Kanadská síť pro dětské zánětlivé onemocnění střev (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)

IBD je v Kanadě stále častější, zejména mezi dětmi, dokonce i těmi, jejichž rodiny se sem nedávno přestěhovaly ze zemí, kde je IBD vzácné. Je známo, že genetické faktory způsobují, že děti jsou náchylné k IBD, ale stejně důležité faktory životního prostředí nejsou známy. Tato multicentrická síť sdružuje vyšetřovatele z celé Kanady, aby pochopili, proč IBD postihuje tolik kanadských dětí. Budeme studovat všechny děti v době diagnózy IBD a budeme jim klást otázky týkající se expozice životního prostředí, včetně stravy; získání krve pro posouzení genetického rizika; a stolice pro hodnocení mikroorganismů, které by mohly být důležité při rozvoji IBD. Bude stanovena nejlepší léčba pro konkrétní typy IBD.

Úspěch sítě bude záviset na její schopnosti redistribuovat data stejně jako na její schopnosti efektivně a přesně je shromažďovat. Aby bylo možné dosáhnout cílů sítě týkajících se zlepšování péče a informování klinické praxe, je nezbytné, aby soubor nezpracovaných dat sítě mohl být rychle přeformátován a znovu prezentován tak, aby nejprve informoval a poté podával zprávy (zaměřené na pacienta) klinické a kvalitativní indikátory na úrovni lokality i sítě.

Vzorky mohou být skladovány neomezeně dlouho, takže po objevení dalších genů, biomarkerů a mikrobů může být vyhodnocena jejich role ve střevním onemocnění. Význam těchto vzorků se postupem času zvyšuje, protože lze sledovat výsledky střevních onemocnění a léčby. Jak bude v budoucnu požadováno, budou výzkumné studie navrhující použití údajů z biobank a/nebo vzorků předloženy ke schválení studijní komisi a REB (Research Ethics Board).

Do studie skupiny Networks Inception Cohort bude přijato přibližně 2 400 účastníků. Budou sledováni od náboru až po převedení do péče pro dospělé.

Účastníci budou během procesu souhlasu upozorněni, že stejně jako u jakékoli výzkumné studie mohou kdykoli odstoupit tím, že o tom informují člena studijního týmu ústně nebo písemně. Požadavek na odebrání se může týkat všech uložených vzorků, které mají být odebrány, nebo může jít o požadavek, aby nebyly odebrány žádné další vzorky (ačkoli již uložené vzorky mohou být zachovány).

Úvahy o velikosti vzorku a výkonu

Velikost vzorku studie je libovolně stanovena s ohledem na národní míru výskytu, trvání náboru a výběr zúčastněných míst. Na základě hlášených počátečních případů a pravděpodobného úspěchu zapojení očekáváme nábor přibližně 400 až 500 pacientů ročně. 1 200 až 1 500 subjektů tak bude mít alespoň 18 měsíců sledování během 5letého grantového období. Do konce roku 4 bychom očekávali, že 800 až 1000 subjektů bude mít 18měsíční výsledky, což se sníží na 400 nebo 500 do 3 let. Primární analýzou v každé z popsaných vrstev bude test proporcí prezentovaný jako relativní riziko. Současné údaje naznačují, že 60 % studované kohorty bude mít Crohnovu chorobu (CD) a z těchto 20 % L1, 20 % L2, 50 % L3 a 10 % izolovanou L4b. Přibližně 20 % pacientů s CD je vystaveno působení anti-TNF během 12 měsíců. Informace z probíhajících studií naznačují, že nejméně 60 % pacientů je v trvalé klinické remisi do 12 měsíců. Minimální RR (velikost efektu), kterou budeme schopni prokázat v jakékoli analýze založené na kohortě sítě, a spolehlivost (síla), kterou můžeme mít v tomto odhadu, bude záviset na počtu exponovaných subjektů (případů) ve vrstvách zájem a předpokládaná frekvence výsledků u neexponovaných subjektů.

Hodnocení expozice životního prostředí

Systematicky hodnotíme faktory prostředí, které byly dříve v literatuře spojovány se zánětlivými střevními onemocněními, a faktory, o nichž se předpokládá, že jsou spojovány se zánětlivými střevními onemocněními, na základě znalostí patofyziologie. Všichni pacienti vyplní komplexní dotazník alespoň jednou během doby sledování. Dotazníky budou internetové a vyplní je pacient s pomocí rodičů buď doma nebo na klinice.

