A Canadian Children Inflammatory Bowel Disease Network (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)

Az IBD egyre gyakoribb Kanadában, különösen a gyermekek körében, még azoknál is, akiknek családja nemrégiben olyan országokból költözött ide, ahol ritka az IBD. A genetikai tényezőkről ismert, hogy a gyermekeket fogékonyakká teszik az IBD-re, de az ugyanilyen fontos környezeti tényezők nem ismertek. Ez a többközpontú hálózat Kanada-szerte egyesíti a nyomozókat, hogy megértsék, miért érinti az IBD oly sok kanadai gyermeket. Minden gyermeket megvizsgálunk az IBD diagnózisának idején, kérdéseket teszünk fel a környezeti, beleértve az étrendi expozíciót illetően; vérvétel a genetikai kockázat felméréséhez; és széklet az IBD kialakulásában fontos mikroorganizmusok értékeléséhez. Meghatározzák az IBD egyes típusainak legjobb kezelését.

A Hálózat sikere éppúgy függ az adatok újraelosztásának képességétől, mint attól, hogy képes-e hatékonyan és pontosan összegyűjteni azokat. A Hálózatnak az ellátás javításával és a klinikai gyakorlat tájékoztatásával kapcsolatos céljainak elérése érdekében elengedhetetlen, hogy a Hálózat nyersadatállománya gyorsan újraformázható és újrabemutatható legyen, hogy először tájékoztassák, majd jelentést készítsenek a (betegközpontú) klinikai és minőségi mutatókról. helyszíni és hálózati szinten egyaránt.

A minták korlátlan ideig tárolhatók, így amint további géneket, biomarkereket és mikrobákat fedeznek fel, felmérhető a bélbetegségben játszott szerepük. Ezeknek a mintáknak a jelentősége idővel növekszik, mivel a bélbetegségek kimenetele és a kezelés nyomon követhető. A jövőbeni igényeknek megfelelően a biobanki adatok és/vagy minták felhasználását javasoló kutatási tanulmányokat jóváhagyásra benyújtják egy tanulmányi bizottsághoz és a REB-hez (Research Ethics Board).

Körülbelül 2400 résztvevőt vesznek fel a Networks Inception Cohort tanulmányba. A felvételtől a felnőtt gondozásba való átadásig követik őket.

A résztvevőket a hozzájárulási eljárás során tájékoztatják arról, hogy mint minden kutatási tanulmány esetében, bármikor visszavonhatják a vizsgálati csoport egyik tagját szóban vagy írásban. A kivonási kérelem vonatkozhat az összes tárolt minta kivételére, vagy lehet arra, hogy ne vegyenek további mintákat (bár a már tárolt mintákat meg lehet őrizni).

Mintaméret és teljesítmény szempontok

A vizsgálat mintanagyságát önkényesen rögzítették, figyelembe véve az országos előfordulási arányt, a toborzás időtartamát és a résztvevő helyszínek kiválasztását. A bejelentett kezdeti esetszámok és az elköteleződés valószínű sikere alapján évente körülbelül 400-500 beteg toborzásával számolunk. Így 1200-1500 alany legalább 18 hónapnyi követési adattal rendelkezik az 5 éves támogatási időszakon belül. A 4. év végére várhatóan 800 és 1000 alany között lesz 18 hónapos kimenetel, ami 400-ra vagy 500-ra csökken a 3 évre. Az elsődleges elemzés az egyes leírt rétegeken belül az arányok tesztje lesz, amelyet relatív kockázatként mutatnak be. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy a vizsgálati kohorsz 60%-a Crohn-betegségben (CD), 20%-ban L1, 20%-ban L2, 50%-ban L3 és 10%-ban izolált L4b betegségben szenved. A CD-betegek körülbelül 20%-a van kitéve anti-TNF-nek 12 hónapon belül. A folyamatban lévő vizsgálatokból származó információk azt mutatják, hogy a betegek legalább 60%-a 12 hónapig tartós klinikai remisszióban van. A minimális RR (effektusméret), amelyet bármilyen, a hálózati kohorszon alapuló elemzésben demonstrálhatunk, és az ebben a becslésben elérhető bizalom (hatékonyság) a kitett alanyok (esetek) számától függ a rétegekben. érdeklődés és a várható kimenetel gyakorisága a nem exponált alanyoknál.

