Undersøgelse af Palbociclib i MLL-omlejrede akutte leukæmier

Inklusionskriterier:

• Patienter med bekræftet diagnose af akut leukæmi med MLL-omlejring i henhold til 2008 WHO-klassifikationen
• Patienter med MLL-omlejret leukæmi, som er refraktære over for standard induktionsterapi og ikke umiddelbart kandidater til allogen HSCT (bro til transplantation er tilladt)
• Patienter med MLL-omlejret leukæmi, som er recidiverende efter standard førstelinjebehandling og ikke umiddelbart er kandidater til allogen HSCT (bro til transplantation er tilladt)
• Patienter med nyligt diagnosticeret MLL-omlejret leukæmi, som ikke er berettiget til intensiv førstelinjebehandling
• Genetisk/histologisk/immunohistologisk vurdering i et af de centrale laboratorier
• Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrænse
• WHO præstationsstatus på ≤ 2
• Ingen forudgående kemoterapi to uger før studiestart undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere hyperleukocytose
• Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering (WOCBP er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 måneder).
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at undgå at blive gravide eller at få et barn, mens de er i behandling og i tre måneder efter den sidste dosis af behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en acceptabel præventionsmetode (IUD, tubal ligering eller partnerens vasektomi). Hormonel prævention er en utilstrækkelig præventionsmetode.
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med WOCBP, mens de modtager terapi og i tre måneder efter behandlingen er stoppet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med palbociclib
• Præstationsstatus > 2 i henhold til WHO-kriterier
• Organinsufficiens: kreatinin > 1,5 x øvre normalt serumniveau; bilirubin, AST eller AP > 2,5 x øvre normalt serumniveau; hjertesvigt NYHA III/IV; ukontrolleret hypertension; ustabil angina; alvorlig hjertearytmi; svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
• Ukontrolleret infektion
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
• Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give informeret samtykke
• Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Kendt positivitet for HIV, aktiv HAV, HBV eller HCV infektion
• Blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til leukæmi
• Ukontrolleret CNS-involvering (behandling for CNS-involvering før inklusion er tilladt)
• QTc > 470 msek (baseret på middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes
• Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forværre virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi)
• Intet samtykke til registrering, opbevaring og behandling af individuelle sygdomskarakteristika, oplysninger om sygdomsforløbet og oplysninger indhentet fra familielægen og/eller andre læger involveret i behandlingen af ​​patienten om undersøgelsesdeltagelse
• Intet samtykke til biobanking