Изучение палбоциклиба при остром лейкозе с реаранжировкой MLL
11 апреля 2019 г. обновлено: Peter Paschka, University of Ulm
Исследование фазы Ib/IIa палбоциклиба при остром лейкозе с реаранжировкой MLL AMLSG 23-14/Palbo-AL-1
Диагноз: Острый миелоидный лейкоз; Острый лимфобластный лейкоз Возраст ≥ 18 лет, без верхнего возрастного ограничения Исследуемый препарат: Палбоциклиб Фаза Ib/IIa, открытое исследование
- Фаза Ib: На основании предыдущего опыта применения палбоциклиба в дозе 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом у пациентов с раком молочной железы, липосаркомой, немелкоклеточным раком легкого, гепатоцеллюлярной карциномой, раком яичников, мантийно-клеточной лимфомой и глиобластомой. , этот режим будет выбран для первой дозы, оцениваемой в фазе Ib. На основе модифицированного плана Фибоначчи 3 + 3 определена переносимая доза палбоциклиба для фазы IIa.
- Фаза IIa: монотерапия палбоциклибом в переносимой дозе, определенной в фазе Ib исследования, вводится один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом. На основании оптимальной двухэтапной схемы Саймона на первом этапе лечится 21 больной. Если результаты будут положительными, 29 дополнительных пациентов будут привлечены ко второму этапу исследования. Эффективность исследуемой терапии будет отклонена на первом этапе у 21 пролеченного пациента, если у двух или менее пациентов будет достигнута полная ремиссия (CR), CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi), частичная ремиссия (PR) или противолейкемический эффект. (АЛЕ). Если три или более пациентов достигают CR, CRi, PR или ALE на этом первом этапе, исследование предполагается продолжить на втором этапе с общим размером выборки 50 пациентов.
Начало набора: июль 2015 г. Конец набора: июль 2017 г. Окончание исследования (последний выбывший пациент): июль 2018 г. Продолжительность лечения отдельного пациента оценивается в 2–6 месяцев, но может быть неограниченной у пациентов с устойчивым ответом (« индивидуальное решение»).
Время наблюдения за пациентом после включения в исследование (вкл. лечения) составляет не менее 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- Рекрутинг
- Klinikum Augsburg
-
Контакт:
- Christoph Schmid, MD
- Электронная почта: christoph.schmid@klinikum-augsburg.de
-
Bad Saarow, Германия, 15526
- Рекрутинг
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Контакт:
- Daniel Schöndube, MD
- Электронная почта: daniel.schoendube@helios-kliniken.de
-
Berlin, Германия, 13353
- Рекрутинг
- Charité Campus Virchow-Klinikum
-
Контакт:
- Jörg Westermann, MD
- Электронная почта: joerg.westermann@charite.de
-
Berlin, Германия, 12351
- Рекрутинг
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Контакт:
- Maike de Wit, MD
- Электронная почта: maike.dewit@vivantes.de
-
Berlin, Германия, 12200
- Рекрутинг
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Контакт:
- Claudia Bladus, MD
- Электронная почта: claudia.baldus@charite.de
-
Bonn, Германия, 53105
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Bonn
-
Контакт:
- Karin Tina Mayer, MD
- Электронная почта: karin.mayer@ukb.uni-bonn.de
-
Braunschweig, Германия, 38114
- Рекрутинг
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Контакт:
- Jürgen Krauter, MD
- Электронная почта: krauter.juergen@mh-hannover.de
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Контакт:
- Thomas Schroeder, MD
- Электронная почта: thomas.schroeder@med.uni-duesseldorf.de
-
Essen, Германия, 45239
- Рекрутинг
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
-
Контакт:
- Mohammed Wattad, MD
- Электронная почта: m.wattad@kliniken-essen-sued.de
-
Flensburg, Германия, 24939
- Рекрутинг
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus-Hospital
-
Контакт:
- Nadezda Basara, MD
- Электронная почта: nadezda.basara@malteser.org
-
Freiburg, Германия, 791016
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Контакт:
- Ralph Wäsch, MD
- Электронная почта: ralph.waesch@uniklinik-freiburg.de
-
Fulda, Германия, 36043
- Рекрутинг
- MVZ Osthessen
-
Контакт:
- Andrea Distelrath, MD
- Электронная почта: distelrath@mvz-osthessen.de
-
Giessen, Германия, 35392
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Gießen
-
Контакт:
- Maisun Abu Samara, MD
- Электронная почта: maisun.abu.samra@innere.med.uni-giessen.de
-
Hamburg, Германия, 20246
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Контакт:
- Walter Fiedler, MD
- Электронная почта: fiedler@uke.de
-
Hannover, Германия, 30625
- Рекрутинг
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Контакт:
- Michael Heuser, MD
- Электронная почта: heuser.michael@mh-hannover.de
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Контакт:
- Alwin Krämer, MD
- Электронная почта: Alwin.Kraemer@med.uni-heidelberg.de
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Рекрутинг
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Контакт:
- Mark Ringhoffer, MD
- Электронная почта: mark.ringhoffer@klinikum-karlsruhe.com
-
Kiel, Германия, 24116
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Контакт:
- Heinz-August Horst, MD
- Электронная почта: h.horst@med2.uni-kiel.de
-
Lebach, Германия, 66822
- Рекрутинг
- Caritas-Krankenhaus Lebach
-
Контакт:
- Stephan Kremers, MD
- Электронная почта: stephankremers@onkologie-lebach.de
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Рекрутинг
- Uni-Klinikum der Otto-von-Guericke-Universität
-
Контакт:
- Denise Wolleschak, MD
- Электронная почта: denise.wolleschak@med.ovgu.de
-
Mainz, Германия, 55131
- Рекрутинг
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
-
Контакт:
- Thomas Kindler, MD
- Электронная почта: thomas.kindler@unimedizin-mainz.de
-
Oldenburg, Германия, 26121
- Рекрутинг
- Pius Hospital Oldenburg
-
Контакт:
- Frank Griesinger, MD
- Электронная почта: frank.griesinger@pius-hospital.de
-
Tübingen, Германия, 72076
- Рекрутинг
- Medizinische Universitätsklinik Tübingen
-
Контакт:
- Helmut Salih, MD
- Электронная почта: Helmut.Salih@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Германия, 89081
- Рекрутинг
- University Hospital of Ulm
-
Контакт:
- Peter Paschka, MD
- Номер телефона: 45521 0049-731-500
- Электронная почта: peter.paschka@uniklinik-ulm.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подтвержденным диагнозом острого лейкоза с перестройкой MLL по классификации ВОЗ 2008 г.