Budeme posuzovat vliv environmentálních expozic na následující výsledky: typ, lokalizaci a rozsah onemocnění při diagnóze (2); závažnost onemocnění při diagnóze a následný klinický průběh onemocnění. Průběh onemocnění bude sledován a nakonec klasifikován jako „závažný“, „indolentní“, „kontinuální trvalá klinická remise“. Zaznamenává se také doba do sentinelové příhody (jako je operace, zahájení anti-TNF terapie (protinádorový nekrotický faktor), rozvoj komplikujícího chorobného chování). Budeme zkoumat jednorozměrný účinek uvedených environmentálních expozic včetně kojení, užívání antibiotik a expozice pasivnímu kouření jak na základní fenotyp, tak na vrstvy následného průběhu onemocnění. K vyhodnocení potenciálního vlivu etnicity budou sestrojeny logistické regresní modely (např. jihoasijská versus kavkazská) po úpravě na expozice životního prostředí. CD (Crohnova choroba) a UC (ulcerózní kolitida) budou studovány samostatně. Odhady rizik budou vyjádřeny jako poměry šancí s 95% intervalem spolehlivosti. U sentinelových příhod do 18 měsíců od diagnózy použijeme semiparametrické a neparametrické metody analýzy přežití, včetně Coxových regresních modelů, abychom nejprve vyhodnotili vliv různých faktorů prostředí stratifikovaných podle etnicity, stejně jako asociaci rasy/původu po úpravě na prostředí. rizikové faktory. Formálně bude posouzena potenciální modifikace vlivu jihoasijského původu na prognózu zánětlivého onemocnění střev. Nakonec bude proveden pokus o párové srovnání zkoumající účinek změny stavu expozice na průběh onemocnění zánětlivého onemocnění střev.

Hodnocení dietární expozice

Využíváme kombinaci kvantitativního hodnocení stravy pomocí dotazníku frekvence jídla, FFQ (Food Frequency Questionnaire) (upravený pro věk studované populace) a kvalitativního hodnocení stravy pomocí modifikovaného kanadského indexu zdravého stravování (HEIC-2009). Tento přístup nám umožňuje testovat hypotézu, že vysoký kalorický příjem ze zpracovaných a upravených potravin s nízkým glykemickým indexem a vysokým obsahem tuku má facilitativní vliv na rozvoj zánětlivého onemocnění střev. Navíc nám umožňuje zkoumat interakce strava-dieta, interakce strava-gen a interakce strava-mikrobiom.

Platnost a reprodukovatelnost obsahu FFQ (Food Frequency Questionnaire) a reprodukovatelnost bude posouzena pomocí Pearsonových korelačních koeficientů pro normálně rozdělená data a Spearmanových pořadových korelačních koeficientů tam, kde data nejsou normálně rozdělena. Kalorický příjem, kvalita stravy a specifické složky stravy, jako jsou tuky/specifické mastné kyseliny, cukry, vitamín D a antioxidanty, budou rozděleny do věkově a genderově specifických kvartilů z distribuce mezi případy zánětlivého onemocnění střev, na základě fenotypu (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba). nemoc) a závažnost onemocnění (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) a Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI).) Budou vyvinuty logistické regresní modely přizpůsobené věku při náboru, pohlaví, etnické příslušnosti a dalším environmentálním expozicím (vzájemně upravené pro analýzy, ale aktualizované v souladu s dodatečnými údaji získanými prostřednictvím přezkumu environmentální expozice, např. kouření, apendektomie, tonzilektomie, užívání perorální antikoncepce, užívání antibiotik). Odhady rizik budou vyjádřeny jako poměr šancí (OR) s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu samostatně, stejně jako pro zánětlivé onemocnění střev dohromady.

Tým Národního koordinačního centra a organizační struktura

Národní koordinační centrum sítě sídlí v The Hospital for Sick Children, University of Toronto. Infrastrukturu a podporu informačních technologií bude poskytovat výzkumné IT oddělení Výzkumného ústavu SickKids. Další „ad-hoc“ zdroje týkající se rozvoje/podpory IT, právního poradenství a biostatistické pomoci budou centru k dispozici podle potřeby prostřednictvím zdrojů Výzkumného ústavu SickKids.

