Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja pieniannoksisen ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) antaminen munasolujen kypsymisen parantamiseksi samalla kun hCG-altistumista vähennetään in vitro -hedelmöityssyklissä (IVF)

Avustetun lisääntymistekniikan (ART) onnistumisaste on kasvanut dramaattisesti alkioviljelyn, laboratorio-olosuhteiden ja erilaisten munasarjojen stimulaatioprotokollien optimoinnin ansiosta. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että jos hCG:tä ei anneta munasolujen kypsymiseen, vaikea OHSS on erittäin harvinainen. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistijaksoissa hCG tarvitaan kuitenkin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että pienemmällä hCG-annoksella, jota käytetään ovulaation laukaisemiseen verrattuna standardiannos, voi olla sama vaikutus munasolujen lopullisen kypsymisen induktioon ja se voi mahdollisesti vähentää OHSS:n riskiä. HCG:n vähimmäisannosta ei kuitenkaan tunneta IVF:n maksimaalisen onnistumisasteen ylläpitämiseksi, koska sitä ei ole tutkittu riittävästi satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Mielenkiintoista on, että edellinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimuksemme paljasti, että FSH:n ja hCG:n (10 000 IU) samanaikainen antaminen, fysiologisempi prosessi, paransi munasolujen kehityskykyä. Tässä tutkimuksessa ei ollut OHSS:ää ryhmässä, joka sai FSH-lisäainetta. Myöhemmässä tutkimuksessa suoritettiin satunnaistettu koe sen määrittämiseksi, vähensiko FSH:n yhteislaukaisu OHSS:n ilmaantuvuutta, ja havaittiin, että se voi estää OHSS:n. Lisäksi oma kliininen kokemuksemme (julkaisemattomat tiedot) paljastaa, että 1 500 IU hCG:n ja 450 IU FSH:n yhteislaukaisijan antaminen riittää edistämään riittävää (ts. non-inferior) munasolujen kypsyminen, mutta ei lisää OHSS:n kehittymisen riskiä suuren riskin potilailla. Näiden havaintojen perusteella ehdotamme ovulaation laukaisevan lisämuutosta hCG-altistuksen vähentämisellä. Tavoitteemme on määrittää, edistääkö FSH:n samanaikainen anto pienennetyn hCG-annoksen kanssa verrattuna pelkkään hCG:n standardiannoksiin ovulaation vuoksi riittävää munasolujen kypsymistä ja laatua samalla, kun se vähentää OHSS:n riskiä. Valitun 450 IU:n FSH-annoksen uskotaan vastaavan luonnollisessa syklissä havaittua fysiologista FSH-piikkiä. Olemme valinneet 1 500 IU:n pieneksi hCG-annokseksi aiempien tutkimusten perusteella, jotka osoittavat, että jopa 2 000 IU:n hCG-annokset mahdollistavat munasolujen kypsymisen, sekä oman kliinisen kokemuksemme perusteella, joka on osoittanut munasolujen riittävän kypsymisen ja hedelmöittymisen potilailla, jotka on valittu saavat 1500 IU hCG:tä OHSS-riskin vuoksi.

Tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan San Franciscon lisääntymisterveyskeskuksen Kalifornian yliopiston lisääntymisendokrinologian ja hedelmättömyysklinikalta. IVF-hoitoa saaville pariskunnille tarjotaan osallistumista tutkimukseen.

Noin 100 koehenkilöä satunnaistetaan ilmoittautumisajankohtana saamaan joko tavallisen hCG-annoksen pelkkä hCG (1 500 IU) + FSH (450 IU) munasolujen kypsymisen laukaisemiseksi tutkimuskoordinaattorin toimesta. Kussakin tutkimusryhmässä on noin 50 kohdetta.

Jokainen koehenkilö käy läpi normaalin IVF-stimulaatioprotokollan, jonka päälääkäri valitsee. Tutkimukseen osallistuvat saavat ovulaation laukaisinpäivänä ruiskun (tutkimuskoordinaattorin valmistama), joka sisältää joko normaaliannoksen hCG:tä tai pienen annoksen hCG + FSH:ta satunnaistuksen mukaan. Aiheet käynnistetään seuraavilla tavoilla:

1. Kontrolliryhmä: hCG:n standardiannos (10 000 tai 5 000 IU) tai
2. Kokeellinen haara: hCG 1 500 IU SQ + FSH 450 IU SQ.

Kontrolliryhmälle hCG-standardiannos annetaan estradiolitason (E2) perusteella. Jos E2-taso on alle 3 500 pg/ml, käynnistämme 10 000 IU hCG:tä. Jos E2-taso on yli 3 500 pg/ml mutta alle 5 000 pg/ml, käynnistämme 5 000 IU:lla.

