使用卵泡刺激素 (FSH) 和低剂量人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 促进卵母细胞成熟，同时减少体外受精 (IVF) 周期中 hCG 的暴露

由于胚胎培养、实验室条件的改进以及不同促排卵方案的优化，辅助生殖技术 (ART) 的成功率显着提高。 最近的数据表明，如果不为卵母细胞成熟而给予 hCG，严重的 OHSS 是非常罕见的。 然而，对于促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂周期，需要 hCG。 先前的研究表明，与标准剂量相比，用于触发排卵的 hCG 剂量较小，对诱导最终卵母细胞成熟具有相同的效果，并可能降低 OHSS 的风险。 然而，hCG 维持 IVF 最大成功率所需的最小剂量尚不清楚，因为尚未在随机对照试验中对其进行充分研究。 有趣的是，我们之前的随机对照研究表明，FSH 和 hCG (10,000 IU) 的同时给药是一种更符合生理的过程，可提高卵母细胞的发育能力。 在该研究中，接受 FSH 共同触发的组中没有 OHSS。 随后的一项研究进行了一项随机试验，以确定 FSH 共同触发是否会降低 OHSS 的发生率，并发现它可以预防 OHSS。 此外，我们自己的临床经验（未发表的数据）表明，给予 1,500 IU hCG 加上 450 IU FSH 共同触发足以促进充分（即 非劣效）卵母细胞成熟，同时不会增加高危患者发生 OHSS 的风险。 鉴于这些发现，我们建议进一步修改排卵触发因素，减少 hCG 暴露。 我们的目标是确定联合给予 FSH 和减少剂量的 hCG 与单独使用标准剂量的 hCG 相比是否会促进足够的卵母细胞成熟和质量，同时降低 OHSS 的风险。 选定的 450 IU FSH 剂量被认为与自然周期中观察到的生理 FSH 激增平行。 我们选择 1,500 IU 作为 hCG 的指定低剂量，其依据是之前的研究表明，即使 hCG 剂量低至 2,000 IU 也能使卵母细胞成熟，而且我们自己的临床经验已经证明选择的患者卵母细胞充分成熟和受精由于 OHSS 的风险，接受 1,500 IU 的 hCG。

研究参与者将从加州大学旧金山生殖健康中心的生殖内分泌学和不孕症诊所招募。 接受试管受精的夫妇将被邀请参与该研究。

大约 100 名受试者将在登记时随机接受单独的标准剂量 hCG 或低剂量 hCG (1,500 IU) + FSH (450 IU) 以触发研究协调员的卵母细胞成熟。 每个研究组将有大约 50 个受试者。

每个受试者都将接受由其主治医师选择的标准 IVF 刺激方案。 研究参与者将在排卵触发当天收到注射器（由研究协调员准备），根据随机化，注射器含有标准剂量的 hCG 或低剂量 hCG + FSH。 主题将被以下内容触发：

1. 控制臂：标准剂量的 hCG（10,000 或 5,000 IU）或
2. 实验组：hCG 1,500 IU SQ + FSH 450 IU SQ。

对于对照组，将根据雌二醇 (E2) 水平给予标准 hCG 剂量。 如果 E2 水平低于 3,500 pg/ml，那么我们将触发 10,000 IU 的 hCG。 如果 E2 水平高于 3,500 pg/ml 但低于 5,000 pg/ml，那么我们将触发 5,000 IU。

预防高危患者 OHSS 的干预措施：

在预期的触发施用当天 E2 血清水平 > 5,000 pg/ml 的任一组中的任何患者将被排除在研究之外。 这些患者将由他们的主治医师单独评估。 他们的主治医师将根据患者患 OHSS 的风险来决定最安全的触发选项。 根据我们自己的临床经验，我们预计 5,000 pg/ml 并被排除在外。

每位患者的 hCG 和 FSH 触发注射将由一位未设盲的医生在患者给药的同一天准备。 受试者将在主治医师指定的时间自行服用促排卵剂。

卵母细胞取出将在卵母细胞成熟触发后 36 小时进行。 所有取卵都将使用经阴道超声和相关的标准针导器进行。 医师和实验室人员都将对研究不知情。 所有可见的卵泡都将被吸出。 每个患者每个卵巢的第一个卵泡将被吸出，系统（针和管）将被冲洗到单独的管中，然后再吸出剩余的卵泡，以便卵泡大小与卵母细胞恢复成熟和胚胎发育的直接相关性可以单独评估。 此外，将收集第一次抽吸的卵泡液用于未来的激素检测。 卵母细胞剥离将在标准方案下进行。 将记录剥离时（hCG 给药后约 38-40 小时）和胞浆内单精子注射 (ICSI) 程序结束时（hCG 给药后约 40-42 小时）卵母细胞成熟状态。 授精后 16-19 小时将评估受精情况。 胚胎将被转移到生长培养基中并按照标准方案进行培养。

受试者将在触发后 12 小时 (T+1)、取卵时 (T+2) 和触发后 5 天 (T+5) 返回，以评估雌二醇、孕酮、hCG、FSH、LH 和血管内皮细胞的血清水平生长因子 (VEGF)，视情况而定，基于研究访视日。

为了评估 OHSS 的发生率，将通过腹围的变化客观地评估患者，并根据患者的腹胀症状通过临床症状学进行主观评估。

在开始刺激之前，还将在基线超声检查（C 基线、BW 基线）时以厘米为单位测量腹围 (C) 和体重 (BW)。 取卵五天后，将再次以厘米为单位测量腹围和体重（C stimulated，BW stimulated）。 腹围和体重的差异计算如下：C 基线 - C 刺激 = CΔ.; BW 基线 - BW 刺激 = BWΔ。

将根据每位患者在触发注射前报告的腹胀评分评估患者的临床症状，然后确定取卵后 5 天。 取卵后 5 天还将获得静脉穿刺用于激素测定。

诊断为 OHSS 的患者将由医生根据临床指示进行管理。 将记录继发于 OHSS 症状的门诊随访次数和住院次数。