Národní koordinační centrum je odpovědné za integritu a úplnost dat a zajišťuje odpovědnost pracovišť za úplnou a včasnou úplnost dat. Podporuje systémy pro shromažďování a zaznamenávání dat a podporuje abstrakci dat v reálném čase a přímé zadávání dat. Síť využívá aplikaci REDCap (Research Electronic Data Capture) jako svou primární platformu pro sběr dat. REDCap je bezpečná webová aplikace navržená pro podporu sběru dat pro výzkumné studie, která poskytuje: 1) intuitivní rozhraní pro validované zadávání dat; 2) auditní záznamy pro sledování manipulace s daty a postupů exportu; 3) automatizované postupy exportu pro bezproblémové stahování dat do společných statistických balíků; a 4) postupy pro import dat z externích zdrojů. V rámci platformy pro sběr dat budou implementovány četné postupy kontroly dat „v reálném čase“ a „post hoc“. Statistiky týkající se „integrity údajů“ budou pravidelně a často předkládány výkonnému výboru. Národní koordinační centrum provede školení personálu na místě na začátku studie, když jsou zaměstnáni noví zaměstnanci a když jsou do protokolu přidány jakékoli nové nástroje nebo významné studijní postupy.

ORGANIZACE A ŘÍZENÍ SÍTĚ

Preambule: Během příštího 5letého období se výkonný výbor sítě zaměří na poskytování příležitostí i řízení k podpoře rozvoje nových vedoucích pracovníků v oblasti dětského IBD v Kanadě; nadále vést v pediatrickém výzkumu IBD; a iniciovat plán udržitelnosti v oblasti vedení a produktivity/financování výzkumu. Rozmanitost v nejširším slova smyslu, inkluzivita a angažovanost budou základními hodnotami výkonu. Celkově vzato, navrhované řízení sítě bylo změněno těmito způsoby:

1. Plán pravidelné obnovy 3členného výkonného výboru, který se bude do budoucna skládat vždy ze 2 spolupředsedů a zvoleného spolupředsedy.
2. Bude vytvořen Řídící výbor (složený z vedoucích nebo spoluvedoucích výborů a se dvěma dalšími zástupci na počátku kariéry), v němž bude každý výbor odpovědný za konkrétní akademické oblasti a vypracuje proces obnovy svého vedení. Řídící výbor se bude scházet každý měsíc a bude podávat zprávy výkonnému výboru, aby informoval o pokroku v oblastech své odpovědnosti, a oba orgány budou společně řídit aktivity a plány sítě.
3. Komplexnější a širší struktura výborů s jasnými odpovědnostmi a výsledky.

1) 3členný výkonný výbor 3členný výkonný výbor je zodpovědný za celkové směřování, provoz a rozhodnutí sítě. V síti, která si klade za cíl být udržitelná, je povinné, aby existoval mechanismus pro obnovu a oživení takového vedení.

V zájmu kontinuity, směřující do fáze 2, předchozí předseda (Griffiths) a jeden spolupředseda (Mack) bývalého výboru pro řízení sítě (NMC) zůstanou ve výkonném výboru jako spolupředsedové. Nominační komise, složená z Drs. David Mack, Anthony Otley a Sally Lawrence, kteří geograficky zastupují střední, východní a západní Kanadu, sestaví seznam kandidátů na zvolenou pozici spolupředsedy, o které bude hlasovat členové sítě v souvislosti s výročním zasedáním na konci podzimu. . Proces hlasování bude stanoven na schůzi řídícího výboru koncem srpna.

Obecně platí, že jak bude síť pokračovat i v budoucnu, zvolený nastupující spolupředseda bude sloužit ve výkonném výboru po dobu 3 let (jeden rok jako spolupředseda zvolený; dva roky jako spolupředseda), dostatečně dlouho na to, aby byl úspěšný. ve vedení, ale dostatečně krátké, aby příležitost k takovému vedení byla otevřena mnoha kvalifikovaným jednotlivcům v rámci sítě, což obohatí dosah a dopad úsilí sítě. Jakmile se do 3členného výkonného výboru připojí nový zvolený předseda, odchází nejdéle sloužící spolupředseda, který obecně působil 3 roky.

První spolupředseda Elect se připojí k Drs Griffithsovi a Mackovi ve výkonném výboru koncem podzimu 2021. Vzhledem ke klíčovému období nadcházejících dvou let tento výkonný výbor výjimečně zůstane ve funkci až do podzimu 2023 (spíše než do roku 2022, jak by tomu bylo obecně). Opožděný odchod Dr. Griffithse z výkonného výboru a odpovídajícím způsobem opožděná druhá volba nového člena bude znamenat, že zvolení spolupředsedy v roce 2021 bude výjimečně sloužit ve vedení po dobu 4 let namísto obvyklých tří let.

