tekijöiden tiedetään tekevän lapset alttiiksi IBD:lle, mutta yhtä tärkeitä ympäristötekijöitä ei tunneta. Tämä monikeskusverkosto kokoaa yhteen tutkijat eri puolilta Kanadaa ymmärtääkseen, miksi IBD vaikuttaa niin moniin kanadalaisiin lapsiin. Tutkimme kaikkia lapsia IBD-diagnoosin ajankohtana ja kysymme kysymyksiä ympäristöaltistumisesta, mukaan lukien ravitsemus; veren hankkiminen geneettisen riskin arvioimiseksi; ja uloste mikro-organismien arvioimiseksi, jotka saattavat olla tärkeitä IBD:n kehittymisessä. Parhaat hoidot tietyille IBD-tyypeille määritetään.

Verkoston menestys riippuu yhtä paljon sen kyvystä jakaa tietoja uudelleen kuin sen kyvystä kerätä se tehokkaasti ja tarkasti. Jotta verkoston hoidon parantamiseen ja kliinisen käytännön tiedottamiseen liittyvät tavoitteet saavutetaan, on välttämätöntä, että verkoston raakadata voidaan nopeasti muotoilla uudelleen ja esittää uudelleen, jotta voidaan ensin informoida ja sitten raportoida (potilaskeskeistä) kliinisistä ja laatuindikaattoreista. sekä sivuston että verkon tasolla.

Näytteitä voidaan säilyttää loputtomiin, jotta geenejä, biomarkkereita ja mikrobeja löydettäessä voidaan arvioida niiden roolia suolistosairauksissa. Näiden näytteiden merkitys kasvaa ajan myötä, kun suolistosairauksien ja hoidon tuloksia voidaan seurata. Biopankkitietojen ja/tai näytteiden käyttöä ehdottavat tutkimukset toimitetaan jatkossa tarpeen mukaan tutkimustoimikunnan ja REB:n (Research Ethics Board) hyväksyttäväksi.

Networks Inception Cohort -tutkimukseen rekrytoidaan noin 2 400 osallistujaa. Heitä seurataan rekrytoinnista aikuisten hoitoon siirtymiseen asti.

Osallistujia informoidaan suostumusprosessin aikana, että he voivat vetäytyä milloin tahansa ilmoittamalla siitä suullisesti tai kirjallisesti tutkimusryhmän jäsenelle, kuten mikä tahansa tutkimustutkimus. Poistopyyntö voi koskea kaikkien tallennettujen näytteiden ottamista, tai se voi olla pyyntö, ettei lisänäytteitä oteta (vaikka jo tallennetut näytteet voidaan säilyttää).

Näytteen kokoa ja tehoa koskevat näkökohdat

Tutkimuksen otoskoko on mielivaltaisesti vahvistettu ottaen huomioon valtakunnallinen ilmaantuvuusaste, rekrytoinnin kesto ja osallistuvien kohteiden valinta. Raportoitujen aloitustapausten ja todennäköisen sitoutumisen onnistumisen perusteella odotamme rekrytoivamme noin 400–500 potilasta vuodessa. Näin ollen 1 200–1 500 tutkittavalla on vähintään 18 kuukauden seurantatiedot viiden vuoden apurahajakson aikana. Vuoden 4 loppuun mennessä odotamme 800–1000 koehenkilöllä 18 kuukauden tuloksia, mikä vähenisi 400:aan tai 500:aan kolmen vuoden rajalla. Ensisijainen analyysi kussakin kuvatussa ositteessa on suhteellisuustesti, joka esitetään suhteellisena riskinä. Nykyiset luvut viittaavat siihen, että 60 prosentilla tutkimuskohortista on Crohnin tauti (CD) ja niistä 20 prosentilla L1, 20 prosentilla L2, 50 prosentilla L3 ja 10 prosentilla eristetty L4b. Noin 20 % CD-potilaista altistuu anti-TNF:lle 12 kuukauden kuluessa. Meneillään olevista tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että vähintään 60 % potilaista on jatkuvassa kliinisessä remissiossa 12 kuukauden kuluttua. Minimi RR (efektin koko), jonka voimme osoittaa missä tahansa verkoston kohorttiin perustuvassa analyysissä, ja luottamus (teho), joka meillä voi olla kyseisessä arviossa, riippuu altistuneiden koehenkilöiden (tapausten) määrästä ositteiden sisällä. kiinnostus ja odotettavissa olevien tulosten esiintymistiheys valottamattomissa kohteissa.

Ympäristöaltistuksen arviointi

Arvioimme systemaattisesti ympäristötekijöitä, joita on aiemmin kirjallisuudessa liitetty tulehdukselliseen suolistosairauteen, ja tekijöitä, joiden oletetaan liittyvän tulehdukselliseen suolistosairauteen patofysiologian tietämyksen perusteella. Kaikki potilaat täyttävät kattavan kyselylomakkeen vähintään kerran seurannan aikana. Kyselylomakkeet ovat Internet-pohjaisia ​​ja potilas täyttää vanhemman avustuksella joko kotona tai poliklinikalla.

Arvioimme ympäristöaltistumisen vaikutusta seuraaviin tuloksiin: taudin tyyppi, sijainti ja laajuus diagnoosin yhteydessä (2); taudin vakavuus diagnoosin yhteydessä ja myöhempi kliininen taudin kulku. Sairauden kulkua seurataan ja se luokitellaan lopulta "vakavaksi", "laittomaksi", "jatkuvaksi jatkuvaksi kliiniseksi remissioksi". Aika vartiotapahtumiin (kuten leikkaus, anti-TNF-hoidon aloittaminen (kasvaimen nekroositekijä), komplisoivan sairauskäyttäytymisen kehittyminen) myös kirjataan. Tutkimme lueteltujen ympäristöaltistumisen, mukaan lukien imetyksen, antibioottien käytön ja passiivisen tupakoinnin, yksimuuttujavaikutusta sekä perusfenotyyppiin että myöhempään taudin kulun kerrokseen. Logistisia regressiomalleja rakennetaan etnisyyden mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi (esim. Etelä-Aasia vs. valkoihoinen) ympäristöaltistuksen mukauttamisen jälkeen. CD (Crohnin tauti) ja UC (ulcerative koliitti) tutkitaan erikseen. Riskiarviot ilmaistaan ​​kertoimella 95 %:n luottamusvälillä. Vartiotapahtumissa 18 kuukauden sisällä diagnoosista käytämme puoliparametrisiä ja ei-parametrisiä selviytymisanalyysimenetelmiä, mukaan lukien Cox-regressiomallit, arvioidaksemme ensinnäkin erilaisten etnisyyden mukaan kerrosteltujen ympäristötekijöiden vaikutusta sekä rodun/syntyperän yhteyttä ympäristöön sopeutumisen jälkeen. riskitekijät. Etelä-Aasian esi-isien mahdollinen vaikutus tulehduksellisen suolistosairauden ennusteeseen arvioidaan virallisesti. Lopuksi parivertailua yritetään tutkia altistumisen tilan muutoksen vaikutusta tulehduksellisen suolistosairauden kulkuun.

Ruokavalion altistumisen arviointi

Käytämme yhdistelmää kvantitatiivista ruokavalion arviointia käyttämällä ruokatiheyskyselyä, FFQ (Food Frequency Questionnaire) (muunnettu tutkitun väestön iän mukaan) ja kvalitatiivista ruokavalion arviointia, jossa käytetään muunnettua Kanadan terveellisen syömisen indeksiä (HEIC-2009). Tämä lähestymistapa antaa meille mahdollisuuden testata hypoteesia, jonka mukaan korkean kaloreiden saanti jalostetuista ja valmistetuista ruoista, joilla on alhainen glykeeminen indeksi ja korkea rasvapitoisuus, edistää tulehduksellisen suolistosairauden kehittymistä. Lisäksi sen avulla voimme tutkia ruokavalion ja ruokavalion vuorovaikutuksia, ruokavalion ja geenin vuorovaikutuksia sekä ruokavalion ja mikrobien vuorovaikutuksia.