- Пациенты с лейкемией с реаранжировкой MLL, рефрактерные к стандартной индукционной терапии и не являющиеся непосредственными кандидатами на аллогенную ТГСК (разрешен переход на трансплантацию)
- Пациенты с лейкемией с реаранжировкой MLL, у которых возник рецидив после стандартного лечения первой линии и которые не являются непосредственными кандидатами на аллогенную ТГСК (разрешен переход на трансплантацию)
- Пациенты с недавно диагностированным лейкозом с реаранжировкой MLL, которым не показана интенсивная терапия первой линии.
- Генетическая/гистологическая/иммуногистологическая оценка в одной из центральных лабораторий
- Возраст ≥ 18 лет, без верхнего возрастного предела
- Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
- Никакой предшествующей химиотерапии за две недели до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины для контроля гиперлейкоцитоза.
- Не беременные и не кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации (WOCBP определяется как сексуально активная зрелая женщина, не подвергшаяся гистерэктомии или перенесшая гистерэктомию). были менструации в любое время за предшествующие 24 месяца).
- Пациенты женского пола в репродуктивном возрасте и пациенты мужского пола должны согласиться избегать беременности или рождения ребенка во время терапии и в течение трех месяцев после последней дозы терапии.
- Женщины детородного возраста должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать один из приемлемых методов контроля над рождаемостью (ВМС, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера). Гормональная контрацепция является неадекватным методом контроля над рождаемостью.
- Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и должны использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с WOCBP во время лечения и в течение трех месяцев после прекращения терапии, даже если они перенесли успешную вазэктомию.
- Подписанное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение палбоциклибом
- Статус работоспособности > 2 по критериям ВОЗ
- Органная недостаточность: креатинин > 1,5 x верхний нормальный уровень в сыворотке крови; билирубин, АСТ или АР > 2,5 x верхний нормальный уровень в сыворотке крови; сердечная недостаточность NYHA III/IV; неконтролируемая гипертензия; нестабильная стенокардия; серьезная сердечная аритмия; тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции
- Неконтролируемая инфекция
- Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют менее 30% риска рецидива в течение одного года.
- Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие
- Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Известный положительный результат на ВИЧ, активную инфекцию HAV, HBV или HCV
- Нарушение свертываемости крови, не связанное с лейкемией
- Неконтролируемое поражение ЦНС (лечение поражения ЦНС до включения разрешено)
- QTc> 470 мс (на основе среднего значения трех ЭКГ), семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известная история удлинения интервала QTc или Torsade de Pointes
- Неконтролируемые электролитные расстройства, которые могут усугубить действие препарата, удлиняющего интервал QTc (например, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия)
- Отсутствие согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик заболевания, информации о течении заболевания, а также информации, полученной от семейного врача и/или других врачей, принимающих участие в лечении пациента, об участии в исследовании
- Нет согласия на биобанкинг
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Палбоциклиб
Фаза 1b: палбоциклиб по 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом; этот режим будет выбран для первой оцениваемой дозы. фаза IIa: монотерапия палбоциклибом в переносимой дозе, определенной в фазе Ib исследования, вводится один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом. |
перорально, один раз в день (125 мг, 100 мг или 75 мг) в течение 21 дня
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка безопасности
|
12 месяцев
|
|
Максимально переносимая доза палбоциклиба
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
|
общая скорость отклика
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: три года
|
три года
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: три года
|
три года
|
|
Оценка ингибирования мишени (CDK6) палбоциклибом
Временное ограничение: три года
|
три года
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Палбоциклиб
Другие идентификационные номера исследования
- AMLSG 23-14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .