Het Canadian Children Inflammatory Bowel Disease Network (CIDsCaNN) (CIDsCaNN)

IBD komt steeds vaker voor in Canada, vooral onder kinderen, zelfs degenen van wie de familie onlangs hierheen is verhuisd vanuit landen waar IBD zeldzaam is. Van genetische factoren is bekend dat ze kinderen vatbaar maken voor IBD, maar de even belangrijke omgevingsfactoren zijn onbekend. Dit netwerk met meerdere centra brengt onderzoekers uit heel Canada samen om te begrijpen waarom IBD zoveel Canadese kinderen treft. We zullen alle kinderen bestuderen ten tijde van de IBD-diagnose, waarbij we vragen stellen over blootstellingen in het milieu, inclusief voeding; het verkrijgen van bloed voor beoordeling van genetisch risico; en ontlasting voor beoordeling van micro-organismen die belangrijk kunnen zijn bij de ontwikkeling van IBD. De beste behandelingen voor specifieke soorten IBD zullen worden bepaald.

Het succes van het netwerk zal zowel afhangen van zijn vermogen om gegevens opnieuw te verspreiden als van zijn vermogen om deze efficiënt en nauwkeurig te verzamelen. Om de doelen van het netwerk met betrekking tot het verbeteren van de zorg en het informeren van de klinische praktijk te bereiken, is het absoluut noodzakelijk dat de ruwe dataset van het netwerk snel opnieuw kan worden geformatteerd en opnieuw kan worden gepresenteerd om eerst te informeren en vervolgens te rapporteren over (patiëntgerichte) klinische en kwaliteitsindicatoren zowel op site- als op netwerkniveau.

Monsters kunnen voor onbepaalde tijd worden bewaard, zodat, wanneer aanvullende genen, biomarkers en microben worden ontdekt, hun rol bij darmaandoeningen kan worden beoordeeld. Het belang van deze monsters neemt in de loop van de tijd toe naarmate de resultaten van darmaandoeningen en behandelingen kunnen worden gevolgd. Onderzoeksstudies waarin wordt voorgesteld om biobankgegevens en/of monsters te gebruiken, zullen, zoals in de toekomst vereist, ter goedkeuring worden voorgelegd aan een studiecommissie en de REB (Research Ethics Board).

Er zullen ongeveer 2400 deelnemers worden geworven voor de Networks Inception Cohort-studie. Ze worden gevolgd vanaf de rekrutering tot de overplaatsing naar de volwassenenzorg.

Deelnemers zullen tijdens het toestemmingsproces worden geïnformeerd dat ze zich, zoals bij elke onderzoeksstudie, op elk moment kunnen terugtrekken door een lid van het onderzoeksteam mondeling of schriftelijk op de hoogte te stellen. Een terugtrekkingsverzoek kan zijn dat alle opgeslagen monsters worden teruggenomen, of het kan een verzoek zijn om geen aanvullende monsters te verzamelen (hoewel reeds opgeslagen monsters kunnen worden behouden).

Overwegingen voor steekproefomvang en vermogen

De steekproefomvang van het onderzoek wordt willekeurig bepaald, gezien het nationale incidentiepercentage, de duur van de rekrutering en de selectie van deelnemende sites. Op basis van de gerapporteerde aantallen eerste gevallen en het waarschijnlijke succes van de betrokkenheid, verwachten we ongeveer 400 tot 500 patiënten per jaar te werven. Zo zullen 1.200 tot 1.500 proefpersonen ten minste 18 maanden aan follow-upgegevens hebben binnen de subsidieperiode van 5 jaar. Tegen het einde van jaar 4 verwachten we dat tussen de 800 en 1000 proefpersonen resultaten na 18 maanden hebben, en dat dit na 3 jaar terugloopt tot 400 of 500. De primaire analyse binnen elk van de beschreven strata zal een proportietest zijn, gepresenteerd als een Relatief Risico. De huidige cijfers suggereren dat 60% van het studiecohort de ziekte van Crohn (CD) zal hebben, en van die 20% L1, 20% L2, 50% L3 en 10% geïsoleerd L4b. Ongeveer 20% van de CD-patiënten wordt binnen 12 maanden blootgesteld aan anti-TNF. Informatie uit lopende onderzoeken suggereert dat ten minste 60% van de patiënten na 12 maanden in een aanhoudende klinische remissie verkeert. De minimale RR (effectgrootte) die we kunnen aantonen in elke analyse op basis van het netwerkcohort, en het vertrouwen (vermogen) dat we in die schatting kunnen hebben, zal afhangen van het aantal blootgestelde proefpersonen (gevallen) binnen de strata van interesse en de verwachte uitkomstfrequentie bij de niet-blootgestelde proefpersonen.

Beoordeling van milieublootstelling

We beoordelen systematisch omgevingsfactoren die eerder in verband zijn gebracht met inflammatoire darmaandoeningen in de literatuur en factoren waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met inflammatoire darmaandoeningen op basis van kennis van de pathofysiologie. Alle patiënten vullen de uitgebreide vragenlijst tijdens de follow-up ten minste één keer in. De vragenlijsten zijn op internet gebaseerd en worden ingevuld door de patiënt met ouderlijke hulp, thuis of in de kliniek.

We zullen het effect van milieublootstellingen op de volgende uitkomsten beoordelen: type, locatie en omvang van de ziekte bij diagnose (2); ernst van de ziekte bij diagnose en daaropvolgend klinisch ziekteverloop. Het ziekteverloop wordt gevolgd en uiteindelijk geclassificeerd als 'ernstig', 'indolent', 'continue aanhoudende klinische remissie'. De tijd tot sentinelgebeurtenissen (zoals chirurgie, aanvang van anti-TNF-therapie (antitumornecrosefactor), ontwikkeling van complicerend ziektegedrag) zal ook worden geregistreerd. We zullen het univariate effect van de opgesomde omgevingsblootstellingen, waaronder borstvoeding, antibioticagebruik en blootstelling aan passief roken, onderzoeken op zowel het basislijnfenotype als de daaropvolgende ziekteverloopstrata. Er zullen logistische regressiemodellen worden geconstrueerd om het potentiële effect van etniciteit (bijv. Zuid-Aziatisch versus Kaukasisch) na correctie voor blootstelling aan het milieu. CD (ziekte van Crohn) en UC (colitis ulcerosa) zullen afzonderlijk worden bestudeerd. Risicoschattingen worden uitgedrukt als odds ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Voor sentinelgebeurtenissen binnen 18 maanden na de diagnose zullen we semiparametrische en niet-parametrische methoden van overlevingsanalyse toepassen, waaronder Cox-regressiemodellen, om eerst het effect te beoordelen van verschillende omgevingsfactoren gestratificeerd naar etniciteit, evenals de associatie van ras/afkomst na correctie voor omgevingsfactoren. risicofactoren. Het potentiële effect van de wijziging van de Zuid-Aziatische afkomst op de prognose van de inflammatoire darmziekte zal formeel worden beoordeeld. Ten slotte zal een paarsgewijze vergelijking worden geprobeerd om het effect van een verandering in de blootstellingsstatus op het ziekteverloop van de inflammatoire darmziekte te onderzoeken.

Beoordeling van de blootstelling via de voeding

We gebruiken een combinatie van kwantitatieve voedingsevaluatie met behulp van de voedselfrequentievragenlijst, FFQ (Food Frequency Questionnaire), (aangepast voor de leeftijd van de bestudeerde populatie) en een kwalitatieve voedingsevaluatie met behulp van de aangepaste Canadian Healthy Eating Index (HEIC-2009). Deze aanpak stelt ons in staat om de hypothese te testen dat een hoge calorie-inname van bewerkte en bereide voedingsmiddelen met een lage glycemische index en een hoog vetgehalte een faciliterend effect hebben op de ontwikkeling van inflammatoire darmaandoeningen. Bovendien stelt het ons in staat om interacties tussen voeding en voeding, interacties tussen voeding en genen en interacties tussen voeding en microbioom te onderzoeken.

De validiteit en reproduceerbaarheid van de FFQ (Food Frequency Questionnaire) zullen worden beoordeeld met behulp van Pearson-correlatiecoëfficiënten voor normaal verdeelde gegevens en Spearman-rangcorrelatiecoëfficiënten wanneer de gegevens niet normaal verdeeld zijn. Calorische inname, voedingskwaliteit en specifieke voedingscomponenten zoals vetten/specifieke vetzuren, suikers, vitamine D en antioxidanten zullen worden verdeeld in leeftijds- en geslachtsspecifieke kwartielen op basis van de verdeling over gevallen van inflammatoire darmziekten, gebaseerd op fenotype (colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn). ziekte) en de ernst van de ziekte (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) en Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI).) Er zullen logistische regressiemodellen worden ontwikkeld, waarbij wordt gecorrigeerd voor leeftijd bij rekrutering, geslacht, etniciteit en aanvullende milieublootstelling (wederzijds gecorrigeerd voor in analyses maar bijgewerkt in overeenstemming met de aanvullende gegevens die zijn verkregen door beoordeling van milieublootstelling, b.v. roken, appendectomie, tonsillectomie, gebruik van orale anticonceptiva, gebruik van antibiotica). Risicoschattingen worden uitgedrukt als odds ratio (OR) met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) voor de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa afzonderlijk, evenals voor inflammatoire darmaandoeningen samen.

Het team van het Nationaal Coördinatiecentrum en de organisatiestructuur

Het National Coordinating Centre van het netwerk is gehuisvest in The Hospital for Sick Children, University of Toronto. De IT-afdeling van het SickKids Research Institute zal zorgen voor de infrastructuur en ondersteuning van de informatietechnologie. Aanvullende 'ad-hoc'-middelen met betrekking tot IT-ontwikkeling/ondersteuning, juridisch advies en biostatistische assistentie zullen naar behoefte beschikbaar zijn voor het centrum via de middelen van het SickKids Research Institute.

Het Nationaal Coördinatiecentrum is verantwoordelijk voor de integriteit en volledigheid van de gegevens en zorgt ervoor dat de vestigingen verantwoording afleggen over de volledige en tijdige volledigheid van de gegevens. Ondersteun systemen voor het verzamelen en vastleggen van gegevens en moedigt 'real-time' gegevensonttrekking en directe gegevensinvoer aan. Het netwerk maakt gebruik van de REDCap-applicatie (Research Electronic Data Capture) als primair platform voor gegevensverzameling. REDCap is een veilige, webgebaseerde applicatie die is ontworpen om gegevensverzameling voor onderzoeksstudies te ondersteunen en biedt: 1) een intuïtieve interface voor gevalideerde gegevensinvoer; 2) auditsporen voor het volgen van gegevensmanipulatie en exportprocedures; 3) geautomatiseerde exportprocedures voor het naadloos downloaden van gegevens naar gangbare statistische pakketten; en 4) procedures voor het importeren van gegevens uit externe bronnen. Binnen het dataverzamelingsplatform zullen tal van 'real-time' en 'post hoc' datacontroleprocedures worden geïmplementeerd. Statistieken met betrekking tot 'data-integriteit' zullen op regelmatige en frequente basis gerapporteerd worden aan het Uitvoerend Comité. Het Nationaal Coördinatiecentrum zal locatiespecifieke personeelstraining geven aan het begin van het onderzoek, wanneer er nieuw personeel in dienst wordt genomen en wanneer er nieuwe hulpmiddelen of belangrijke onderzoeksprocedures aan het protocol worden toegevoegd.

ORGANISATIE en BESTUUR van NETWERK

Preambule: Gedurende de komende periode van 5 jaar zal de Network Executive ernaar streven zowel de mogelijkheid als het bestuur te bieden om de ontwikkeling van nieuwe leiders op het gebied van pediatrische IBD in Canada te bevorderen; toonaangevend blijven in pediatrisch IBD-onderzoek; en start een plan voor duurzaamheid in leiderschap en onderzoeksproductiviteit/financiering. Diversiteit in brede zin, inclusiviteit en betrokkenheid zullen kernwaarden zijn voor de prestaties. Alles bij elkaar genomen is het voorgestelde netwerkbeheer op de volgende manieren gewijzigd:

1. Een plan voor regelmatige vernieuwing van het 3-koppige uitvoerend comité, dat in de toekomst altijd zal bestaan ​​uit 2 medevoorzitters en een gekozen medevoorzitter.
2. Er zal een stuurgroep worden gevormd (bestaande uit commissieleiders of co-leiders en met twee extra vroege loopbaanvertegenwoordigers) waarin elke commissie verantwoordelijk zal zijn voor specifieke academische gebieden en een proces zal ontwikkelen voor vernieuwing van haar leiderschap. De stuurgroep komt maandelijks bijeen en rapporteert aan de uitvoerende commissie om de voortgang op hun verantwoordelijkheidsgebieden bij te houden en de twee organen zullen samen de activiteiten en plannen van het netwerk aansturen.
3. Een uitgebreidere, bredere commissiestructuur met duidelijke verantwoordelijkheden en doelstellingen.

1) Uitvoerend comité van 3 personen Het uitvoerend comité van 3 personen is verantwoordelijk voor de algemene richtlijnen, werking en beslissingen van het Netwerk. In een netwerk dat duurzaam wil zijn, is het verplicht dat er een mechanisme is voor vernieuwing en revitalisering van dergelijk leiderschap.

Omwille van de continuïteit zullen de vorige voorzitter (Griffiths) en één covoorzitter (Mack) van de voormalige netwerkbeheercommissie (NMC) op weg naar fase 2 als covoorzitters in het uitvoerend comité blijven. Een benoemingscommissie, bestaande uit drs. David Mack, Anthony Otley en Sally Lawrence, die geografisch respectievelijk Midden-, Oost- en West-Canada vertegenwoordigen, zullen een lijst van kandidaten opstellen voor de gekozen positie van covoorzitter, waarover de leden van het netwerk zullen stemmen in de context van de jaarlijkse bijeenkomst in de late herfst . Het stemproces wordt vastgesteld tijdens de vergadering van de stuurgroep eind augustus.

Over het algemeen zal, naarmate het netwerk in de toekomst voortduurt, een gekozen inkomende gekozen medevoorzitter 3 jaar in het uitvoerend comité zitten (een jaar als gekozen medevoorzitter; twee jaar als medevoorzitter), lang genoeg om succes mogelijk te maken. in leiderschap, maar kort genoeg zodat de mogelijkheid voor dergelijk leiderschap openstaat voor de vele gekwalificeerde personen binnen het netwerk, wat het bereik en de impact van de netwerkinspanningen zal verrijken. Als een nieuwe voorzitter toetreedt tot het 3-koppige uitvoerend comité, vertrekt de covoorzitter die het langst in functie is, na in het algemeen 3 jaar in dienst te zijn geweest.

De eerste covoorzitter Elect zal in de late herfst van 2021 samen met drs. Griffiths en Mack deel uitmaken van het uitvoerend comité. Gezien de cruciale periode van de komende twee jaar, zal dit directiecomité uitzonderlijk aanblijven tot het najaar van 2023 (in plaats van 2022, zoals in het algemeen het geval zou zijn). Het vertraagde vertrek van Dr. Griffiths uit het uitvoerend comité en dienovereenkomstig vertraagde tweede verkiezing van een nieuw lid, zal betekenen dat de verkozen medevoorzitter van 2021 uitzonderlijk 4 jaar in leiderschap zal dienen in plaats van de gebruikelijke drie jaar.

2) Stuurgroep Leden van de stuurgroep zijn commissieleiders of (voor grotere commissies) co-leiders, met de uitzondering dat er twee posities zijn gereserveerd voor vertegenwoordigers aan het begin van hun loopbaan (één voor basisonderzoek; één voor klinisch en translationeel onderzoek). Deze worden allemaal genoemd in figuur. De vertegenwoordigers aan het begin van hun carrière, gekozen op basis van hun capaciteiten, prestaties en bijdragen aan het netwerk tot nu toe, zijn aangesloten bij commissies, maar krijgen geen administratieve verantwoordelijkheden voor de leiding van de commissies. Verwacht wordt dat ze een zinvolle bijdrage zullen leveren aan de stuurgroepbesprekingen in deze rollen, die zijn ontwikkeld als onderdeel van de inzet van het netwerk voor training en mentoring van de volgende generatie leiders.