Környezeti expozíciós értékelés

Szisztematikusan értékeljük azokat a környezeti tényezőket, amelyeket korábban a gyulladásos bélbetegséggel összefüggésbe hoztak az irodalomban, és azokat a tényezőket, amelyekről feltételezhető, hogy összefüggésbe hozhatók a gyulladásos bélbetegséggel a patofiziológiai ismeretek alapján. Minden beteg legalább egyszer kitölti az átfogó kérdőívet a követés időtartama alatt. A kérdőívek internet alapúak lesznek, és a páciens szülői segítséggel tölti ki otthon vagy a klinikán.

Felmérjük a környezeti expozíciók hatását a következő eredményekre: a betegség típusa, helye és mértéke a diagnóziskor (2); a betegség súlyossága a diagnózis időpontjában és a későbbi klinikai lefolyás. A betegség lefolyását követik, és végül a „súlyos”, „indolens”, „folyamatos, tartós klinikai remisszió” kategóriába sorolják. Az őrszem eseményekig eltelt időt (mint például a műtét, az anti-TNF terápia (antitumor nekrózis faktor), a komplikáló betegségi viselkedés kialakulása) szintén rögzíteni kell. Megvizsgáljuk a felsorolt ​​környezeti expozíciók – így a szoptatás, az antibiotikum-használat és a passzív dohányzás – egyváltozós hatását mind a kiindulási fenotípusra, mind a későbbi betegséglefolyási rétegekre. Logisztikus regressziós modelleket készítenek az etnikai hovatartozás lehetséges hatásainak értékelésére (pl. dél-ázsiai versus kaukázusi) a környezeti expozícióhoz való igazítás után. A CD-t (Crohn-betegség) és az UC-t (fekélyes vastagbélgyulladás) külön tanulmányozzuk. A kockázatbecsléseket 95%-os konfidenciaintervallumú esélyhányadosként fejezzük ki. A diagnózistól számított 18 hónapon belüli őrszemeseményeknél félparametrikus és nemparaméteres túlélési elemzési módszereket alkalmazunk, beleértve a Cox-regressziós modelleket is, hogy először is értékeljük a különböző etnikai hovatartozás szerint rétegzett környezeti tényezők hatását, valamint a faj/ősök kapcsolatát a környezethez való igazodás után. kockázati tényezők. A dél-ázsiai származás lehetséges hatását a gyulladásos bélbetegség prognózisára formálisan értékelik. Végül egy páros összehasonlítást kísérelnek meg megvizsgálni az expozíciós állapot változásának a gyulladásos bélbetegség betegség lefolyására gyakorolt ​​hatását.

Diétás expozíciós értékelés

Kvantitatív étrendi értékelést alkalmazunk az étkezési gyakoriság kérdőív, az FFQ (Food Frequency Questionnaire) (a vizsgált népesség életkorának megfelelően módosítva) és a módosított kanadai egészséges táplálkozási index (HEIC-2009) segítségével végzett kvalitatív étrendi értékelés kombinációját alkalmazzuk. Ez a megközelítés lehetővé teszi annak a hipotézisnek a tesztelését, hogy az alacsony glikémiás indexű és magas zsírtartalmú feldolgozott és elkészített élelmiszerekből származó magas kalóriabevitel elősegíti a gyulladásos bélbetegség kialakulását. Ezenkívül lehetővé teszi számunkra az étrend-diéta kölcsönhatások, az étrend-gén kölcsönhatások és az étrend-mikrobiom kölcsönhatások vizsgálatát.

Az FFQ (Food Frequency Questionnaire) tartalom érvényességét és reprodukálhatóságát a normál eloszlású adatok Pearson-korrelációs együtthatóival és a normál eloszlástól eltérő adatok Spearman-rangú korrelációs együtthatóival kell értékelni. A kalóriabevitelt, az étrend minőségét és a speciális étrend-összetevőket, például zsírokat/specifikus zsírsavakat, cukrokat, D-vitamint és antioxidánsokat, életkor- és nem-specifikus kvartilisekre osztják fel a gyulladásos bélbetegség esetei között, fenotípus (colitis ulcerosa és Crohn-kór) alapján. betegség) és a betegség súlyossága (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) és Gyermek Crohn-betegség aktivitási indexe (PCDAI).) Logisztikus regressziós modelleket fejlesztenek ki, amelyek igazodnak a felvételi életkorhoz, a nemhez, az etnikai hovatartozáshoz és a további környezeti expozíciókhoz (az elemzésekben kölcsönösen igazodnak, de frissítik a környezeti expozíció áttekintése során nyert további adatokkal, pl. dohányzás állapota, vakbélműtét, mandulaműtét, orális fogamzásgátlók használata, antibiotikum-használat). A kockázatbecsléseket esélyhányados (OR) formájában kell kifejezni a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI) külön-külön a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa, valamint a gyulladásos bélbetegség együttesen.

Az Országos Koordinációs Központ csapata és szervezeti felépítése

A hálózat Nemzeti Koordinációs Központja a Torontói Egyetem Beteg Gyermekek Kórházában található. Az információs technológiai infrastruktúrát és a támogatást a SickKids Research Institute Kutatási Informatikai Osztálya biztosítja. Az informatikai fejlesztéshez/támogatáshoz, jogi tanácsadáshoz, biostatisztikai segítségnyújtáshoz kapcsolódó további „ad-hoc” erőforrások igény szerint a SickKids Research Institute erőforrásain keresztül állnak majd a központ rendelkezésére.

A Nemzeti Koordinációs Központ felelős az adatok sértetlenségéért és teljességéért, és biztosítja a telephelyek elszámoltathatóságát az adatok teljes és időben történő teljességéért. Támogatja az adatok gyűjtésére és rögzítésére szolgáló rendszereket, és ösztönzi a „valós idejű” adatok absztrakcióját és a közvetlen adatbevitelt. A hálózat elsődleges adatgyűjtési platformjaként a REDCap (Research Electronic Data Capture) alkalmazást használja. A REDCap egy biztonságos, webalapú alkalmazás, amelyet kutatási tanulmányok adatrögzítésének támogatására terveztek, és a következőket kínálja: 1) intuitív felület az érvényesített adatbevitelhez; 2) ellenőrzési nyomvonalak az adatkezelés és az exportálási eljárások nyomon követéséhez; 3) automatizált exportálási eljárások az adatok zökkenőmentes letöltéséhez közös statisztikai csomagokba; és 4) a külső forrásokból származó adatok importálására vonatkozó eljárások. Az adatgyűjtési platformon belül számos „valós idejű” és „post hoc” adatellenőrzési eljárást hajtanak végre. Az „adatintegritásra” vonatkozó statisztikákat rendszeresen és gyakran jelentik a végrehajtó bizottságnak. A Nemzeti Koordinációs Központ a vizsgálat megkezdésekor, új munkatársak felvételekor, illetve új eszközök vagy jelentős vizsgálati eljárások felvételekor helyszínspecifikus képzést tart a vizsgálat megkezdésekor.

A HÁLÓZAT SZERVEZÉSE és IRÁNYÍTÁSA

Preambulum: A következő 5 éves időszakban a Network Executive célja, hogy lehetőséget és irányítást biztosítson a gyermekkori IBD új vezetőinek fejlődésének elősegítésére Kanadában; továbbra is vezető szerepet tölt be a gyermekgyógyászati ​​IBD-kutatásban; és kezdeményezzen egy fenntarthatósági tervet a vezetés és a kutatás termelékenysége/finanszírozása terén. A legtágabb értelemben vett sokszínűség, a befogadás és az elkötelezettség a teljesítmény alapvető értékei lesznek. Összességében a javasolt hálózatirányítás a következő módokon módosult:

1. A 3 fős végrehajtó bizottság rendszeres megújításának terve, amely a továbbiakban mindig 2 társelnökből és egy megválasztott társelnökből fog állni.
2. Megalakul az Irányító Bizottság (amely bizottsági vezetőkből vagy társvezetőkből áll, és további két korai pályakezdő képviselővel), amelyben minden bizottság bizonyos tudományos területekért lesz felelős, és kidolgozza a vezetés megújításának folyamatát. Az Irányító Bizottság havonta ülésezik, és jelentést tesz a végrehajtó bizottságnak, hogy naprakésszé tegye a felelősségi körükben elért eredményeket, és a két testület együtt fogja irányítani a hálózat tevékenységeit és terveit.
3. Átfogóbb, szélesebb körű bizottsági struktúra egyértelmű felelősségi körökkel és eredményekkel.

1) 3 fős végrehajtó bizottság A 3 fős végrehajtó bizottság felelős a Hálózat átfogó irányításáért, működéséért és döntéseiért. A fenntarthatóságra törekvő hálózatban kötelező, hogy legyen egy mechanizmus az ilyen vezetés megújítására és újraélesztésére.

A folytonosság érdekében, a 2. fázis felé haladva, a korábbi Hálózatirányítási Bizottság (NMC) korábbi elnöke (Griffiths) és egy társelnöke (Mack) a végrehajtó bizottságban marad társelnökként. A jelölőbizottság dr. David Mack, Anthony Otley és Sally Lawrence, akik földrajzilag Közép-, Kelet- és Nyugat-Kanadát képviselik, összeállítják a jelöltek listáját a társelnöki posztra, amelyről a Hálózat tagjai szavaznak a késő őszi éves ülés keretében. . A szavazás menetét az irányítóbizottság augusztus végi ülésén határozzák meg.

Általánosságban elmondható, hogy mivel a hálózat a jövőben is folytatódik, egy megválasztott társelnök 3 évig (egy évig megválasztott társelnökként, két évig társelnökként) dolgozik majd a végrehajtó bizottságban, ami elég hosszú ahhoz, hogy sikeres legyen. a vezetésben, de elég rövid ahhoz, hogy az ilyen vezetés lehetősége nyitva álljon a hálózaton belüli sok képzett személy előtt, ami gazdagítja a Hálózati erőfeszítések elérhetőségét és hatását. Amint egy új megválasztott elnök csatlakozik a 3 fős végrehajtó bizottsághoz, a leghosszabb ideig hivatalban lévő társelnök távozik, aki általában 3 évig volt hivatalban.

Az Elect első társelnöke 2021 késő őszén csatlakozik Dr. Griffithshez és Mackhez a végrehajtó bizottságban. Tekintettel az elkövetkező két év döntő időszakára, ez a végrehajtó bizottság kivételesen 2023 őszéig marad érvényben (nem pedig 2022-ig, mint általában). Dr. Griffiths késedelmes távozása a végrehajtó bizottságból és ennek megfelelően elhalasztott új tag második megválasztása azt jelenti, hogy a 2021-ben megválasztott társelnök kivételesen 4 évig tölti be a vezetői tisztséget a szokásos három év helyett.

2) Irányító bizottság Az Irányító Bizottság tagjai vagy bizottsági vezetők, vagy (nagyobb bizottságok esetén) társvezetők, azzal az eltéréssel, hogy két pozíció a pályakezdő képviselők számára van fenntartva (egy az alapkutatást, egy a klinikai és transzlációs kutatást képviseli). Ezek mind el vannak nevezve az ábrán. A pályakezdő képviselők, akiket képességeik, teljesítményük és a Hálózathoz való eddigi hozzájárulásaik alapján választottak ki, bizottságokhoz kapcsolódnak, de nem kapnak adminisztratív felelősséget a bizottság vezetéséért. Várhatóan érdemben hozzá fognak járulni az irányítóbizottsági megbeszélésekhez ezekben a szerepekben, amelyeket a hálózat a következő generációs vezetők képzése és mentorálása iránti elkötelezettsége részeként fejlesztettek ki.

