Administrering av follikkelstimulerende hormon (FSH) og lavdose humant koriongonadotropin (hCG) for oocyttmodenhet mens hCG-eksponering i in vitro fertilisering (IVF) sykluser reduseres

Suksessraten for assistert reproduksjonsteknologi (ART) har økt dramatisk på grunn av forbedringene i embryokultur, laboratorieforhold og optimalisering av forskjellige ovariestimuleringsprotokoller. Nyere data viser at hvis hCG ikke administreres for oocyttmodning, er alvorlig OHSS svært sjelden. Men med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonistsykluser, er hCG nødvendig. Tidligere studier har avslørt at en mindre dose av hCG brukt til eggløsningstrigger sammenlignet med standarddosen kan ha samme effekt på induksjonen av endelig oocyttmodning og kan muligens redusere risikoen for OHSS. Den minimale dosen som kreves av hCG for å opprettholde maksimal suksessrate for IVF er imidlertid ikke kjent da den ikke har blitt tilstrekkelig studert i randomiserte kontrollerte studier. Interessant nok viste vår tidligere randomiserte kontrollerte studie at samtidig administrering av FSH og hCG (10 000 IE), en mer fysiologisk prosess, forbedret utviklingsmessig oocyttkompetanse. I den studien var det ingen OHSS i gruppen som mottok FSH co-trigger. En påfølgende studie utførte en randomisert studie for å avgjøre om FSH co-trigger reduserte forekomsten av OHSS og fant at det kan forhindre OHSS. I tillegg viser vår egen kliniske erfaring (upubliserte data) at administrering av 1500 IE hCG pluss 450 IE FSH co-trigger er nok til å fremme tilstrekkelig (dvs. ikke-inferior) oocyttmodning uten å øke risikoen for å utvikle OHSS hos høyrisikopasienter. Gitt disse funnene foreslår vi en ytterligere modifikasjon av eggløsningstrigger med redusert eksponering for hCG. Vårt mål er å finne ut om samtidig administrering av FSH med en redusert dose av hCG versus en standarddose av hCG alene for eggløsning vil fremme tilstrekkelig oocyttmodning og kvalitet, samtidig som risikoen for OHSS reduseres. Den valgte FSH-dosen på 450 IE antas å være parallell med den fysiologiske FSH-stigningen observert i en naturlig syklus. Vi har valgt 1500 IE som den utpekte lave dosen av hCG basert på tidligere studier som viser at selv hCG-doser så lave som 2000 IE lar oocytter gjennomgå modning, så vel som vår egen kliniske erfaring som har vist tilstrekkelig oocyttmodenhet og befruktning hos pasienter som er valgt til å motta 1500 IE hCG på grunn av risikoen for OHSS.

Studiedeltakere vil bli rekruttert fra Reproductive Endocrinology and Infertility Clinic ved University of California ved San Francisco Center for Reproductive Health. Par som gjennomgår IVF vil bli tilbudt deltakelse i studien.

Omtrent 100 forsøkspersoner vil bli randomisert ved påmelding til å motta enten standarddosen av hCG alene eller lavdose hCG (1500 IE) + FSH (450 IE) for utløser av oocyttmodning av forskningskoordinatoren. Det vil være ca 50 emner i hver studiearm.

Hvert individ vil gjennomgå en standard IVF-stimuleringsprotokoll valgt av primærlegen. Studiedeltakere vil motta en sprøyte (tilberedt av forskningskoordinatoren) på dagen for eggløsningsutløser som inneholder enten standarddosen av hCG eller lavdose hCG + FSH i henhold til randomiseringen. Fagene vil trigges med følgende:

1. Kontrollarm: Standarddose av hCG (10 000 eller 5 000 IE) eller
2. Eksperimentell arm: hCG 1500 IE SQ + FSH 450 IE SQ.

For kontrollarmen vil standard hCG-dose gis basert på østradiol (E2) nivå. Hvis E2-nivået er mindre enn 3 500 pg/ml, vil vi utløse med 10 000 IE hCG. Hvis E2-nivået er mer enn 3 500 pg/ml, men mindre enn 5 000 pg/ml, vil vi utløse med 5 000 IE.