FFQ (Food Frequency Questionnaire) -sisällön validiteetti ja toistettavuus arvioidaan käyttämällä Pearson-korrelaatiokertoimia normaalijakautuneelle datalle ja Spearman-arvokorrelaatiokertoimia, jos tiedot eivät ole normaalijakaumassa. Kalorin saanti, ruokavalion laatu ja tietyt ruokavalion komponentit, kuten rasvat/spesifiset rasvahapot, sokerit, D-vitamiini ja antioksidantit, jaetaan ikä- ja sukupuolispesifisiin neljänneksiin tulehduksellisten suolistosairaustapausten jakautumisesta fenotyypin (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti) perusteella. Sairaus) ja taudin vakavuus (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) ja Pediatric Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (PCDAI).) Logistisia regressiomalleja kehitetään rekrytointiiän, sukupuolen, etnisen taustan ja lisäympäristöaltistumisen mukaan (oikaistu vastavuoroisesti analyyseissä, mutta päivitetään ympäristöaltistuksen tarkastelussa saatujen lisätietojen mukaan, esim. tupakointitila, umpilisäkkeen poisto, nielurisojen poisto, ehkäisyvalmisteiden käyttö, antibioottien käyttö). Riskiarviot ilmaistaan ​​kertoimella (OR) vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä (CI) Crohnin taudille ja haavaiselle paksusuolitulehdukselle erikseen sekä tulehdukselliselle suolistosairaudelle yhdessä.

Kansallisen koordinointikeskuksen tiimi ja organisaatiorakenne

Verkoston kansallinen koordinointikeskus sijaitsee Toronton yliopiston sairaiden lasten sairaalassa. Tietotekniikan infrastruktuurin ja tuen tarjoaa SickKids Research Instituten tutkimuksen IT-osasto. SickKids Research Instituten resurssien kautta keskukselle on tarvittaessa saatavilla IT-kehitykseen/tukeen, lakineuvojaan ja biotilastollista apua koskevia lisäresursseja.

Kansallinen koordinointikeskus vastaa tietojen eheydestä ja täydellisyydestä ja varmistaa, että sivustot ovat vastuussa tietojen täydellisestä ja oikea-aikaisesta täydellisyydestä. Tukee tiedonkeruu- ja -tallennusjärjestelmiä ja rohkaisee "reaaliaikaista" tiedonottoa ja suoraa tietojen syöttämistä. Verkko käyttää REDCap-sovellusta (Research Electronic Data Capture) ensisijaisena tiedonkeruualustanaan. REDCap on turvallinen, verkkopohjainen sovellus, joka on suunniteltu tukemaan tiedonkeruuta tutkimustutkimuksia varten ja joka tarjoaa: 1) intuitiivisen käyttöliittymän validoitua tiedon syöttämistä varten; 2) kirjausketjut tietojen käsittelyn ja vientimenettelyjen seuraamiseksi; 3) automatisoidut vientimenettelyt tietojen saumattomaksi lataamiseksi yleisiin tilastopaketteihin; ja 4) menettelyt tietojen tuomiseksi ulkoisista lähteistä. Tiedonkeruualustan sisällä otetaan käyttöön lukuisia "reaaliaikaisia" ja "post hoc" -tietojen tarkistusmenettelyjä. "Tietojen eheyttä" koskevat tilastot raportoidaan toimeenpanevalle komitealle säännöllisesti ja usein. Valtakunnallinen koordinointikeskus järjestää paikkakohtaisen henkilöstökoulutuksen tutkimuksen alkaessa, uutta henkilöstöä palkattaessa ja kun pöytäkirjaan lisätään uusia työkaluja tai merkittäviä tutkimusmenetelmiä.

VERKOSTON ORGANISAATIO JA HALLINTA

Johdanto: Seuraavien viiden vuoden aikana verkoston johto pyrkii tarjoamaan sekä mahdollisuuden että hallintotavan edistää uusien lasten IBD-johtajien kehittymistä Kanadassa; johtaa edelleen lasten IBD-tutkimuksessa; ja käynnistää johtamisen ja tutkimuksen tuottavuuden/rahoituksen kestävän kehityksen suunnitelma. Monimuotoisuus laajimmassa merkityksessä, osallisuus ja sitoutuminen ovat suorituskyvyn ydinarvoja. Kaiken kaikkiaan ehdotettua verkoston hallintoa on muutettu seuraavilla tavoilla:

1. Suunnitelma 3-henkisen toimeenpanevan komitean säännöllisestä uusimisesta, joka jatkossa koostuu aina kahdesta varapuheenjohtajasta ja valitusta varapuheenjohtajasta.
2. Muodostetaan ohjauskomitea (joka koostuu komiteoiden johtajista tai rinnakkaisjohtajista ja kahdesta ylimääräisestä varhaisen uran edustajasta), jossa kukin komitea vastaa tietyistä akateemisista alueista ja kehittää prosessin johtajuutensa uudistamiseksi. Ohjauskomitea kokoontuu kuukausittain ja raportoi toimeenpanevalle komitealle päivittääkseen vastuualueidensa edistymistä, ja molemmat elimet yhdessä ohjaavat verkoston toimintaa ja suunnitelmia.
3. Kattavampi, laajempi komitearakenne, jossa on selkeät vastuut ja suoritukset.