Az Irányító és Végrehajtó Bizottság havi közös ülésein az elvárások szerint 1) a bizottságok vezetői beszámoljanak tevékenységükről, és 2) minden tag együtt vitassa meg és hozza meg döntéseit a Hálózat kezdeményezéseiről.

Az irányítási struktúrában ez a változás négy fő ok miatt történik: 1) rendszeresebb és produktívabb interakciók lehetővé tétele a klinikai vizsgálati szakértelemmel és az alapkutatási szakértelemmel rendelkező vezetők között, tekintettel a 2. fázis megbízatására, amely biztosítja az összegyűjtött biominták optimális felhasználását, 2 ) lehetővé tenni a felelősségek elszámoltathatósággal járó átruházását, ezzel is növelve az átláthatóságot és a termelékenységet, 3) lehetővé téve a kanadai gyermekkori IBD-alszakértők nagyobb bevonását a gyermekkori IBD-vel kapcsolatos megoldások megtalálása, az ellátás további szabványosítása, valamint 4) új és feltörekvő vezetők.

3) Szélesebb bizottsági struktúra Ahogy az ábrán is látható, a bizottság bevonásának köre a hálózat létrehozásától kezdve a klinikai ellátásra és kutatásra is kiterjedt; Oktatás; A betegek bevonása és érdekképviselete; Képzés és mentorálás a korábbi (de némileg átnevezett és újrafókuszált) alap- és transzlációs kutatások mellett; Adatkezelés és integráció; Egészségügyi szolgáltatások kutatása. A nagyobb portfólióval rendelkező bizottságok társvezetőkkel rendelkeznek, és megosztott felelősséggel.

Alap- és Transzlációs Kutatási Bizottság (BTRC): Társvezetők: Bruce Vallance és Eytan Wine Klinikai gondozási és kutatási bizottság (CCRC): Társvezetők, Hien Huynh és Wael El-Matary Adatkezelés és integráció: Vezető, Thomas Walters Health Services Kutatás: Vezető, Eric Benchimol Képzés és mentorálás: Vezető, Kevan Jacobson Oktatás: Társvezetők, Colette Deslandres és Sally Lawrence Betegek bevonása és érdekképviselete: Lead, Anthony Otley Az egyes bizottságok fő céljait és felelősségi területeit a mellékletben foglaljuk össze.

A hálózat továbbra is elsősorban a klinikai eredmények javítását célzó kutatási hálózat marad, legyen szó betegségmegelőzési stratégiák kidolgozásáról vagy kiváló kezelési paradigmákról. Elkötelezett abban, hogy ösztönözze az egyéneket, hogy konkrét kérdéseket tegyenek fel a rendelkezésre álló infrastruktúra felhasználásával, és az egyes központokban elérhetőnél nagyobb betegbázisra támaszkodva. Egy robusztus adatkezelési platform, amely az adatok visszajelzését biztosítja a helyszíneknek, támogatja a biominták gyűjtését és felhasználását az alapkutatáshoz. Az adatok/minták adminisztratív egészségügyi adatokkal való összekapcsolásához való hozzájárulás megkönnyíti a hosszú távú nyomon követést. Az irányítási struktúra fontos fejlesztése a bizottságok közötti tervezett áthallás (például a BTRC és a CCRC projektek közötti kölcsönös hozzájárulás biztosítása), amely az irányítóbizottsági üléseken, valamint a vezető bizottságokban való társtagságon keresztül valósul meg.

Az elmúlt év során az egész hálózatra kiterjedő virtuális oktatási kezdeményezések bebizonyították, hogy ez hatékony módja annak, hogy több orvost, kutatót és rokon egészségügyi szakembert vonjanak be a hálózatba. Arra számítunk, hogy az ilyen interaktív oktatási ülések 1) ösztönözni fogják a leendő kutatásokba való nagyobb bekapcsolódást, és 2) fórumot biztosítanak, ahol a Hálózat tanulmányai során keletkezett adatokat megosztják, ezáltal ösztönözve a további kutatásokat és más betegek klinikai ellátását országosan.

Arra számítunk, hogy a betegek bevonásával és érdekképviseleti bizottsága hasonló hatással lesz a hálózaton belül.