Toimenpiteet OHSS:n ehkäisemiseksi suuren riskin potilailla:

Kaikki potilaat kummassakin haarassa, joiden seerumin E2-taso on >5 000 pg/ml odotetun laukaisevan annon päivänä, suljetaan pois tutkimuksesta. Nämä potilaat arvioivat yksilöllisesti heidän ensisijainen lääkärinsä. Heidän ensisijainen lääkärinsä päättää turvallisimman laukaisuvaihtoehdon potilaan OHSS-riskin perusteella. Oman kliinisen kokemuksemme perusteella odotamme, että 5 000 pg/ml ja jätetään pois.

Yksi sokkoutettu lääkäri laatii hCG- ja FSH-laukaisupistokset kullekin potilaalle samana päivänä, kun potilas antaa lääkkeet. Koehenkilöt antavat itse ovulaatiolaukaisimen ensisijaisen lääkärin määräämänä aikana.

Oosyyttihaku suoritetaan 36 tunnin kuluttua munasolun kypsymisen laukaisemisesta. Kaikki munanpoistot suoritetaan käyttämällä transvaginaalista ultraääntä ja siihen liittyvää neulanohjainta tavalliseen tapaan. Sekä lääkäri että laboratorion henkilökunta sokeutuvat tutkimukseen. Kaikki näkyvät follikkelit aspiroidaan. Ensimmäinen munarakkula jokaisesta potilaasta imetään ja järjestelmä (neula ja letku) huuhdellaan erilliseen putkeen ennen jäljellä olevien follikkelien imemistä, jotta follikkelien koon suora korrelaatio munasolujen palautumisen kypsymiseen ja alkion kehitykseen voidaan määrittää. arvioida erikseen. Lisäksi ensimmäisen aspiraatin follikulaarinen neste kerätään tulevia hormonimäärityksiä varten. Oosyyttien poisto suoritetaan standardiprotokollan mukaisesti. Munasolujen kypsymisen tila irrotushetkellä (noin 38-40 tuntia hCG:n annon jälkeen) ja intrasytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) lopussa (noin 40-42 tuntia hCG:n annon jälkeen) tallennetaan. Hedelmöityminen arvioidaan 16-19 tunnin kuluttua siemennyksestä. Alkiot siirretään kasvualustaan ​​ja viljellään standardiprotokollien mukaisesti.

Koehenkilöt palaavat 12 tuntia liipaisun jälkeen (T+1), oosyyttihaussa (T+2) ja 5 päivää laukaisun jälkeen (T+5) arvioidakseen seerumin estradiolin, progesteronin, hCG:n, FSH:n, LH:n ja verisuonten endoteelin tasoja. kasvutekijä (VEGF), tapauksen mukaan, tutkimuskäyntipäivän perusteella.

OHSS:n ilmaantuvuuden arvioimiseksi potilaat arvioidaan objektiivisesti vatsan ympärysmitan muutoksen sekä subjektiivisesti potilaan turvotusoireiden perusteella kliinisen oireen perusteella.

Ennen stimulaation aloittamista vatsan ympärysmitta (C) ja ruumiinpaino (BW) mitataan myös senttimetreinä perusultraäänikäynnillä (C-perusviiva, BW-perusviiva). Viisi päivää munasolun talteenoton jälkeen vatsan ympärysmitta ja ruumiinpaino mitataan jälleen senttimetreinä (C-stimuloitu, BW-stimuloitu). Vatsan ympärysmitan ja ruumiinpainon ero lasketaan seuraavasti: C perusviiva - C stimuloitu = CΔ.; BW perusviiva - BW stimuloitu = BWΔ.

Potilaan kliiniset oireet arvioidaan kunkin potilaan ilmoittamien turvotuspisteiden perusteella ennen laukaisinta ja sitten 5 päivää munasolun talteenoton jälkeen. Suonenpunktio tehdään myös hormonimäärityksiä varten 5 päivää munasolun talteenoton jälkeen.

Potilaita, joilla on diagnosoitu OHSS, hoitaa lääkäri kliinisen tarpeen mukaan. OHSS:n oireiden johdosta seuranneiden klinikkakäyntien ja sairaalahoitojen määrä kirjataan.