卵胞刺激ホルモン (FSH) と低用量のヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の投与による卵母細胞成熟のための体外受精 (IVF) サイクルにおける hCG 曝露の減少

生殖補助医療 (ART) の成功率は、胚培養、実験室の条件、およびさまざまな卵巣刺激プロトコルの最適化の改善により劇的に増加しました。 最近のデータによると、卵母細胞の成熟のために hCG を投与しない場合、重度の OHSS は非常にまれです。 ただし、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト サイクルでは、hCG が必要です。 以前の研究では、排卵誘発に使用する hCG の用量を標準用量よりも少なくすると、卵母細胞の最終的な成熟の誘導に同じ効果があり、OHSS のリスクを軽減できる可能性があることが明らかになりました。 しかし、体外受精の最大の成功率を維持するために必要な hCG の最小用量は、ランダム化比較試験で十分に研究されていないため不明です。 興味深いことに、以前の無作為対照研究では、より生理学的なプロセスである FSH と hCG (10,000 IU) の同時投与により、発生卵母細胞の能力が改善されることが明らかになりました。 その研究では、FSH 共トリガーを受けたグループに OHSS はありませんでした。 その後の研究では、FSH共トリガーがOHSSの発生率を低下させるかどうかを判断するために無作為化試験を実施し、OHSSを予防する可能性があることがわかりました. さらに、私たち自身の臨床経験 (未発表データ) は、1,500 IU hCG と 450 IU FSH コトリガーを投与することで、適切な (つまり、 高リスク患者でOHSSを発症するリスクを増加させずに、非劣性）卵母細胞の成熟を促進します。 これらの発見を考慮して、hCGへの曝露を減らして排卵トリガーをさらに修正することを提案します。 私たちの目的は、排卵のための標準用量の hCG のみと比較して、低用量の hCG を使用した FSH の同時投与が、OHSS のリスクを低減しながら、適切な卵母細胞の成熟と品質を促進するかどうかを判断することです。 選択された 450 IU の FSH 投与量は、自然周期で観察される生理的 FSH サージと平行していると考えられています。 2,000 IU という低い hCG 用量でも卵母細胞が成熟することを示す以前の研究と、選択された患者で適切な卵母細胞の成熟と受精を実証した私たち自身の臨床経験に基づいて、指定された低用量の hCG として 1,500 IU を選択しました。 OHSSのリスクがあるため、1,500 IUのhCGを受け取ります。

研究参加者は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校リプロダクティブヘルスセンターの生殖内分泌学および不妊クリニックから募集されます。 IVF を受けているカップルには、研究への参加が提案されます。

登録時に約 100 人の被験者が無作為に割り付けられ、標準用量の hCG 単独または低用量の hCG (1,500 IU) + FSH (450 IU) のいずれかを受け取り、研究コーディネーターによって卵母細胞の成熟をトリガーします。 各研究アームには約50人の被験者がいます。

各被験者は、主治医によって選択された標準的な体外受精刺激プロトコルを受けます。 研究参加者は、無作為化に従って標準用量のhCGまたは低用量hCG + FSHのいずれかを含む排卵誘発の日に注射器（研究コーディネーターが準備）を受け取ります。 サブジェクトは次のようにトリガーされます。

1. 対照群: 標準用量の hCG (10,000 または 5,000 IU) または
2. 実験群: hCG 1,500 IU SQ + FSH 450 IU SQ。

対照群では、エストラジオール (E2) レベルに基づいて標準 hCG 用量が与えられます。 E2 レベルが 3,500 pg/ml 未満の場合、10,000 IU の hCG でトリガーします。 E2 レベルが 3,500 pg/ml を超えて 5,000 pg/ml 未満の場合、5,000 IU でトリガーします。

ハイリスク患者のOHSSを予防するための介入:

予想されるトリガー投与の日にE2血清レベルが5,000 pg / mlを超えるいずれかのアームの患者は、研究から除外されます。 これらの患者は、主治医によって個別に評価されます。 主治医は、患者の OHSS リスクに基づいて、最も安全なトリガー オプションを決定します。 私たち自身の臨床経験から、5,000 pg/ml は除外されると予想しています。

各患者の hCG および FSH トリガー ショットは、患者が薬を投与するのと同じ日に、1 人の非盲検医師によって準備されます。 被験者は、主治医によって指定された時間に排卵誘発剤を自己投与します。

卵母細胞の回収は、卵母細胞成熟トリガーの 36 時間後に実行されます。 すべての採卵は、経膣超音波および関連する針ガイドを標準的な方法で使用して実行されます。 医師と実験室のスタッフの両方が研究に対して盲検化されます。 すべての目に見える卵胞が吸引されます。 すべての患者の各卵巣から最初の卵胞が吸引され、残りの卵胞を吸引する前に、システム (針とチューブ) が別のチューブに流されます。別途査定。 さらに、最初の吸引からの卵胞液は、将来のホルモンアッセイのために収集されます。 卵母細胞のストリッピングは、標準プロトコルの下で実行されます。 ストリッピング時（hCG投与後約38～40時間）および卵細胞質内精子注入法（ICSI）手順終了時（hCG投与後約40～42時間）の卵母細胞の成熟状態を記録する。 受精は、授精後 16 ～ 19 時間で評価されます。 胚は成長培地に移され、標準的なプロトコルで培養されます。

被験者は、エストラジオール、プロゲステロン、hCG、FSH、LH、および血管内皮の血清レベルを評価するために、トリガーの12時間後（T + 1）、卵母細胞回収時（T + 2）、およびトリガーの5日後（T + 5）に戻ります。研究訪問日に基づいて、必要に応じて成長因子（VEGF）。

OHSSの発生率を評価するために、患者は腹囲の変化によって客観的に評価されるほか、患者の鼓腸症状に基づく臨床症状によって主観的に評価されます。

刺激を開始する前に、腹囲 (C) と体重 (BW) もベースラインの超音波検査でセンチメートル単位で測定されます (C ベースライン、BW ベースライン)。 採卵の 5 日後、腹囲と体重をセンチメートル単位で再度測定します (C 刺激、BW 刺激)。 腹囲と体重の差は次のように計算されます: C ベースライン - C 刺激 = CΔ.; BW ベースライン - BW 刺激 = BWΔ。

患者の臨床症状は、トリガーショットが投与される前に各患者から報告された腹部膨満スコアに基づいて評価され、その後、採卵の5日後に決定されます。 採卵の5日後、ホルモン検査のために静脈穿刺も行います。

OHSSと診断された患者は、臨床的に示されるように医師によって管理されます。 OHSSの症状に続発するフォローアップクリニックの訪問と入院の数が記録されます。