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MLL再構成急性白血病におけるパルボシクリブの研究

2019年4月11日 更新者:Peter Paschka、University of Ulm

MLL再構成急性白血病におけるパルボシクリブの第Ib/IIa相試験AMLSG 23-14/Palbo-AL-1

診断: 急性骨髄性白血病;急性リンパ芽球性白血病 年齢 18 歳以上、年齢上限なし 治験薬:パルボシクリブ Phase Ib/IIa、非盲検

  • 第 Ib 相: 乳癌、脂肪肉腫、非小細胞肺癌、肝細胞癌、卵巣癌、マントル細胞リンパ腫、膠芽腫の患者を対象に、パルボシクリブ 125 mg を 1 日 1 回 21 日間投与した後、7 日間休薬した過去の経験に基づく、このレジメンは、第Ib相で評価される最初の用量に選択されます。 3 + 3 修正フィボナッチ計画に基づいて、第 IIa 相のパルボシクリブの耐容用量が定義されています。
  • フェーズ IIa: 研究のフェーズ Ib の部分で定義された耐容用量を使用した単剤パルボシクリブを 21 日間 1 日 1 回投与し、その後 7 日間休薬します。 Simon の最適な 2 段階設計に基づいて、21 人の患者が第 1 段階で治療されます。 結果が肯定的である場合、さらに 29 人の患者が研究の第 2 段階に採用されます。 完全寛解(CR)、血球数の回復が不完全なCR(CRi)、部分寛解(PR)、または抗白血病効果を達成した患者が2人以下の場合、治験薬の有効性は21人の治療患者の第1段階で拒否されます。 (エール)。 この第 1 段階で 3 人以上の患者が CR、CRi、PR、または ALE を達成した場合、試験は第 2 段階に進み、合計サンプル数は 50 人です。

募集開始: 2015 年 7 月 募集終了: 2017 年 7 月 研究終了 (最終患者退院): 2018 年 7 月 個々の患者の治療期間は 2 ~ 6 か月と推定されますが、持続的な反応が得られる患者では無制限になる場合があります ("ケースバイケースの決定」)。

試験参加後の患者1人あたりの観察時間( 治療)は少なくとも12ヶ月です。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -2008年のWHO分類に従ってMLL再構成を伴う急性白血病の診断が確認された患者
  • -標準的な導入療法に抵抗性であり、同種HSCTの即時の候補ではないMLL再構成白血病の患者(移植への橋渡しは許可されています)
  • -標準的な一次治療後に再発し、同種HSCTの即時の候補ではないMLL再構成白血病の患者(移植へのブリッジは許可されています)
  • -集中的な一次治療の対象とならない、新たに診断されたMLL再編成白血病の患者
  • 中央研究所の1つでの遺伝的/組織学的/免疫組織学的評価
  • 18歳以上、年齢上限なし
  • 2以下のWHOパフォーマンスステータス
  • -研究登録の2週間前に化学療法を受けていない 過剰白血球症を制御するためのヒドロキシ尿素を除く
  • 非妊娠および非授乳。 -出産の可能性のある女性は、登録前の72時間以内に少なくとも25 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません(WOCBPは、子宮摘出術を受けていない、または過去 24 か月のいずれかの時点で月経があった)。
  • 妊娠可能年齢の女性患者および男性患者は、治療中および治療の最終投与後 3 か月間、妊娠を避けるか、子供の父親になることに同意する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に禁欲することを約束するか、容認できる避妊法(IUD、卵管結紮、またはパートナーの精管切除)を開始する必要があります。 ホルモン避妊は、避妊の不適切な方法です。
  • 男性は、精管切除が成功した場合でも、子供を父親にしないことに同意する必要があり、治療を受けている間、および治療が中止されてから 3 か月間、WOCBP との性的接触中はラテックス コンドームを使用する必要があります。
  • 署名済みの書面によるインフォームド コンセント

除外基準:

  • パルボシクリブによる前治療
  • パフォーマンスステータス> WHO基準によると2
  • 臓器不全: クレアチニン > 1.5 x 正常血清レベルの上限;ビリルビン、AST、または AP > 2.5 x 正常血清レベルの上限;心不全NYHA III / IV;コントロールされていない高血圧;不安定狭心症;深刻な不整脈;重度の閉塞性または制限性換気障害
  • コントロールされていない感染
  • -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、1 年以内に再発するリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
  • -インフォームドコンセントを与える能力を妨げる重度の神経障害または精神障害
  • 既知または疑われるアクティブなアルコールまたは薬物乱用
  • -HIV、活動性HAV、HBV、またはHCV感染の既知の陽性
  • 白血病とは無関係の出血性疾患
  • -制御されていないCNS関与(含める前のCNS関与の治療は許可されています)
  • QTc > 470 ミリ秒 (3 通の ECG の平均値に基づく)、QT 延長または短縮症候群、ブルガダ症候群の家族歴または個人歴、または QTc 延長または Torsade de Pointes の既往歴
  • QTc延長薬の影響を悪化させる制御されていない電解質障害(低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症など)
  • 個々の疾患の特徴、疾患の経過に関する情報、およびかかりつけの医師および/または研究参加について患者の治療に関与する他の医師から得られた情報の登録、保存、および処理に対する同意なし
  • バイオバンキングの同意なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パルボシクリブ

フェーズ 1b: 125 mg パルボシクリブを 1 日 1 回 21 日間、その後 7 日間休薬。このレジメンは、評価される最初の用量に選択されます。

第 IIa 相:研究の第 Ib 相部分で定義された耐容用量を使用した単剤パルボシクリブを 21 日間 1 日 1 回投与し、その後 7 日間休薬します。

経口、1 日 1 回 (125mg、100mg または 75mg) を 21 日間
他の名前:
  • PD-0332991-00

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者の数
時間枠:12ヶ月
安全性評価
12ヶ月
パルボシクリブの最大耐量
時間枠:12ヶ月
12ヶ月
全体の回答率
時間枠:12ヶ月
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠:3年
3年
無再発生存
時間枠:3年
3年
パルボシクリブによる標的 (CDK6) 阻害の評価
時間枠:3年
3年
生活の質の評価
時間枠:6ヶ月
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年7月1日

一次修了 (予想される)

2019年7月1日

研究の完了 (予想される)

2019年7月1日

試験登録日

最初に提出

2014年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月5日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月11日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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