Tijdens maandelijkse gezamenlijke vergaderingen van de stuur- en directiecomités is de verwachting dat 1) de commissieleiders zullen rapporteren over hun activiteiten en 2) alle leden samen zullen discussiëren en besluiten nemen over netwerkinitiatieven.

Deze wijziging in de bestuursstructuur wordt doorgevoerd om vier hoofdredenen: 1) om meer regelmatige en productievere interacties mogelijk te maken tussen leiders met klinische onderzoeksexpertise en degenen met fundamentele onderzoeksexpertise, gezien het fase 2-mandaat om een ​​optimaal gebruik van verzameld lichaamsmateriaal te garanderen, 2 ) om delegatie van verantwoordelijkheden met verantwoordelijkheid mogelijk te maken, met als doel de transparantie en productiviteit te vergroten 3) om een ​​grotere betrokkenheid van Canadese pediatrische IBD-subspecialisten mogelijk te maken om oplossingen te vinden voor pediatrische IBD, om de zorg verder te standaardiseren en 4) om de ontwikkeling van nieuwe en opkomende leiders.

3) Bredere commissiestructuur Zoals te zien is in de figuur, is de reikwijdte van de commissiebetrokkenheid toegenomen vanaf het moment van netwerkinitiatie tot nu inclusief klinische zorg en onderzoek; Onderwijs; Patiëntbetrokkenheid en belangenbehartiging; Training en mentorschap naast het eerdere (maar enigszins hernoemde en geheroriënteerde) basis- en translationeel onderzoek; Gegevensbeheer en integratie; Onderzoek naar gezondheidsdiensten. Commissies met grotere portefeuilles zullen co-leads hebben, met gedeelde verantwoordelijkheden.

Fundamentele en translationele onderzoekscommissie (BTRC): Co-leiders: Bruce Vallance en Eytan Wine Klinische zorg- en onderzoekscommissie (CCRC): Co-leiders, Hien Huynh en Wael El-Matary Gegevensbeheer en -integratie: Hoofd,: Thomas Walters Health Services Onderzoek: hoofd, Eric Benchimol Training en mentorschap: hoofd, Kevan Jacobson Onderwijs: co-leiders, Colette Deslandres en Sally Lawrence Betrokkenheid en belangenbehartiging van patiënten: hoofd, Anthony Otley De belangrijkste doelen en verantwoordelijkheidsgebieden van individuele commissies zijn samengevat in een bijlage.

Het netwerk blijft in de eerste plaats een netwerk voor onderzoek gericht op het verbeteren van klinische resultaten, of het nu gaat om de ontwikkeling van ziektepreventiestrategieën of superieure behandelingsparadigma's. Het zet zich in om individuen aan te moedigen om specifieke vragen te stellen met behulp van de geboden infrastructuur en op basis van een groter patiëntenbestand dan beschikbaar is in individuele centra. Een robuust gegevensbeheerplatform met terugkoppeling van gegevens naar locaties zal het verzamelen en gebruiken van biospecimens voor fundamenteel onderzoek ondersteunen. Toestemming voor het koppelen van gegevens/monsters aan administratieve gezondheidsgegevens zal de follow-up op lange termijn vergemakkelijken. Een belangrijke verbetering in de bestuursstructuur is de geplande afstemming tussen comités (bijv. zorgen voor wederzijdse inbreng tussen BTRC- en CCRC-projecten), die zal worden bereikt via de vergaderingen van de stuurgroep en via medelidmaatschap in leidende comités.

De toevoeging van netwerkbrede virtuele onderwijsinitiatieven in het afgelopen jaar heeft aangetoond dat dit een effectieve manier is om meer artsen, onderzoekers en aanverwante zorgprofessionals bij het netwerk te betrekken. We verwachten dat dergelijke interactieve educatieve sessies op hun beurt 1) een grotere betrokkenheid bij prospectief onderzoek zullen aanmoedigen en 2) een forum zullen bieden waar gegevens die binnen de onderzoeken van het netwerk zijn gegenereerd, zullen worden gedeeld, waardoor verder onderzoek wordt gestimuleerd en de klinische zorg van andere patiënten op nationaal niveau ten goede komt.

We verwachten dat de commissie voor patiëntenbetrokkenheid en belangenbehartiging een vergelijkbare impact zal hebben binnen het netwerk.