2) Řídící výbor Členy Řídícího výboru jsou buď vedoucí výboru, nebo (u větších výborů) spoluvedoucí, s tou výjimkou, že dvě pozice jsou vyhrazeny pro zástupce na počátku kariéry (jedna zastupuje základní výzkum, druhá zastupuje klinický a translační výzkum). Všechny jsou pojmenovány na obrázku. Představitelé na počátku kariéry, vybraní na základě jejich schopností, úspěchů a dosavadních příspěvků pro síť, jsou přidruženi k výborům, ale nemají administrativní odpovědnost za vedení výboru. Očekává se, že významně přispějí k diskusím řídícího výboru v těchto rolích, které byly vyvinuty jako součást závazku sítě školit a mentorovat příští generaci lídrů.

Na společných měsíčních setkáních Řídícího a Výkonného výboru se očekává, že 1) vedoucí výborů budou podávat zprávy o své činnosti a 2) všichni členové budou společně diskutovat a rozhodovat o iniciativách sítě.

Tato změna ve struktuře řízení se provádí ze čtyř hlavních důvodů: 1) umožnit pravidelnější a produktivnější interakce mezi vůdci s odbornými znalostmi v oblasti klinického vyšetřování a odborníky na základní výzkum, vzhledem k mandátu fáze 2 zajistit optimální využití odebraných biovzorků, 2 ) umožnit delegování odpovědností s odpovědností, a tím zvýšit transparentnost a produktivitu 3) umožnit větší zapojení kanadských subspecialistů na dětské IBD při hledání řešení pro dětské IBD, dále standardizovat péči a 4) podporovat vývoj nových a nastupující vůdci.

3) Širší struktura výboru Jak je znázorněno na obrázku, rozsah zapojení výboru se od zahájení sítě zvýšil a nyní zahrnuje klinickou péči a výzkum; Vzdělání; Angažovanost a obhajoba pacientů; Školení a mentorství navíc k předchozímu (ale poněkud přejmenovanému a nově zaměřenému) základnímu a translačnímu výzkumu; Správa a integrace dat; Výzkum zdravotnických služeb. Výbory s větším portfoliem budou mít společné vedení a sdílenou odpovědnost.

Výbor pro základní a translační výzkum (BTRC): Spoluvedoucí: Bruce Vallance a Eytan Wine Výbor pro klinickou péči a výzkum (CCRC): Spoluvedoucí, Hien Huynh a Wael El-Matary Správa a integrace dat: Vedoucí: Thomas Walters Health Services Výzkum: Vedoucí, Eric Benchimol Školení a mentorství: Vedoucí, Kevan Jacobson Vzdělání: Spoluvedoucí, Colette Deslandres a Sally Lawrence Angažovanost a advokacie pacientů: Vedoucí, Anthony Otley Hlavní cíle a oblasti odpovědnosti jednotlivých výborů jsou shrnuty v příloze.

Síť zůstává především sítí pro výzkum zaměřený na zlepšení klinických výsledků, ať už jde o vývoj strategií prevence onemocnění nebo lepších paradigmat léčby. Je odhodlána povzbuzovat jednotlivce, aby řešili konkrétní otázky pomocí poskytnuté infrastruktury a čerpající z větší základny pacientů, než je k dispozici v jednotlivých centrech. Robustní platforma pro správu dat se zpětnou vazbou dat do lokalit podpoří sběr a využití biovzorků pro základní výzkum. Souhlas s propojením údajů/vzorků s administrativními zdravotními údaji usnadní dlouhodobé sledování. Důležitým zlepšením struktury řízení je plánované přeslechy mezi výbory (např. zajištění vzájemného vstupu mezi projekty BTRC a CCRC), kterého bude dosaženo prostřednictvím schůzí řídícího výboru a také prostřednictvím spolučlenství v hlavních výborech.

Přidání celosíťových virtuálních vzdělávacích iniciativ za poslední rok prokázalo, že se jedná o efektivní způsob, jak do sítě zapojit více lékařů, výzkumníků a příbuzných zdravotnických pracovníků. Očekáváme, že tyto interaktivní vzdělávací sezení zase 1) podpoří větší zapojení do budoucího výzkumu a 2) poskytnou fórum, kde budou sdílena data vytvořená v rámci studií sítě, čímž se podnítí další výzkum a bude přínosem pro klinickou péči o ostatní pacienty na národní úrovni.

Očekáváme, že výbor pro zapojení pacientů a obhajobu bude mít v rámci sítě podobný dopad.