Intervensjoner for å forhindre OHSS hos høyrisikopasienter:

Alle pasienter i begge armene med et E2-serumnivå >5000 pg/ml på dagen for forventet triggeradministrasjon vil bli ekskludert fra studien. Disse pasientene vil bli individuelt vurdert av sin primærlege. Deres primærlege vil avgjøre det sikreste utløsningsalternativet basert på pasientens risiko for OHSS. Fra vår egen kliniske erfaring forventer vi at 5000 pg/ml og blir ekskludert.

hCG- og FSH-utløserskuddene for hver pasient vil bli tilberedt av en ublindet lege samme dag som pasienten skal administrere medisinene. Forsøkspersonene vil selv-administrere eggløsningstriggeren på det angitte tidspunktet gitt av primærlegen.

Oocyttuthentingen vil bli utført 36 timer etter utløseren av oocyttmodning. All egguttak vil bli utført ved hjelp av transvaginal ultralyd og tilhørende nåleguide på standard måte. Både legen og laboratoriepersonellet vil bli blindet for studien. Alle synlige follikler vil bli aspirert. Den første follikkelen fra hver eggstokk på hver pasient vil bli aspirert, og systemet (nål og slange) vil skylles inn i et separat rør før aspirering av de gjenværende folliklene slik at direkte korrelasjon av follikkelstørrelse til modning av oocyttgjenoppretting, og embryoutvikling kan være vurderes separat. I tillegg vil follikkelvæsken fra det første aspiratet samles opp for fremtidige hormonanalyser. Oocyttstripping vil bli utført i henhold til standardprotokollen. Statusen for oocyttmodning på tidspunktet for stripping (ca. 38-40 timer etter hCG-administrasjon) og ved slutten av den intracytoplasmatiske sperm-injeksjonen (ICSI)-prosedyren (ca. 40-42 timer etter hCG-administrasjon) vil bli registrert. Befruktning vil bli vurdert 16-19 timer etter inseminering. Embryoene vil bli overført til vekstmedier og dyrket med standard protokoller.

Forsøkspersonene vil returnere 12 timer etter trigger (T+1), ved oocytthenting (T+2) og 5 dager etter trigger (T+5) for å vurdere serumnivåer av østradiol, progesteron, hCG, FSH, LH og vaskulært endotel. vekstfaktor (VEGF), etter behov, basert på studiebesøksdagen.

For å vurdere forekomsten av OHSS, vil pasienter bli evaluert objektivt ved en endring i abdominal omkrets samt subjektivt ved klinisk symptomatologi basert på pasientens oppblåsthetssymptomer.

Før stimuleringen starter, vil abdominalomkretsen (C) og kroppsvekten (BW) også bli målt i centimeter ved baseline-ultralydbesøket (C baseline, BW baseline). Fem dager etter oocyttuthentingen vil abdominalomkretsen og kroppsvekten igjen bli målt i centimeter (C-stimulert, BW-stimulert). Forskjellen i abdominal omkrets og kroppsvekt vil bli beregnet som følger: C baseline - C stimulert = CΔ.; BW baseline - BW stimulert = BWΔ.

Pasientens kliniske symptomer vil bli evaluert basert på en oppblåst poengsum rapportert av hver pasient før triggerskuddet administreres og deretter 5 dager etter uthentingen av oocytten vil bli bestemt. En venepunktur vil også bli oppnådd for hormonanalyser 5 dager etter oocyttuthenting.

Pasienter diagnostisert med OHSS vil bli behandlet av en lege som klinisk indisert. Antall oppfølgende klinikkbesøk og sykehusinnleggelser sekundært til symptomer på OHSS vil bli registrert.