1) 3-henkinen johtokunta 3-henkinen johtokunta vastaa verkoston yleisistä ohjeista, toiminnasta ja päätöksistä. Verkostossa, joka pyrkii olemaan kestävä, on pakollista, että on olemassa mekanismi tällaisen johtajuuden uudistamiseksi ja elvyttämiseksi.

Jatkuvuuden vuoksi, siirtyen vaiheeseen 2, entisen verkonhallintakomitean (NMC) edellinen puheenjohtaja (Griffiths) ja yksi varapuheenjohtaja (Mack) jäävät toimeenpanevaan komiteaan yhteispuheenjohtajina. Nimitystoimikunta, joka koostuu Dr. David Mack, Anthony Otley ja Sally Lawrence, jotka edustavat maantieteellisesti Keski-, Itä- ja Länsi-Kanadaa, laativat ehdokkaita yhteispuheenjohtajan virkaan, josta verkoston jäsenet äänestävät myöhäissyksyn vuosikokouksen yhteydessä. . Äänestysmenettely vahvistetaan elokuun lopun ohjauskomitean kokouksessa.

Yleisesti ottaen verkoston jatkuessa jatkossakin valittu tuleva varapuheenjohtaja toimii johtokunnassa 3 vuotta (yksi vuosi valittuna yhteispuheenjohtajana; kaksi vuotta yhteispuheenjohtajana), riittävän kauan menestyäkseen johtajuudessa, mutta riittävän lyhyt, jotta mahdollisuus tällaiseen johtamiseen on avoin monille verkoston päteville henkilöille, mikä rikastaa verkoston ponnistelujen ulottuvuutta ja vaikutusta. Kun uusi valittu puheenjohtaja liittyy 3-henkiseen johtokuntaan, pisimpään toiminut varapuheenjohtaja siirtyy pois, sillä hän on toiminut yleensä 3 vuotta.

Ensimmäinen apupuheenjohtaja Elect liittyy tohtori Griffithsin ja Mackin johtoon loppusyksystä 2021. Seuraavien kahden vuoden ratkaisevan ajanjakson vuoksi tämä toimeenpaneva komitea pysyy poikkeuksellisesti paikallaan syksyyn 2023 saakka (eikä 2022, kuten yleensä tapahtuisi). Tohtori Griffithin siirtymisen viivästyminen johtokunnasta ja vastaavasti viivästynyt uuden jäsenen toinen valinta merkitsee sitä, että vuoden 2021 varapuheenjohtajaksi valittu toimii johtotehtävissä poikkeuksellisesti 4 vuotta tavanomaisen kolmen vuoden sijaan.

2) Ohjauskomitea Ohjauskomitean jäsenet ovat joko toimikuntien johtajia tai (suuremmissa komiteoissa) yhteisjohtajia, paitsi että kaksi tehtävää on varattu uran alkuvaiheessa oleville edustajille (yksi perustutkimusta ja yksi kliinistä ja translaatiotutkimusta). Nämä kaikki on nimetty kuvassa. Varhaisen uran edustajat, jotka on valittu heidän kykyjensä, saavutustensa ja verkostoon tähän mennessä panoksensa perusteella, ovat sidoksissa komiteoihin, mutta heille ei anneta hallinnollisia vastuuta komiteoiden johtamisesta. Heidän odotetaan osallistuvan mielekkäästi ohjauskomitean keskusteluihin näissä rooleissa, jotka on kehitetty osana verkoston sitoutumista seuraavan sukupolven johtajien koulutukseen ja mentorointiin.

Johto- ja toimeenpanotoimikuntien kuukausittaisissa yhteisissä kokouksissa odotetaan 1) että valiokuntien johtajat raportoivat toiminnastaan ​​ja 2) kaikki jäsenet yhdessä keskustelevat ja tekevät päätöksiä verkoston aloitteista.

Tämä hallintorakenteen muutos tehdään neljästä pääasiallisesta syystä: 1) mahdollistaa säännöllisempi ja tuottavampi vuorovaikutus kliinisen tutkimuksen asiantuntemusta omaavien ja perustutkimuksen asiantuntemusta omaavien johtajien välillä, kun otetaan huomioon vaiheen 2 mandaatti varmistaa kerättyjen bionäytteiden optimaalinen käyttö, 2 ) mahdollistaa vastuiden delegointi vastuullisuudella ja näin lisätä avoimuutta ja tuottavuutta 3) mahdollistaa kanadalaisten IBD:n alaasiantuntijoiden suurempi sitoutuminen ratkaisujen löytämiseen lasten IBD:hen, hoidon standardointiin ja 4) uusien ja nousevat johtajat.

3) Laajempi komitearakenne Kuten kuvasta näkyy, komiteoiden osallistumisen laajuus on lisääntynyt verkoston aloittamisesta ja kattaa nyt kliinisen hoidon ja tutkimuksen; Koulutus; Potilaan sitoutuminen ja edunvalvonta; Koulutus ja mentorointi aiemman (mutta hieman uudelleen nimetyn ja uudelleen kohdennetun) perus- ja translaatiotutkimuksen lisäksi; Tietojen hallinta ja integrointi; Terveyspalveluiden tutkimus. Komiteoilla, joilla on suurempi salkku, on yhteisjohtajia, joilla on jaettu vastuu.

Perus- ja translaatiotutkimuskomitea (BTRC): Yhteisjohtajat: Bruce Vallance ja Eytan Wine Kliinisen hoidon ja tutkimuksen komitea (CCRC): Yhteisjohtajat, Hien Huynh ja Wael El-Matary Tiedonhallinta ja integrointi: Johtaja: Thomas Walters Health Services Tutkimus: Johtaja, Eric Benchimol Koulutus ja mentorointi: Johtaja, Kevan Jacobson Koulutus: Yhteisjohtajat, Colette Deslandres ja Sally Lawrence Potilaiden osallistuminen ja edunvalvonta: Johtaja, Anthony Otley Yksittäisten komiteoiden tärkeimmät tavoitteet ja vastuualueet on tiivistetty liitteenä.

Verkosto on edelleen ensisijaisesti tutkimusverkosto, jonka tavoitteena on parantaa kliinisiä tuloksia, olipa kyseessä sitten sairauksien ehkäisystrategioiden kehittäminen tai parempia hoitoparadigmoja. Se on sitoutunut kannustamaan yksilöitä esittämään tiettyjä kysymyksiä käyttämällä tarjottua infrastruktuuria ja hyödyntäen laajempaa potilaskuntaa kuin yksittäisissä keskuksissa. Vankka tiedonhallintaalusta, joka antaa palautetta datasta sivustoille, tukee bionäytteiden keräämistä ja hyödyntämistä perustutkimuksessa. Suostumus tietojen/näytteiden liittämiseen hallinnollisiin terveystietoihin helpottaa pitkän aikavälin seurantaa. Tärkeä parannus hallintorakenteeseen on suunniteltu komiteoiden välinen ylikeskustelu (esim. BTRC- ja CCRC-projektien keskinäisen panoksen varmistaminen), joka saavutetaan ohjauskomitean kokouksissa sekä johtavien komiteoiden yhteisjäsenyyden kautta.

Verkoston laajuisten virtuaalisten koulutushankkeiden lisääminen viimeisen vuoden aikana on osoittanut, että tämä on tehokas tapa saada enemmän lääkäreitä, tutkijoita ja muita terveydenhuollon ammattilaisia ​​mukaan verkostoon. Odotamme, että tällaiset interaktiiviset koulutustilaisuudet vuorostaan ​​1) rohkaisevat osallistumaan tulevaan tutkimukseen ja 2) tarjoavat foorumin, jossa verkoston tutkimuksissa tuotettua tietoa jaetaan, mikä stimuloi jatkotutkimusta ja hyödyttää muiden potilaiden kliinistä hoitoa kansallisesti.

Odotamme, että potilaiden sitouttamis- ja edunvalvontakomitealla on samanlainen vaikutus verkostossa.