Étude du palbociclib dans les leucémies aiguës réarrangées MLL
11 avril 2019 mis à jour par: Peter Paschka, University of Ulm
Étude de phase Ib/IIa du palbociclib dans les leucémies aiguës réarrangées MLL AMLSG 23-14/Palbo-AL-1
Diagnostic : leucémie myéloïde aiguë ; Leucémie aiguë lymphoblastique Âge ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure Médicament à l'étude : Palbociclib Phase Ib/IIa, en ouvert
- Phase Ib : Basé sur l'expérience antérieure avec 125 mg de palbociclib une fois par jour pendant 21 jours suivis de 7 jours de repos chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, d'un liposarcome, d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un carcinome hépatocellulaire, d'un cancer de l'ovaire, d'un lymphome à cellules du manteau et d'un glioblastome , ce schéma sera choisi pour la première dose à évaluer dans la phase Ib. Sur la base d'un plan de Fibonacci modifié 3 + 3, la dose tolérable de palbociclib pour la phase IIa est définie.
- Phase IIa : le palbociclib en monothérapie utilisant la dose tolérable définie dans la phase Ib de l'étude est administré une fois par jour pendant 21 jours suivis de 7 jours de repos. Sur la base de la conception optimale en deux étapes de Simon, 21 patients sont traités dans la première étape. Si les résultats sont positifs, 29 patients supplémentaires seront recrutés dans la deuxième étape de l'étude. Une efficacité de la thérapie expérimentale sera rejetée dans la première étape de 21 patients traités si deux patients ou moins obtiennent une rémission complète (RC), une RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi), une rémission partielle (PR) ou un effet anti-leucémique (ALE). Si trois patients ou plus obtiennent une RC, une RCi, une RP ou une ALE au cours de cette première étape, l'essai doit se poursuivre dans la deuxième étape avec un échantillon total de 50 patients.
Début du recrutement : juillet 2015 Fin du recrutement : juillet 2017 Fin de l'étude (dernier patient sorti) : juillet 2018 décision au cas par cas »).
Temps d'observation par patient après l'entrée dans l'étude (incl. traitement) est d'au moins 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
50
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86156
- Recrutement
- Klinikum Augsburg
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Contact:
- Christoph Schmid, MD
- E-mail: christoph.schmid@klinikum-augsburg.de
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Bad Saarow, Allemagne, 15526
- Recrutement
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contact:
- Daniel Schöndube, MD
- E-mail: daniel.schoendube@helios-kliniken.de
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Berlin, Allemagne, 13353
- Recrutement
- Charité Campus Virchow-Klinikum
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Contact:
- Jörg Westermann, MD
- E-mail: joerg.westermann@charite.de
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Berlin, Allemagne, 12351
- Recrutement
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Contact:
- Maike de Wit, MD
- E-mail: maike.dewit@vivantes.de
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Berlin, Allemagne, 12200
- Recrutement
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Contact:
- Claudia Bladus, MD
- E-mail: claudia.baldus@charite.de
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Bonn, Allemagne, 53105
- Recrutement
- Universitatsklinikum Bonn
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Contact:
- Karin Tina Mayer, MD
- E-mail: karin.mayer@ukb.uni-bonn.de
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Braunschweig, Allemagne, 38114
- Recrutement
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Contact:
- Jürgen Krauter, MD
- E-mail: krauter.juergen@mh-hannover.de
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Recrutement
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Contact:
- Thomas Schroeder, MD
- E-mail: thomas.schroeder@med.uni-duesseldorf.de
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Essen, Allemagne, 45239
- Recrutement
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
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Contact:
- Mohammed Wattad, MD
- E-mail: m.wattad@kliniken-essen-sued.de
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Flensburg, Allemagne, 24939
- Recrutement
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
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Contact:
- Nadezda Basara, MD
- E-mail: nadezda.basara@malteser.org
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Freiburg, Allemagne, 791016
- Recrutement
- Universitatsklinikum Freiburg
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Contact:
- Ralph Wäsch, MD
- E-mail: ralph.waesch@uniklinik-freiburg.de
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Fulda, Allemagne, 36043
- Recrutement
- MVZ Osthessen
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Contact:
- Andrea Distelrath, MD
- E-mail: distelrath@mvz-osthessen.de
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Giessen, Allemagne, 35392
- Recrutement
- Universitätsklinikum Gießen
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Contact:
- Maisun Abu Samara, MD
- E-mail: maisun.abu.samra@innere.med.uni-giessen.de
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Recrutement
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Contact:
- Walter Fiedler, MD
- E-mail: fiedler@uke.de
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Hannover, Allemagne, 30625
- Recrutement
- Medizinische Hochschule Hannover
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Contact:
- Michael Heuser, MD
- E-mail: heuser.michael@mh-hannover.de
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Contact:
- Alwin Krämer, MD
- E-mail: Alwin.Kraemer@med.uni-heidelberg.de
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Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Recrutement
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
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Contact:
- Mark Ringhoffer, MD
- E-mail: mark.ringhoffer@klinikum-karlsruhe.com
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Kiel, Allemagne, 24116
- Recrutement
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Contact:
- Heinz-August Horst, MD
- E-mail: h.horst@med2.uni-kiel.de
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Lebach, Allemagne, 66822
- Recrutement
- Caritas-Krankenhaus Lebach
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Contact:
- Stephan Kremers, MD
- E-mail: stephankremers@onkologie-lebach.de
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Recrutement
- Uni-Klinikum der Otto-von-Guericke-Universität
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Contact:
- Denise Wolleschak, MD
- E-mail: denise.wolleschak@med.ovgu.de
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Mainz, Allemagne, 55131
- Recrutement
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
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Contact:
- Thomas Kindler, MD
- E-mail: thomas.kindler@unimedizin-mainz.de
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Oldenburg, Allemagne, 26121
- Recrutement
- Pius Hospital Oldenburg
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Contact:
- Frank Griesinger, MD
- E-mail: frank.griesinger@pius-hospital.de
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Recrutement
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
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Contact:
- Helmut Salih, MD
- E-mail: Helmut.Salih@med.uni-tuebingen.de
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Ulm, Allemagne, 89081
- Recrutement
- University Hospital of Ulm
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Contact:
- Peter Paschka, MD
- Numéro de téléphone: 45521 0049-731-500
- E-mail: peter.paschka@uniklinik-ulm.de
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic confirmé de leucémie aiguë avec réarrangement MLL selon la classification 2008 de l'OMS
- Patients atteints de leucémie à réarrangement MLL qui sont réfractaires au traitement d'induction standard et qui ne sont pas des candidats immédiats à une GCSH allogénique (le pont vers la greffe est autorisé)
- Patients atteints de leucémie avec réarrangement MLL qui ont rechuté après un traitement standard de première intention et qui ne sont pas des candidats immédiats à une GCSH allogénique (le pont vers la greffe est autorisé)
- Patients atteints d'une leucémie réarrangée MLL nouvellement diagnostiquée qui ne sont pas éligibles pour un traitement intensif de première ligne
- Évaluation génétique/histologique/immunohistologique dans l'un des laboratoires centraux
- Âge ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure
- Statut de performance OMS ≤ 2
- Aucune chimiothérapie antérieure deux semaines avant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler l'hyperleucocytose
- Non enceinte et non allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement (WOCBP est défini comme une femme mature sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois précédents).
- Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'éviter de tomber enceintes ou de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant trois mois après la dernière dose de traitement.
- Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer une méthode de contraception acceptable (DIU, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire). La contraception hormonale est une méthode de contraception inadéquate.
- Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec WOCBP pendant le traitement et pendant trois mois après l'arrêt du traitement, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
- Consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par palbociclib
- Statut de performance > 2 selon les critères de l'OMS
- Insuffisance organique : créatinine > 1,5 x taux sérique normal supérieur ; bilirubine, AST ou AP > 2,5 x taux sérique normal supérieur ; insuffisance cardiaque NYHA III/IV ; hypertension non contrôlée; une angine instable; arythmie cardiaque grave; trouble respiratoire obstructif ou restrictif grave
- Infection incontrôlée
- Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
- Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
- Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues
- Positivité connue pour le VIH, le VHA actif, le VHB ou le VHC
- Trouble hémorragique non lié à la leucémie
- Atteinte incontrôlée du SNC (le traitement de l'atteinte du SNC avant l'inclusion est autorisé)
- QTc > 470 msec (sur la base de la valeur moyenne des ECG en triple), antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement du QTc ou de Torsade de Pointes
- Troubles électrolytiques non contrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie)
- Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques individuelles de la maladie, des informations sur l'évolution de la maladie et des informations obtenues auprès du médecin de famille et/ou d'autres médecins impliqués dans le traitement du patient concernant la participation à l'étude
- Pas de consentement pour la biobanque
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Palbociclib
Phase1b : 125 mg de palbociclib une fois par jour pendant 21 jours suivis de 7 jours de repos ; ce régime sera choisi pour la première dose à évaluer. phase IIa : le palbociclib en monothérapie utilisant la dose tolérable définie dans la phase Ib de l'étude est administré une fois par jour pendant 21 jours suivis de 7 jours de repos. |
par voie orale, une fois par jour (125 mg, 100 mg ou 75 mg) pendant 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 12 mois
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Évaluations de la sécurité
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12 mois
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Dose maximale tolérée de palbociclib
Délai: 12 mois
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12 mois
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taux de réponse global
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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La survie globale
Délai: trois ans
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trois ans
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Survie sans rechute
Délai: trois ans
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trois ans
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Évaluation de l'inhibition de la cible (CDK6) par le palbociclib
Délai: trois ans
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trois ans
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2015
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2014
Première publication (Estimation)
8 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2019
Dernière vérification
1 avril 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Palbociclib
Autres numéros d'identification d'étude
- AMLSG 23-14
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